血清BNP及γ-GT水平與新生兒窒息神經預后的相關性研究

張 薇， 羊 玲， 鐘麗花

(海南省婦女兒童醫(yī)學中心新生兒科， 海南 ?？?570206)

新生兒窒息是指因胎盤血流的氣體交換發(fā)生障礙，胎兒嚴重缺氧、酸中毒，繼而中樞神經、呼吸循環(huán)系統(tǒng)出現抑制，胎兒出生后無法維持正常呼吸的病理狀態(tài)[1]。有報道表明，我國新生兒窒息的發(fā)病率為12.6%[2]。窒息可對新生兒多處器官及系統(tǒng)造成損害，同時也是導致新生兒死亡的因素之一，給患兒健康和生活帶來嚴重的影響，給家庭與社會帶來負擔。目前新生兒窒息診斷尚無統(tǒng)一的標準，應用較普遍的Apgar評分主觀性較強，同時受多方面因素影響。因此，研究與新生兒窒息有關的因素，對其預后評估與神經功能修復都有非常重要的意義。既往的報道中，血液學相關因子與新生兒窒息預后相關性研究較多[3]。有研究顯示血漿腦鈉肽(Brain natriuretic peptide,BNP)、N端BNP前體均是反映新生兒窒息后心力衰竭的特異性指標[4]，有較好的輔助診斷價值；但關于BNP、γ-谷氨酰轉肽酶(γ-Glutamyl transpeptidase,γ-GT)在新生兒窒息神經預后的研究尚未成熟。因此，本研究通過分析BNP、γ-GT與新生兒窒息神經預后的相關性，為新生兒臨床治療提供合理建議。

1 資料與方法

1.1臨床資料：選取2017年2月至2019年6月于本院收治的128例新生患兒，根據窒息程度Apgar評分[5]分為輕度組76例，重度組52例，另選健康新生兒30例作為對照。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①符合臨床上對新生兒窒息的診斷[6]；②胎齡≥37周；③患者家屬對研究了解知情，并簽署同意書。排除標準：①患兒有遺傳代謝性疾??；②多胞胎；③先天畸形；④宮內感染；⑤先天性心臟病；⑥合并顱內出血、顱骨骨折。

表1 三組基線資料比較

1.2方法：①抽血：三組新生兒入組后分別抽取靜脈血4mL，使用低速離心機(中科中佳,SC-3616)1500r/min離心10min后取上清液，低溫保存待測血清BNP、γ-GT。②檢測：使用酶聯免疫吸附法檢測三組患兒的血清BNP水平，檢測步驟按照免疫試劑盒操作，試劑盒購自Elabscience公司；使用速率法分析血清γ-GT水平，分析儀器為全自動生化儀(美國賽默飛公司)。

1.3神經預后評估：分別于新生兒生后第1、7、14天，由本院新生兒神經內科專家對三組新生兒使用新生兒行為神經評定量表(Neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)評價其神經發(fā)育情況[7],：共20項，0-40分，正常：>37分。測試在喂奶之間進行，在安靜、新生兒睡眠的狀態(tài)下進行NBNA評分，同時室溫維持25℃，輔助工具包括手電筒、塑料盒，測試時間控制在10min左右,各組新生兒不同時間NBNA評分采用多因素重復測量方差分析。

2 結 果

2.1三組新生兒BNP、γ-GT水平比較：結果顯示，三組新生兒BNP、γ-GT水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中輕度組、重度組患兒BNP、γ-GT水平均高于對照組(P<0.05)；重度組BNP、γ-GT水平均高于輕度組(P<0.05)，見表2。

表2 三組新生兒BNP γ-GT水平比較

2.2血清BNP、γ-GT對輕度、重度窒息的鑒別分析：結果顯示，利用ROC曲線分析血清BNP、γ-GT水平對輕度、重度窒息的鑒別效能，血清BNP鑒別輕度、重度窒息的曲線下面積(AUC)為0.885(95%CI：0.827～0.943，P<0.001)，鑒別的臨界值為63.47ng/L，敏感度與特異度為77.63%、96.15%；血清γ-GT鑒別輕度、重度窒息的AUC為0.847(95%CI：0.777～0.917，P<0.001)，鑒別的臨界值為68.22U/L，敏感度與特異度為82.89%、80.77%，見圖1。

圖1 血清BNP、γ-GT對輕度、重度窒息的鑒別分析

2.3三組新生兒不同時間NBNA評分比較：結果顯示，不同窒息程度新生兒及對照組新生兒的NBNA評分比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不同時間新生兒的NBNA評分存在明顯差異，隨著時間延長，NBNA評分逐漸上升，重度組新生兒上升幅度最大(P<0.05)，見表3。

表3 三組新生兒不同時間NBNA評分比較分)

2.4三組新生兒NBNA評分與BNP、γ-GT水平相關性分析：結果顯示，重度組BNP、γ-GT表達水平與第1天NBNA評分呈負相關(r=-0.318,P=0.022；r=-0.303,P=0.029)，見圖2A、2D；重度組BNP、γ-GT表達水平與第7天NBNA評分呈負相關(r=-0.352,P=0.013；r=-0.380,P=0.005)，見圖2B、2E；重度組BNP、γ-GT表達水平與第14天NBNA評分無明顯相關性(P>0.05)，見圖2C、2F；輕度組BNP、γ-GT表達水平與第1、7、14天NBNA評分無明顯相關性(P>0.05)，見圖2。

圖2 三組新生兒NBNA評分與BNP、γ-GT水平相關性分析

3 討 論

作為近年來發(fā)現的多肽類神經激素，血清BNP對心室功能變化有較高的靈敏度與特異度[8]，同時血清BNP還是中樞神經系統(tǒng)的神經遞質與調節(jié)物，能參與調節(jié)心室負荷、室壁張力，并隨后者變化而增高[9]，能較好地反映心功能與心力衰竭程度。國外有研究報道腦前BNP能早期診斷新生兒窒息，且復雜分娩的新生兒腦前BNP水平高于未復雜分娩的新生兒[10]。

γ-GT常作為肝功能的靈敏指標存在，于人體內分布較廣，常集中在腎臟，幼兒胚胎期則以肝臟為主。新生兒窒息主要是胎兒氣體交換障礙導致缺氧、酸中毒，對臟器損傷嚴重，而缺氧則可使肝細胞溶酶體膜通透性增高，造成膜破裂，繼而導致肝細胞受損。肝細胞的γ-GT大多聚集在線粒體中，肝功能受損時血清γ-GT含量上升[11]。

本次研究發(fā)現，三組新生兒BNP、γ-GT水平比較有差異，其中輕度組、重度組患兒BNP、γ-GT水平均高于對照組，且重度組BNP、γ-GT水平高于輕度組。提示新生兒窒息導致患兒體內BNP、γ-GT水平異常上調，且窒息程度嚴重，上調程度越明顯。原因可能是由于缺氧削弱心臟收縮功能，室壁張力改變，刺激心室肌細胞分泌BNP；而同樣缺氧導致肝細胞受損，溶酶體膜破裂，血清γ-GT水平增高。黃曉玲[12]等人在血漿腦鈉肽評估窒息新生兒心肌損傷的研究中，持類似觀點。而使用ROC分析血清BNP、γ-GT水平對輕度、重度窒息的鑒別效能，AUC分別為0.885、0.847，提示血清BNP、γ-GT水平具有較好鑒別新生兒窒息程度的價值，臨床上可豐富新生兒窒息程度的鑒別手段。

目前的新生兒窒息診斷中，Apgar評分應用較廣，但主觀性較強。而NBNA評分是最早由鮑秀蘭教授提出，能良好反映患兒大腦皮層與神經受損情況，對于新生兒腦損傷、腦神經異常與神經預后，有重要的臨床意義[13]。有研究發(fā)現[14]，窒息程度越嚴重的新生兒，NBNA評分越低。而本研究結果顯示，三組新生兒不同時間NBNA評分，組間交互比較有明顯差異，其中輕度組、重度組各時間點NBNA評分均低于對照組。提示窒息程度與NBNA評分存在關系，窒息程度愈嚴重，NBNA評分越低，與研究結果一致。同時，本研究對新生兒的BNP、γ-GT表達水平與NBNA評分相關性進行分析，結果顯示，重度組BNP、γ-GT表達水平與第1、7天的NBNA評分呈負相關，輕度組BNP、γ-GT表達水平與第1、7、14天NBNA評分無明顯相關性。表明BNP、γ-GT表達水平越高，NBNA評分越低。推測原因可能是NBNA評分為窒息時的敏感指標，預測窒息患兒預后均有較高的敏感性、特異性；而本研究表明血清BNP、γ-GT水平具有較好鑒別新生兒窒息程度的價值，且體內BNP、γ-GT水平隨不同窒息程度而異常上調，顯示出BNP、γ-GT表達水平與NBNA評分具有一定相關性。

綜上，血清BNP、γ-GT可較好鑒別新生兒窒息程度，且重度窒息新生兒第1、7天的BNP、γ-GT表達水平與神經預后存在相關性，能較好反映新生患兒神經預后情況。