尿毒清顆粒聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎功能衰竭的臨床研究

韋 萍 姜傳學(xué) 孫祥瑞

1.安徽省阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院藥劑科，安徽阜陽(yáng) 236000；2.安徽省阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，安徽阜陽(yáng) 236000；3.蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院藥劑科，安徽蚌埠 233040

慢性腎功能衰竭（CRF）是由多種原因所致腎臟調(diào)節(jié)、排泄功能發(fā)生損害的一種疾病，患者腎臟顯著萎縮，無法維持其腎臟疾病功能，同時(shí)可出現(xiàn)全身多系統(tǒng)受累、代謝產(chǎn)物潴留等病理表現(xiàn)[1]。據(jù)以往數(shù)據(jù)表明[2]，CRF 的自然人群發(fā)病率高達(dá)（98～198）/10 萬(wàn)，且逐年升高。目前臨床CRF 的治療尚缺乏針對(duì)性手段，多以糾正貧血、控制血壓血糖、規(guī)范飲食、適量運(yùn)動(dòng)等多項(xiàng)措施對(duì)癥治療為主。氫氯噻嗪是治療早期CRF 的常用手段，主要通過排泄體內(nèi)多余的水和鈉，減少細(xì)胞外液容量，減輕水腫等機(jī)制來改善CRF 的臨床癥狀[3]。但單純的應(yīng)用此療法排毒效果并不理想。祖國(guó)醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，CRF 的主要發(fā)病原因在于腎元不固、脾腎虧虛，而濕濁、血瘀等又可進(jìn)一步加重CRF 病情，故中醫(yī)治療主張健脾益腎、通腑泄?jié)釣橐薣4]。尿毒清顆粒也是臨床CRF 的常用治療藥物，具有活血化瘀、通腑降濁、健脾利濕之功效[5]。本研究將氫氯噻嗪聯(lián)合尿毒清顆粒治療CRF，以期為臨床提供指導(dǎo)幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取安徽省阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院2018 年1 月—2020 年1 月收治的126 例CRF 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《實(shí)用內(nèi)科學(xué)-第13 版》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）＜80 mL/min，血肌酐（Scr）＞133 μmol/L，既往存在慢性腎臟病病史者，經(jīng)CT 等影像學(xué)證實(shí)有腎損傷；②意識(shí)清晰，可配合完成本研究；③簽訂入組同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)癌癥；②精神異常；③妊娠期、哺乳期女性；④無法正常服用本研究涉及藥物。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 分組及治療方法

126 例CRF 患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組63 例，男36 例，女27 例；病程1～7 年，平均（3.36±0.93）年；年齡40～71 歲，平均（54.63±4.45）歲；疾病類型：高血壓腎病14 例，糖尿病腎病17 例，慢性腎炎10 例，多囊腎病14 例，狼瘡性腎炎8 例。觀察組63 例，男24 例，女39 例；病程1～9 年，平均（3.35±0.87）年；年齡40～71 歲，平均（53.34±3.78）歲；疾病類型：高血壓腎病16 例，糖尿病腎病19 例，狼瘡性腎炎7 例，慢性腎炎9 例，多囊腎病12 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

兩組入院后均指導(dǎo)其合理規(guī)劃膳食，以攝入低脂、低嘌呤以及低蛋白飲食為主，積極控制原發(fā)疾病，糾正電解質(zhì)紊亂及酸中毒。隨后對(duì)照組給予氫氯噻嗪（陜西白鹿制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170918，規(guī)格：12.5 mg 氫氯噻嗪/片）治療，2 片/次，2 次/d，口服。觀察組給予尿毒清顆粒[康臣藥業(yè)(內(nèi)蒙古)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：20171123，規(guī)格：每袋裝5 g]聯(lián)合氫氯噻嗪治療，1 袋/次，3 次/d，溫水沖服，兩組均連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①乏力、腰酸、夜尿增多等臨床癥狀已消失或得到有效控制，患者Scr 降低＞30%為顯效。癥狀有所減輕，Scr 降低≤30%且≥20%為有效；Scr 降低＜20%、臨床癥狀未見改善甚至加重為無效[7]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②記錄兩組治療期間不良反應(yīng)情況。③記錄兩組食欲缺乏、浮腫、惡心和乏力癥狀的改善時(shí)間。④采集兩組治療前、治療8 周后的血液標(biāo)本，血標(biāo)本經(jīng)常規(guī)離心處理（離心半徑10 cm，3800 r/min 離心12 min）分離上清液待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（上海桑戈生物工程有限公司，貨號(hào)：452313、451611、452112））檢測(cè)炎癥因子：白細(xì)胞介素（IL）-1β、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及IL-6。采用全自動(dòng)生化分析儀（羅氏Modular）檢測(cè)SCr、尿素氮（BUN）、Ccr。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t 檢驗(yàn)或成組t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

觀察組浮腫、食欲缺乏、惡心和乏力癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，±s）

2.2 兩組治療效果比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組SCr、BUN、Ccr 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組SCr、BUN降低，且觀察組低于對(duì)照組（P ＜0.05），Ccr 升高，且觀察組高于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。SCr：血肌酐；BUN：尿素氮；Ccr：內(nèi)生肌酐清除率

2.4 兩組治療前后炎癥因子比較

治療前，兩組IL-1β、TNF-α、IL-6 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組IL-1β、TNF-α、IL-6 降低，且觀察組低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子比較（±s）

表4 兩組治療前后炎癥因子比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。IL：白細(xì)胞介素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間對(duì)照組發(fā)生頭暈2 例、嘔吐4 例、胃腸不適2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.70%；觀察組發(fā)生頭暈3 例、嘔吐5 例、胃腸不適2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.87%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.405，P=0.524）。

3 討論

目前有關(guān)CRF 的主要發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，研究認(rèn)為該病的發(fā)生是由于腎小球毛細(xì)血管堵塞、大量纖維蛋白沉積，引起腎臟纖維組織增生，并伴有缺血、缺氧情況[8]。當(dāng)腎臟處于缺血、缺氧狀態(tài)時(shí)，內(nèi)源性及外源性的毒物聯(lián)合引起腎臟血流改變，使腎臟各部位均產(chǎn)生嚴(yán)重的代謝性改變，而機(jī)體內(nèi)代謝產(chǎn)物大量蓄積，可刺激細(xì)胞因子大量分泌，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，腎功能下降更加嚴(yán)重[9]。既往血液透析療法及腎移植手術(shù)也是治療CRF 的常用手段，但此類治療費(fèi)用較為昂貴，臨床上較難得到大量普及，應(yīng)用受限，故而需要配合積極的藥物治療。氫氯噻嗪屬于利尿劑，可通過抑制腎小球?qū)λ外c的重吸收，緩解機(jī)體水腫情況。周瑞琴等[10]研究顯示氫氯噻嗪還可調(diào)節(jié)機(jī)體電解質(zhì)，改善機(jī)體心腎功能。

中醫(yī)認(rèn)為CRF 屬“虛勞”“溺毒”“水腫”范疇，認(rèn)為通腑泄?jié)?、健脾補(bǔ)腎之法對(duì)于阻止CRF 病情進(jìn)展有益[11]。本研究中，觀察組患者癥狀改善更快，療效更佳。尿毒清顆粒的主要成分為桑白皮、苦參、大黃、茯苓、丹參、黃芪、制何首烏、白芍、白術(shù)、車前草等，其中黃芪斂瘡生肌、補(bǔ)氣固表、益氣補(bǔ)中；苦參清熱燥濕；茯苓利水滲濕、健脾和胃；制何首烏養(yǎng)肝補(bǔ)腎；大黃涼血止血、逐瘀通經(jīng)、清熱解毒；白術(shù)燥濕利水、健脾益氣；桑白皮清熱解毒；丹參活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛；車前草利尿清熱；白芍養(yǎng)血柔肝、緩中止痛，諸藥共奏，可達(dá)補(bǔ)腎健脾、降濁益氣、活血化瘀之效[12-13]。既往研究報(bào)道顯示[14-17]，CRF 患者體內(nèi)炎癥因子表達(dá)明顯上調(diào)；IL-6 可促進(jìn)其他炎癥遞質(zhì)的表達(dá)，加重腎功能損傷[18]。TNF-α 加重炎癥反應(yīng)主要通過間接或直接促進(jìn)炎性因子的分泌產(chǎn)生作用[19]。IL-1β 會(huì)促使超氧陰離子大量生成，損傷腎小球[20]。SCr、BUN、Ccr 是臨床常用于反映腎功能的指標(biāo)，敏感度高[21-22]。本研究中尿毒清顆粒聯(lián)合氫氯噻嗪治療可降低微炎癥狀態(tài)，延緩腎衰進(jìn)程。藥理研究結(jié)果顯示[23-24]，桑白皮具有抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛以及免疫調(diào)節(jié)等多種藥物功能。大黃可通過促進(jìn)代謝產(chǎn)物排泄、提高患者代謝產(chǎn)物的清除能力等途徑發(fā)揮抗炎作用?？鄥⒅械目鄥A可通過增強(qiáng)細(xì)胞自噬水平來發(fā)揮腎保護(hù)作用。黃芪中含有氨基酸、多糖、苷類等元素能起到抑制炎癥反應(yīng)、降低蛋白尿。白芍對(duì)腎衰竭患者的腎臟保護(hù)作用可能與抑制巨噬細(xì)胞增殖以及JAK2/STAT3 通路有關(guān)[25-26]。此外，本文所有研究對(duì)象均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示觀察組加用藥方案可靠。

綜上所述，尿毒清顆粒聯(lián)合氫氯噻嗪治療CRF患者，可有效促進(jìn)癥狀改善，降低微炎癥狀態(tài)，延緩腎衰進(jìn)程，安全可靠，療效值得認(rèn)可。