莫西沙星治療COPD合并呼衰對(duì)患者肺功能氧代謝及血清CRP CK LDH NBC水平的影響

馬菲菲， 史 亮

(遼寧省沈陽(yáng)市北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科， 遼寧 沈陽(yáng) 110000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)系一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見(jiàn)慢性疾病[1]。流行病學(xué)顯示，40歲以上COPD發(fā)病率已達(dá)9%～10%。目前，臨床主要以吸氧、抗感染、擴(kuò)張支氣管、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等對(duì)癥治療COPD合并呼衰，但效果不佳[2]。莫西沙星為一類新型喹諾酮類抗生素，其霧化給藥治療COPD合并呼吸衰竭具有良好的療效[3]。既往研究關(guān)于莫西沙星對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者的肺功能、炎癥因子、臨床療效報(bào)道較多，但鮮有關(guān)于莫西沙星對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者氧代謝、心肌酶譜影響報(bào)道。為此，本研究探討了莫西沙星治療COPD合并呼吸衰竭對(duì)患者肺功能、氧代謝、血清CRP、CK、LDH、NBC水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2018年3月至2020年3月間收治的62例COPD合并呼衰患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表簡(jiǎn)單隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組，各31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[4]關(guān)于COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)及《內(nèi)科學(xué)(第8版)》[5]關(guān)于呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤75歲；③患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他呼吸系統(tǒng)疾病患者；②合并心、肝、腎等嚴(yán)重功能障礙患者；③惡性腫瘤患者；④對(duì)本研究藥物禁忌患者；⑤合并免疫、血液系統(tǒng)疾病患者；⑥合并睡眠呼吸暫停綜合征、高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥等患者；⑦合并嚴(yán)重感染性、炎癥性疾病患者；⑧認(rèn)知功能障礙患者。觀察組中男20例、女11例，年齡40～75歲，平均(55.59±8.64)歲，COPD病程為(3.60±0.66)年，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(23.57±2.63)kg/m2。對(duì)照組中男22例、女9例，年齡為42～75歲，平均(55.68±8.64)歲，COPD病程為(3.63±0.70)年，BMI為(23.63±2.69)kg/m2。兩組患者的性別、年齡、COPD病程、BMI等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合《赫爾辛基宣言》標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法:兩組患者均接受常規(guī)治療，包括抗感染、祛痰、平喘、擴(kuò)張支氣管、吸氧、糖皮質(zhì)激素、糾正電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)支持等。兩組均連續(xù)治療2周。對(duì)照組患者應(yīng)用硫酸沙丁胺醇[生產(chǎn)廠家：上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990233，規(guī)格：2.5mL∶2.5mg(按沙丁胺醇計(jì))]霧化吸入治療，0.2mg/次，3次/d。觀察組患者應(yīng)用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20110023，規(guī)格：250mL∶0.4g)霧化吸入治療，400mg/次，1次/d，連續(xù)治療1周后改口服莫西沙星片(生產(chǎn)廠家：北京拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20100525，規(guī)格：400mg*3片)，400mg/次，1次/d。

1.3觀察指標(biāo):分別于治療前及治療2周后測(cè)定兩組患者的肺功能、氧代謝指標(biāo)及血清CRP、CK、LDH、NBC水平差異。肺功能指標(biāo)采用肺功能檢測(cè)儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司S-980AI型)檢測(cè)，包括用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼氣容積(Forced expiratory volume in one second,FEV1)，并計(jì)算FEV1/FVC值。氧代謝指標(biāo)采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x(美國(guó)GEM GEM4000型)檢測(cè)，包括動(dòng)脈血氧含量(Arterial oxygen content,CaO2)、最大攝氧量(Maximal oxygen uptake,VO2Max)、氧攝取率(ERO2)。血清指標(biāo)檢測(cè)：抽取5mL空腹靜脈血，3000r/min離心處理10min，分離血清，-80℃冷存待檢。采用免疫透射比濁法檢測(cè)待測(cè)樣本中CRP水平，試劑盒由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供，檢測(cè)儀器為全自動(dòng)生化儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特AU5800型)；采用速率法檢測(cè)待測(cè)樣本中CK、LDH水平，CK試劑盒由北京萬(wàn)泰德瑞診斷技術(shù)有限公司提供，LDH試劑盒由重慶鼎潤(rùn)醫(yī)療器械有限責(zé)任公司提供；采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(邁瑞B(yǎng)C-5000型)檢測(cè)待測(cè)樣本中NBC水平。嚴(yán)格按照試劑盒、儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4臨床療效:參照標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：治療2周后臨床癥狀消失，無(wú)呼吸困難；有效：治療2周后臨床癥狀基本消失，呼吸困難明顯緩解；無(wú)效：治療2周后臨床癥狀無(wú)任何變化甚至加重，明顯呼吸困難?？傆行?顯效+有效。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較:治療前，兩組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于治療前，且觀察組患者升高程度更大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.2兩組患者治療前后氧代謝指標(biāo)比較:治療前，兩組患者的CaO2、VO2Max、ERO2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的CaO2水平均高于治療前，且觀察組患者高于對(duì)照組患者，而兩組患者的VO2Max、ERO2水平均低于治療前，且觀察組患者降低程度更大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后氧代謝指標(biāo)比較

2.3兩組患者治療前后血清CRP、CK、LDH、NBC水平比較:治療前，兩組患者的血清CRP、CK、LDH、NBC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的CRP、CK、LDH、NBC水平均低于治療前，且觀察組患者降低程度更大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清CRP CK LDH NBC水平比較

2.4兩組患者臨床療效比較:兩組患者療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組患者臨床療效總有效率為96.77%，，明顯高于對(duì)照組患者的80.65%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效比較n(%)

3 討 論

COPD為臨床常見(jiàn)病，常合并呼吸衰竭，且患者多為老年人，病情逆轉(zhuǎn)較難，死亡率可達(dá)10%。目前，治療COPD合并呼衰目標(biāo)為緩解患者臨床癥狀，避免病情進(jìn)一步進(jìn)展，改善患者生存質(zhì)量，降低死亡率[7]。常規(guī)治療以對(duì)癥治療為主，可緩解氣流受限等癥狀，但無(wú)法避免病情進(jìn)展，故常規(guī)治療仍有待改善。莫西沙星為一類新型廣譜抗生素，抗菌作用強(qiáng)，且較少發(fā)生耐藥情況。此外，莫西沙星能迅速被患者胃腸道吸收，快速起效，且不受飲食因素影響，已深得臨床醫(yī)師認(rèn)可[8]。本研究通過(guò)探討莫西沙星治療COPD合并呼衰對(duì)患者肺功能、氧代謝及血清CRP、CK、LDH、NBC等的影響，旨在為臨床治療提供更優(yōu)質(zhì)治療選擇。

本研究結(jié)果表明，治療后兩組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組患者改善程度更大，與年英等[9]研究結(jié)果一致。此外，觀察組患者臨床療效總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，和既往報(bào)道相吻合。分析原因?yàn)椋孩貱OPD發(fā)生于細(xì)菌感染有關(guān)，而莫西沙星能降低細(xì)菌負(fù)荷，破壞其生物被膜，減少對(duì)氣道刺激，從而改善患者臨床癥狀，并提高肺功能；②莫西沙星經(jīng)霧化給藥后，能直接以高速氧流產(chǎn)生的負(fù)壓使液滴撞擊為微小顆粒，并維持霧化顆粒進(jìn)入患者氣道深處，加快藥物吸收，提高臨床療效。動(dòng)脈血CaO2、VO2Max、ERO2是反映機(jī)體氧代謝功能指標(biāo)，COPD合并呼衰患者因氣道嚴(yán)重阻塞，導(dǎo)致肺通氣功能紊亂。本研究結(jié)果表明，治療后兩組患者的CaO2水平均提高，而VO2Max、ERO2水平均降低，且觀察組患者變化幅度較對(duì)照組患者更大，表明莫西沙星治療COPD合并呼衰能明顯提升患者肺通氣功能，糾正缺氧情況。

炎性反應(yīng)為COPD主要致病原因之一，會(huì)使得患者氣道狹窄及支氣管黏膜水腫，從而進(jìn)一步加重缺氧情況。正常情況下，機(jī)體內(nèi)血清CRP保持較低水平，而在感染、創(chuàng)傷等刺激下肝細(xì)胞大量合成分泌CRP，血清CRP水平急劇上升，參與機(jī)體炎性反應(yīng)，損傷上皮細(xì)胞功能，導(dǎo)致肺功能受損[10]。NBC為反映機(jī)體炎癥反應(yīng)指標(biāo)之一，具有損傷組織細(xì)胞、致使誘導(dǎo)局部細(xì)胞變性壞死、清除炎性因子、修復(fù)受損組織、維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境平衡等多重效應(yīng)。袁璟等[11]研究指出，機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間的炎性反應(yīng)會(huì)增加氧自由基含量，引發(fā)氧化應(yīng)激損傷，而缺氧及CO2潴留會(huì)增加心搏出量及肺循環(huán)阻力，使右心室處于高負(fù)荷狀態(tài)，導(dǎo)致心肌缺血。此外，呼吸衰竭會(huì)使患者體內(nèi)酸堿、電解質(zhì)等紊亂，從而使心肌細(xì)胞受損。CK為心肌損傷的特異性標(biāo)志物之一，其水平可反映心肌損傷及組織缺氧程度。LDH為一類糖酵解酶，廣泛存在于人體各組織中，無(wú)器官特異性，其水平升高和組織細(xì)胞受損有關(guān)。本研究結(jié)果表明，治療后兩組患者的血清CRP、CK、LDH、NBC水平均明顯降低，且觀察組患者降幅大于對(duì)照組患者，說(shuō)明莫西沙星治療COPD合并呼衰能降低患者氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)，減輕因炎性刺激、缺氧導(dǎo)致的心肌損傷。

綜上所述，莫西沙星治療COPD合并呼衰療效顯著，可有效提高患者肺功能、氧代謝水平，并改善患者血清CRP、CK、LDH、NBC水平，值得臨床推廣。