丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學的影響

劉娟瓊

（懷集縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，廣東 懷集 526400）

0 引言

當腦血管閉塞時，腦血流量會出現(xiàn)局部中斷情況，腦細胞供氧量明顯減少，神經(jīng)元細胞出現(xiàn)壞死，細胞大量堆積導致有毒物質產(chǎn)生，同時發(fā)生細胞水腫[1]。其還會導致神經(jīng)細胞三磷酸腺苷酶（ATP）合成量減少，引發(fā)線粒體功能障礙，細胞也從有氧轉變?yōu)闊o氧代謝，并大量釋放興奮性神經(jīng)遞質，細胞內(nèi)出現(xiàn)鈣超載情況，使得一氧化氮合酶、鈣調素、激酶被激活，生成大量自由基，粘附、炎性因子大量釋放，凋亡基因被激活，導致細胞壞死。當以上情況在一段時間內(nèi)持續(xù)存在，則會造成腦組織壞死，引發(fā)腦梗死。研究顯示，腦梗死急性期若能及時恢復缺血區(qū)域血液循環(huán)，便能在一定程度上逆轉缺血區(qū)域腦組織損傷[2]。丁苯酞屬于一種脂溶性藥物，可從血腦屏障中透過，進而發(fā)揮藥理作用，但單獨用藥效果還有待進一步提高。鼠神經(jīng)生長因子是從鼠頜下腺中提取而來的神經(jīng)生長因子，會對中樞神經(jīng)元生長產(chǎn)生影響，促進神經(jīng)細胞增殖與分化[3]。為改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能與血液流變學，本研究在丁苯酞氯化鈉注射液基礎上聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子對其進行治療，以期能獲得理想的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選取109 例于2017 年6 月至2019 年12 月在我院接受治療的急性腦梗死患者，納入標準：①患者家屬知情同意；②經(jīng)顱腦MRI 或CT 診斷為急性腦梗死；③發(fā)病至入院時間在6-48h 之內(nèi)；④既往不存在顱內(nèi)出血史。排除標準：①存在血液系統(tǒng)疾??；

②存在凝血功能障礙；③存在嚴重糖尿病；④存在心肝腎功能障礙；⑤近期存在心肌梗死或腦梗死史。按照隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，觀察組共55 例，男39例，女16例，年齡52～75歲，平均（62.39±1.48）歲；腦梗部位為丘腦、單側額顳葉、單側顳頂葉、腦干的患者分別有3 例、6 例、21 例、25 例。對照組共54 例，男37 例，女17 例，年齡53～76 歲，平均（62.41±1.43）歲；腦梗部位為丘腦、單側額顳葉、單側顳頂葉、腦干的患者分別有4 例、5 例、22 例、23 例。對比兩組一般資料，具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：患者入院后，行抗血小板、控制體溫、吸氧、降顱壓、改善腦循環(huán)等治療，同時給予患者靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格100mL*1瓶/盒）100mL，每天治療2 次，連續(xù)治療14d。

觀察組：于對照組基礎上，給予患者肌肉注射鼠神經(jīng)生長因子[舒泰神(北京)藥業(yè)有限公司，國藥準字 Sxx0023，規(guī)格:30μg/支]，每次18μg，每天1 次，連續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標

對比兩組治療效果、治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NHISS）評分[4]、血液流變學指標、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BNDF）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、神經(jīng)生長因子（NGF）變化情況、不良反應發(fā)生情況。

NHISS 評分：治療前后，采用NHISS 評分評價兩組患者神經(jīng)功能情況，評價內(nèi)容包括疏忽癥、構音障礙、語言、感覺、共濟失調、下肢運動、上肢運動、面癱、視野、意識水平，得分越高，表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴重。

療效評定標準[5]：以NHISS 評分減分率為依據(jù)，將療效評定為基本痊愈（NHISS 評分減分率為91%～100%）、顯著進步（NHISS 評分減分率為46%～90%）、進步（NHISS 評分減分率為18%～45%）、無效（NHISS 評分減分率≤17%或者病情加重），（進步例數(shù)+顯著進步例數(shù)+基本痊愈例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。

血液流變學指標與血清指標：治療前后，兩組患者均抽取6mL 清晨空腹肘靜脈血，分裝為2 管。其中1 管按照3000r/min 的速度行10min 離心處理，離心半徑為5cm，分離上清液保存待測，BNDF、MBP、NGF 均采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，試劑盒提供方為上海?？瞪锟萍加邢薰?。另1 管則通過LB-2A 型血液流變儀（徐州市浩宇科技發(fā)展有限公司）測定血小板聚集率、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度。

1.4 統(tǒng)計學分析

研究中所有數(shù)據(jù)均錄入SPSS 20.0 軟件，計數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗。計量資料以（）表示，采用t檢驗。α=0.05 為檢驗水準。

2 結果

2.1 NHISS 評分比較

兩組治療前NHISS 評分比較，無明顯差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后NHISS 評分均降低（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后NHISS 評分更低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NHISS 評分比較(，分)

表1 兩組NHISS 評分比較(，分)

2.2 療效比較

觀察組總有效率為94.55%高于對照組的81.48%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.3 血液流變學指標比較

兩組治療前各項血液流變學指標比較，無明顯差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后血小板聚集率、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度均降低（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后血小板聚集率、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較()

表3 兩組血液流變學指標比較()

2.4 血清指標比較

兩組治療前各項血清指標比較，無明顯差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后MBP 水平降低，BNDF、NGF 水平提高（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后MBP 水平更低，BNDF、NGF 水平更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清指標比較()

表4 兩組血清指標比較()

2.5 兩組不良反應比較

對照組中2 例嘔吐，1 例頭暈，2 例頭痛，觀察組中3 例輕微皮疹，2 例頭暈，2 例頭痛，觀察組不良反應發(fā)生率為12.73%，與對照組的9.26%對比，無明顯差異（χ2=0.335，P=0.563）。

3 討論

現(xiàn)階段，腦血管疾病已經(jīng)成為危害人類身體健康的頭號殺手，和惡性腫瘤、心臟病一起組成人類三大致死性疾病[6]。急性腦梗死屬于一種常見的腦血管疾病，發(fā)病率高，發(fā)病機制錯綜復雜，常見危險因素包括肥胖、飲酒、吸煙、高脂血癥、糖尿病、冠心病與高血壓等[7-8]。丁苯酞屬于一種消旋正丁基苯酞，是近年來臨床治療急性腦梗死的新型藥物之一，可將中樞神經(jīng)功能損傷程度減輕，對神經(jīng)功能恢復進行有效促進，但單獨用藥效果還有待進一步提高[9]。為此，本研究在該基礎上聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子對急性腦梗死患者進行治療，結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，NHISS 評分低于對照組，提示急性腦梗死采用丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療利于改善神經(jīng)功能，進一步提高臨床療效。究其原因，神經(jīng)生長因子能對神經(jīng)元遷移、分化與增殖進行調節(jié)，有效修復神經(jīng)損傷[10]。鼠、人神經(jīng)生長因子具有高度同源性，不存在明顯種屬特異性。鼠神經(jīng)生長因子可通過對細胞膜上的離子通道進行調控，將神經(jīng)細胞與神經(jīng)膠質細胞的興奮性氨基酸攝取量、生成量與釋放量增加。與此同時，該藥物還能將自由基清除劑活性增強，使得自由基清除率提高，減少病灶細胞侵害性。丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，進一步提高治療效果。

研究顯示，血液流變學異常在微循環(huán)障礙、血管損傷以及血栓形成過程中發(fā)揮了重要作用，同時也被認為屬于血管閉塞事件的一個重要危險因素[11-12]。因血小板聚集率、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度等血液流變學指標水平增高，會減慢血液流速，升高血流阻力，減少微循環(huán)灌注量，最終減少腦組織血流灌注。影響腦缺血最可能的危險因素為紅細胞聚集量增加，紅細胞變形能力會隨著紅細胞聚集指數(shù)增加而降低，進而減慢血液流動，降低紅細胞攜氧能力，最終將腦組織缺氧程度加重。所以通過將血液黏度降低，對紅細胞聚集與血小板聚集進行抑制，能促使微循環(huán)灌注得到改善，進而保護腦組織。本研究中，觀察組治療后血小板聚集率、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度低于對照組，提示丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療急性腦梗死患者利于改善血液流變學，保護腦組織，這可能是因為丁苯酞氯化鈉注射液可將腦梗死引發(fā)的腦組織損傷病理環(huán)節(jié)阻斷，抗腦缺血作用明顯，對神經(jīng)元細胞凋亡、血小板聚集等進行抑制。BNDF屬于重要神經(jīng)營養(yǎng)因子之一，和NGF 一樣，均能對神經(jīng)元存活、分化、生長以及受損后再生進行維持[13]。MBP 屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘中的一種重要蛋白，存在于髓鞘漿膜表面，能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能與結構穩(wěn)定進行維持，一般不會從血腦屏障中透過進入血液中，但當腦組織受到損傷時，會向血液中大量釋放，導致MBP 水平明顯升高，中樞神經(jīng)功能與結構隨之紊亂[14]。本研究中，與對照組比較，觀察組治療后MBP 水平更低，BNDF、NGF 水平更高，提示丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子利于維持急性腦梗死患者神經(jīng)功能與結構穩(wěn)定，有效促進神經(jīng)功能的恢復。同時，兩組不良反應發(fā)生率無差異，這進一步證明了聯(lián)合用藥具備安全性。

綜上所述，急性腦梗死患者采用丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療利于改善血液流變學與神經(jīng)功能，治療效果也進一步提高。