SCC-Ag及HPV分型在宮頸癌前病變及宮頸癌診斷中的應用

熊戌霞，蔡夢珊，吳文欽，王英

(中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州 510000)

0 引言

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，是全球女性婦科相關癌癥致死的病因之一[1]。當宮頸癌患者觀察到伴隨的臨床癥狀時，該疾病通常已經(jīng)進一步加深。此外，單純依靠子宮頸涂片檢查并不足以篩查出早期宮頸癌。因此對無癥狀患者的篩查是早期診斷宮頸癌并延長患者總生存期的有效方法之一[2]。鱗狀上皮細胞癌抗原SCC-Ag是診斷、監(jiān)測和預測宮頸癌預后中使用最廣泛最可靠的腫瘤標志物，目前已經(jīng)被廣泛用于宮頸癌的診斷[3-4]。

宮頸癌發(fā)生的主要致病因素是人乳頭瘤病毒高危型在宮頸內(nèi)的持續(xù)性感染[5]。HPV進入生物體后會感染子宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)域中的上皮基底層。進入鱗狀上皮的基底細胞后，從衣殼中釋放的高危HPV-DNA進入細胞核。由于HPV持續(xù)存在，HPV-DNA可能會整合到子宮頸上皮細胞的基因組中，這進一步導致基因組不穩(wěn)定和凋亡破壞，是子宮頸上皮細胞惡性轉(zhuǎn)化的關鍵因素[6]。Tungteakkhun等人的研究中表明，近年來惡性宮頸上皮腫瘤的發(fā)病率穩(wěn)定增長，其與人乳頭瘤病毒高危型瘤相關性也逐步提高[7]。大多數(shù)的HPV感染是可以自我治愈的，不會引起癌前細胞的改變。只有特定的HPV類型的慢性感染才可能導致子宮頸細胞異常。如果不對這些異常(癌前病變或高級別病變)進行治療，則多年后它們可能發(fā)展為宮頸癌[8]。定期宮頸癌篩查對于降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率至關重要[9]。

表1 三組研究對象血清SCC-Ag濃度比較

表2 宮頸癌組與癌前病變組HPV檢出率與治療前SCC-Ag陽性率比較 [n(%)]

表3 研究對象不同組別血清治療前后血清SCC-Ag水平及陽性率

本文將分析血清SCC-Ag水平和HPV分型聯(lián)合檢測在宮頸癌前病變和宮頸癌患者中的陽性率，并分析治療(手術/放化療)前后血清SCC-Ag水平的差異，探討血清SCC-Ag和HPV分型的檢測對宮頸鱗狀上皮細胞癌的早期診斷的臨床價值，和血清SCC-Ag對療效監(jiān)測和預后判斷的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 一般資料

在中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院HIS系統(tǒng)中將篩選從2019年3月至2020年1月在我院確診為宮頸癌患者272例，其中有鱗癌197例，年齡21-68(52.05±11.163)歲，其他癌(腺癌、鱗腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌等)75例，年齡24-69(46.6±10.480)歲；選2019年4月到2019年12月收治確診為宮頸上皮內(nèi)瘤變患者納入觀察組共195例，年齡23-75(41.95±10.215)歲，臨床分級I級33例，II級44例，III級90例。排除標準：排除其他可引起SCC-Ag升高的疾病(包括惡性腫瘤以及肝腎肺皮膚等良性疾病)。

1.2 研究方法

HPV檢測：采集宮頸及宮頸管內(nèi)的脫落細胞時使用特制HPV采集管采集，用細胞標本保存液對獲得的脫落細胞進行充分漂洗，做好編號工作。采用導流雜交技術對兩組受檢女性進行21種HPV基因型進行分型檢測，具體步驟嚴格按照操作說明書進行。

血清SCC-Ag檢測：患者在空腹條件下，抽取受檢者的靜脈血3 mL，靜置處理后離心5min(3500 r/min)，抽取上層血清進行檢測。通過電化學發(fā)光法對 SCCAg 進行檢測，當SCC檢測值＞2.7 ng/mL時，可以判斷為陽性。具體步驟嚴格按照操作說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學分析

用SPSS 23.0研究，呈偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)表示，計數(shù)資料陽性率情況用率(%) 表示，三組間的比較用非參數(shù)Kruskal-Wallis(H檢驗)，兩兩比較用非參數(shù)Kruskal-Wallis單因素ANOVA分析；率的比較用χ2檢驗；治療前后水平的比較用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別血清 SCC-Ag 水平比較

三組研究對象SCC-Ag濃度及陽性率(見表1)，三組血清SCC-Ag水平差異有統(tǒng)計學意義(H=155.195，P=0.00)，三組間的陽性率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=136.84，P=0.00).經(jīng)過兩兩比較，宮頸鱗癌組與宮頸其他癌組之間SCC-Ag水平差異有統(tǒng)計學意義(P=0.00)宮頸鱗癌組與宮前病變組之間SCCAg水平差異有統(tǒng)計學意義(P=0.00)，癌前病變組與宮頸其他癌組之間SCC-Ag水平差異有統(tǒng)計學意義(P=0.006)。

2.2 HPV分型在宮頸癌組與癌前病變組陽性率比較

根據(jù)χ2分析顯示，宮頸癌組與宮頸癌前病變患者治療前血清SCC-Ag陽性率與HPV陽性檢出率對比(χ2=89.944、271.213，P＜0.001)，宮頸癌組和癌前病變組SCC-Ag和HPV聯(lián)合檢測與 SCCAg 檢測對比 (χ2=12.537、4.073，P=0.000、0.004)，差異均具有統(tǒng)計學意義(表2)。

2.3 不同組別治療前后血清SCC-Ag情況比較

宮頸癌手術組為確診后通過手術干預的患者，宮頸癌化療組為確診后通過化療干預的患者，兩組研究對象又分為鱗癌組(宮頸鱗狀細胞癌)和其他癌組(腺癌、腺磷癌等)。通過t檢驗分析，宮頸癌手術組與宮頸癌化療組組治療前后SCC-Ag水平對比有顯著性差異(P＜0.05)，具有統(tǒng)計學意義(表3)。

3 討論

子宮頸癌是主要由人乳頭狀瘤病毒高危型引起的惡性腫瘤之一。盡管目前篩查方法廣泛，宮頸癌仍然是全球第四大常見的癌癥[10]。為了更有效進行早期診斷，腫瘤標志物分析被廣泛使用，鱗狀上皮細胞癌抗原是監(jiān)測治療的經(jīng)濟有效的血清學腫瘤標志物。在宮頸癌患者發(fā)病初期血清中SCC-Ag水平以及在隨訪期間復發(fā)的子宮頸癌患者中有70%以上被發(fā)現(xiàn)SCC-Ag水平的升高[11-12]。

本研究分析了三組研究對象血清中SCC-Ag水平，與其他癌組和癌前病變組相比，發(fā)現(xiàn)在宮頸鱗癌組中SCC-Ag水平顯著升高(P＜0.05)，通過對治療后血清SCC-Ag水平的監(jiān)測，顯示宮頸癌手術組及化療組治療后血清SCCAg的水平顯著性下降(P＜0.05)，表明SCCAg在宮頸癌的預后監(jiān)測有一定的臨床價值。

目前已知有13種人類乳頭瘤病毒類型被歸為致癌或可能對人類致癌(1/2A類致癌物)，可稱之為高危型HPV，其致癌能力之間有很大的差異。據(jù)估計，有10%-15%的女性患有致癌性HPV類型[13-14]。多項研究表明，HPV病毒載量與接受同期化療或根治性子宮切除術的宮頸癌患者的預后直接存在相關性。本文對宮頸癌患者血清SCCAg陽性率(χ2=89.944，P＜0.001)，頸癌前病變組HPV感染情況與治療前血清SCCAg陽性率(χ2=271.213，P＜0.001)，表明高危HPV檢測有助于宮頸癌的早期診斷，有利于提高診斷的準確率。但是在正常宮頸或者宮頸炎癥的患者中，也存在高危HPV陽性的檢出，提示HPV檢測存在一定的假陽性。因此，在隨訪過程中有選擇、性的對HPV陽性患者進行陰道鏡檢測能夠提高診斷的準確性[15]。

綜上所述，血清SCC-Ag的檢測在宮頸癌的鑒別診斷中具有臨床價值，同時血清SCC-Ag對宮頸癌療效的監(jiān)測具有重要的意義。HPV分型的檢測有利于提高診斷的準確率，為宮頸癌和宮頸癌前病變患者的診斷提供可靠依據(jù)。