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    1990~2020年北京市1 721例子宮內(nèi)膜癌臨床病理分析

    2021-06-29 10:20:20王蘇琳翟建軍陳亞南孔為民宋丹
    中國計劃生育和婦產(chǎn)科 2021年6期
    關(guān)鍵詞:組織學(xué)分化內(nèi)膜

    王蘇琳,翟建軍*,陳亞南,孔為民,宋丹

    子宮內(nèi)膜癌作為常見的婦科三大惡性腫瘤之一,其發(fā)病率隨著全球肥胖的流行而不斷上升。據(jù)報道,全球每年新發(fā)子宮內(nèi)膜癌病例超過30萬例,約占全世界婦女癌癥發(fā)病總數(shù)的8.2%[1],嚴(yán)重影響女性的身心健康。隨著人們生活水平的不斷提高,子宮內(nèi)膜癌的臨床特點也發(fā)生了變化。本文回顧性分析30年來首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院收治的北京籍子宮內(nèi)膜癌病例1 721例,以初步了解北京地區(qū)子宮內(nèi)膜癌的臨床病理特點的變化,為北京市子宮內(nèi)膜癌預(yù)防策略的制定提供依據(jù),為子宮內(nèi)膜癌個體化治療提供幫助,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院為一所綜合三甲醫(yī)院,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院為一所專科三甲醫(yī)院。本文對1990年1月至2019年12月于以上兩所醫(yī)院就診的京籍子宮內(nèi)膜癌患者進行研究,共計1 721例,平均年齡(53.73±8.89)歲?;颊哔Y料均完整,所有診斷均經(jīng)病理檢查證實。

    1.2 方法

    1.2.1 分組方法 將在兩家醫(yī)院就診的子宮內(nèi)膜癌患者,按就診日期以年代為限,按每15年為一階段進行分組,共分為2組。第1組為1990~2004年,第2組為2005~2019年,分析兩組之間發(fā)病年齡、病理類型、病理分期及組織學(xué)分級的差異。

    1.2.2 病理類型、手術(shù)-病理分期及組織學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn) 子宮內(nèi)膜癌病理類型按是否雌激素依賴分為Ⅰ型和Ⅱ型,Ⅰ型為雌激素依賴型,其主要病理類型為子宮內(nèi)膜樣腺癌,共1 568例;Ⅱ型為非雌激素依賴型,為特殊病理類型的子宮內(nèi)膜癌,共153例。

    子宮內(nèi)膜癌手術(shù)病理分期,以國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2009年國際分期法為標(biāo)準(zhǔn),Ⅰ期為1 122例,Ⅱ期為254例,Ⅲ期為331例,Ⅳ期為14例。

    根據(jù)腫瘤細胞分化程度將子宮內(nèi)膜癌分為三級,G1為高分化,G2為中分化,G3為低分化。其中,G1為532例,G2為857例,G3為332例。

    1.2.3 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):① 患者病史資料詳細,體格檢查全面;② 經(jīng)病理報告確診為子宮內(nèi)膜惡性腫瘤,且病理診斷報告完整,組織學(xué)分級明確;③ 京籍。排除標(biāo)準(zhǔn):① 病史資料不完整;② 無病理診斷報告或病理診斷報告不完整,組織學(xué)分級不明確;③ 非京籍。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

    所有數(shù)據(jù)采集后,應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗進行統(tǒng)計分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 子宮內(nèi)膜癌發(fā)病年齡變化

    將兩個年份組的子宮內(nèi)膜癌患者共1 721例,按發(fā)病年齡分為3組,分別為≤40歲、41~64歲、≥65歲組,詳見表1。

    第一階段患者平均發(fā)病年齡為52.80歲,第二階段患者平均發(fā)病年齡為54.26歲,30年間患者的平均發(fā)病年齡為53.73歲,提示子宮內(nèi)膜癌患者的平均發(fā)病年齡變化不大。從表1可以看出,41~64歲組所占比例最高,由 78.79%升至83.46%,可見本研究中子宮內(nèi)膜癌的高發(fā)年齡為41~65歲。將3組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)病年齡[例(%)]

    為了進一步了解30年來年輕患者及老年患者所占比例是否有所改變,將≤40歲及>40歲患者進行比較,詳見表2;將<65歲及≥65歲患者進行比較,詳見表3。表2可見,≤40歲的年輕患者總體呈下降趨勢,由第一階段的9.09%降至第二階段的5.85%,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。表3可見,年齡≥65歲的老年患者比例有所下降,由12.12%降至10.69%,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    表2 ≤40歲與>40歲子宮內(nèi)膜癌患者[例(%)]

    表3 <65歲與≥65歲子宮內(nèi)膜癌患者[例(%)]

    2.2 子宮內(nèi)膜癌病理類型變化

    為了探討30年來子宮內(nèi)膜癌患者的病理類型是否發(fā)生變化,將1 721例子宮內(nèi)膜癌患者按病理類型分為兩組。Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌構(gòu)成比30年間略有增多,從90.43%升至91.50%,Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌從9.57%降至8.50%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

    表4 子宮內(nèi)膜癌患者病理類型[例(%)]

    2.3 子宮內(nèi)膜癌手術(shù)病理分期變化

    我們將不同年份組的子宮內(nèi)膜癌患者按手術(shù)病理分期分為4組,以比較30年來子宮內(nèi)膜癌患者的手術(shù)病理分期是否發(fā)生改變。30年來子宮內(nèi)膜癌以Ⅰ期病例為主,由70.49%下降到62.16%;Ⅱ期病例由10.21%上升至17.37%,Ⅲ期病例從18.50%升至19.65%,Ⅳ期病例各階段均較少見,未見明顯變化。詳見表5。

    表5 子宮內(nèi)膜癌患者手術(shù)病理分期[例(%)]

    我們將Ⅰ期及Ⅱ期劃為早期子宮內(nèi)膜癌,而Ⅲ期及Ⅳ期劃為晚期子宮內(nèi)膜癌。由于早期及晚期子宮內(nèi)膜癌患者治療方法及預(yù)后存在一定差異,故將兩者進行了比較。目前子宮內(nèi)膜癌患者以早期為主,由80.70%降至79.52%;晚期患者由19.30%升至20.48%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),詳見表6。

    表6 早期和晚期子宮內(nèi)膜癌患者[例(%)]

    2.4 子宮內(nèi)膜癌發(fā)病年齡與手術(shù)病理分期關(guān)系

    將不同年齡組的子宮內(nèi)膜癌患者按手術(shù)病理分期分為兩組。各年齡組患者均以早期為主,約占79.95%?!?0歲組患者晚期病例占16.53%,41~64歲組患者晚期病例占20.11%,≥65歲組患者晚期病例占21.76%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表7。

    表7 子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)病年齡與手術(shù)病理分期關(guān)系[例(%)]

    2.5 子宮內(nèi)膜癌組織學(xué)分級變化

    將不同年份組的患者按組織學(xué)分級分為3組,詳見表8。

    表8 子宮內(nèi)膜癌患者組織學(xué)分級 [例(%)]

    各階段患者均以中分化(G2)為主,高分化(G1)病例由37.48%下降到27.15%。中、低分化(G2及G3)病例逐漸升高,分別從45.30%、17.22%逐漸上升至52.38%和20.48%。考慮到低分化的子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后較差,故將高分化及中分化病例合并,與低分化病例進行比較。各階段均以中高分化患者為主,約占80.71%。低分化患者由17.22%升至20.48%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表9。

    表9 中高分化及低分化子宮內(nèi)膜癌患者[例(%)]

    3 討論

    子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率高,部分預(yù)后不良。研究子宮內(nèi)膜癌不同年代發(fā)病特點的變化有利于制定針對性的預(yù)防和治療策略。為此,我們選擇了北京市兩家醫(yī)院,一家是北京市唯一的三甲婦產(chǎn)??漆t(yī)院,一家是北京市三甲綜合性醫(yī)院。它們收治的子宮內(nèi)膜癌可反映北京市子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病特點。研究這些不同年代收治病例的變化有助于了解目前北京市子宮內(nèi)膜癌病例的發(fā)病特點,為針對性地制定預(yù)防策略提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

    3.1 子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病年齡

    子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道常見的惡性腫瘤之一,多發(fā)生于絕經(jīng)后婦女。據(jù)相關(guān)報道,子宮內(nèi)膜癌的中位發(fā)病年齡為63歲,10%的患者發(fā)病年齡≤40歲[2]。本研究中,子宮內(nèi)膜癌的中位年齡為54歲,年齡≤40歲的患者占7.03%。與上述研究報道相比,中位發(fā)病年齡更小,≤40歲的患者比例略低。近年來,不少報道顯示子宮內(nèi)膜癌發(fā)病人群有年輕化的趨勢[2],原因可能與患者不孕不育、多囊卵巢綜合征、長期使用外源性雌激素等多種因素有關(guān)。而本文中年輕患者比例有減少趨勢,未見上述文獻所提及發(fā)病人群年輕化趨勢。究其原因,一方面可能與現(xiàn)北京市社會人口嚴(yán)重老齡化有關(guān);另一方面,伴有月經(jīng)不調(diào)、不孕不育等問題的年輕患者及時就診,使得更多子宮內(nèi)膜癌前病變被及早診治,從而導(dǎo)致年輕婦女子宮內(nèi)膜癌的罹患率下降。

    3.2 子宮內(nèi)膜癌的病理類型

    傳統(tǒng)意義上,將子宮內(nèi)膜癌按是否雌激素依賴分為Ⅰ型及Ⅱ型,國內(nèi)大多文獻表明,Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌仍為主要病理類型,近年來Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌患者比例有所上升[3]。在本研究中,Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌在各階段均為主要病理類型,這與文獻報告一致,但Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌未有變化。因Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌大多分化差,預(yù)后較差,應(yīng)進一步加強對這類患者的重視。也有最新的文獻指出,傳統(tǒng)的按照是否雌激素依賴分為兩型的方法,對于指導(dǎo)更個體化的治療有一定的缺陷,而癌癥基因組圖譜(TCGA)在2013年提出的子宮內(nèi)膜癌分子分型法,或使子宮內(nèi)膜癌的治療更為精準(zhǔn),并可為后續(xù)傳統(tǒng)輔助治療、免疫及靶向治療提供客觀的理論依據(jù),有效改善患者預(yù)后[4]。但此種分型方法,仍需更多臨床研究數(shù)據(jù)以評估其意義。數(shù)十年來,如果對以新的子宮內(nèi)膜癌分子分型方法分類的子宮內(nèi)膜癌患者進行研究,發(fā)病率是否有變化還待進一步研究。

    3.3 子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)病理分期

    目前,根據(jù)患者子宮內(nèi)膜癌的術(shù)后病理分期,可更精準(zhǔn)地指導(dǎo)術(shù)后的輔助治療及判斷患者預(yù)后。子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)病理分期對預(yù)后有顯著影響,可作為影響患者總體生存率的獨立因素之一[5]。國外研究表明,年輕子宮內(nèi)膜癌患者更傾向于子宮內(nèi)膜樣腺癌、高分化、不易發(fā)生深部肌層浸潤,而值得商榷的是,年輕患者腫瘤分期卻與老年患者相似[6]。本研究中,各階段均以Ⅰ期為主,但30年來子宮內(nèi)膜癌早期和晚期病例未見差異,這可能與子宮內(nèi)膜癌的早期診斷方法沒有進展有關(guān)。本文中各年齡組均以早期病例為主,≤40歲患者的早期病例構(gòu)成比為83.47%,≥65歲患者的早期病例構(gòu)成比為78.24%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示年輕患者與老年患者腫瘤分期無顯著差異,這也與上述研究觀點相符。30年來晚期患者占20.05%,提示我們目前子宮內(nèi)膜癌晚期病例仍然較多,需要加強相關(guān)知識的宣傳,出現(xiàn)諸如絕經(jīng)后陰道流血應(yīng)盡早就醫(yī),排除子宮內(nèi)膜病變。此外,還需要加強子宮內(nèi)膜癌早期診斷方法的研究,以提高早診率,減少晚期病例的發(fā)生。

    3.4 子宮內(nèi)膜癌的組織學(xué)分級

    組織學(xué)分級是影響子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的獨立危險因素之一[5],分化程度好的腫瘤多局限于子宮內(nèi)膜,而分化程度差的腫瘤侵襲性強,也容易合并遠處轉(zhuǎn)移。張英蘭等[7]的研究指出,子宮內(nèi)膜癌組織學(xué)分級每增加一級,其死亡風(fēng)險便增加1.140倍。本研究中低分化的子宮內(nèi)膜癌患者前15年占17.22%,后15年占20.48%,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示我們30年來惡性程度高的低分化子宮內(nèi)膜癌患者構(gòu)成比未有變化。有研究報道,絕經(jīng)組患者低分化的比例遠高于未絕經(jīng)組,生存率也顯著低于未絕經(jīng)組[8]。警示我們應(yīng)加強對絕經(jīng)后婦女異常陰道出血的重視,這有助于子宮內(nèi)膜惡性病變患者的診斷時間提前,及早治療,改善組織學(xué)分級,從而改善臨床預(yù)后。

    綜上所述,本文總結(jié)了近30年來北京兩家醫(yī)院的1 721例京籍子宮內(nèi)膜癌患者的發(fā)病年齡、病理分型、手術(shù)病理分期以及組織學(xué)分級的特點,分析得出其發(fā)病情況已有所改變。本文中子宮內(nèi)膜癌的平均發(fā)病年齡未見明顯變化,高發(fā)年齡仍為41~64歲。各年份組均以Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌為主,早期及晚期患者構(gòu)成比未見改變,低分化患者也未見改變,但晚期病例構(gòu)成比仍然較高,提高早期診治率及改善預(yù)后是當(dāng)前面臨的主要問題。本文同時也揭示晚期病例中,老年患者的比例不容小覷,應(yīng)認真做好老年患者的三級預(yù)防工作,重視對絕經(jīng)后婦女異常陰道出血的篩查。但本研究只研究了北京兩家醫(yī)院部分的子宮內(nèi)膜癌病歷資料,覆蓋面不夠廣,樣本量有待進一步增加,因此還迫切需要整個地區(qū)的病歷資料進行分析,為子宮內(nèi)膜癌的防治提供更可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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