慢性心力衰竭患者經(jīng)芪藶強心膠囊輔助左西孟旦治療后心功能及血清腦鈉素N 端前體肽水平分析

朱登攀

商丘市中醫(yī)院，河南 商丘 476000

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是在多個致病因素作用下引發(fā)心肌損傷、心臟功能與結(jié)構(gòu)變化，繼而致使心臟泵血功能產(chǎn)生異常，導(dǎo)致心輸出量無法滿足組織代謝需求的一種較為復(fù)雜病理與生理過程［1-3］。隨著人口老齡化發(fā)展加速，我國心血管病變發(fā)病率快速升高，CHF 發(fā)病率隨之升高，且病情加重后于1 年內(nèi)病死率可達(dá)40%左右［4-5］。臨床常規(guī)西醫(yī)治療方案主要為對癥支持治療，而CHF是由多項因素引起，無法滿足臨床需求［6］。故需尋找更為有效治療方案。中醫(yī)藥療法具有多途徑、多靶點等優(yōu)勢，可全面改善疾病誘因，在臨床中受到廣泛應(yīng)用［7］。CHF 屬于中醫(yī)學(xué)中“心悸”“喘證”等范疇，氣虛血瘀為其疾病病機，故治則應(yīng)為益氣溫陽、活血通絡(luò)［8］。本研究選取商丘市中醫(yī)院接收的CHF患者88 例作為研究對象，旨在分析芪藶強心膠囊輔助左西孟旦治療對心功能、血清腦鈉素N 端前體肽（NT-proBNP）水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取商丘市中醫(yī)院2018 年5 月至2020 年6 月期間接收的CHF 患者88 例作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分成聯(lián)合組（44 例）以及對照組（44 例）。聯(lián)合組：男性26 例，女性18 例，年齡（55.86±6.20）歲，年齡范圍43～69 歲，病程范圍2～8 年，病程（5.01±1.01）年，NYHA 分級：27 例Ⅲ級、17 例Ⅳ級；對照組：男性24 例，女性20 例，年齡（56.78±5.63）歲，年齡范圍45～69 歲，病程（4.86±1.15）年，病程范圍2～8 年，NYHA 分級：23 例Ⅲ級、21 例Ⅳ級。兩組性別、年齡、病程、NYHA 分級等一般資料均衡可比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：通過冠脈造影、心電圖等檢查方式確診為CHF；與《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［9］中“心悸”等范疇相符；完整且準(zhǔn)確病歷資料者；知情本研究且簽訂書面同意協(xié)議書者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟瓣膜疾病嚴(yán)重者；伴肥厚型心肌病變者；合并嚴(yán)重血壓異常者；伴肝腎等重要臟器功能障礙者；對本研究選用藥物成分過敏者；合并溝通障礙、認(rèn)知障礙或者精神疾病等無法配合者；伴有其他病變活動期者；無法準(zhǔn)確描述主訴者。

1.3 方法

兩組均予以常規(guī)對癥治療，即低鹽低鈉飲食、吸氧、臥床休息等，并結(jié)合指南予以血管擴張劑、強心劑、利尿劑、β 受體阻斷劑等常規(guī)治療藥物。

1.3.1 對照組 接受左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110104，規(guī)格：5 mL∶12.5 mg）治療，初始劑量為12 μg/kg，溶于葡萄糖溶液（濃度5%）中靜滴，持續(xù)性輸注10 min，確認(rèn)無異常后，以0.1 μg·kg-1·min-1持續(xù)性靜滴1 h，后以0.2 μg·kg-1·min-1持續(xù)性靜滴23 h，后繼續(xù)采取常規(guī)治療。

1.3.2 聯(lián)合組 基于對照組加用芪藶強心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040141，規(guī)格：0.3 g/粒）治療，口服，4 粒/次，3 次/d。兩組持續(xù)用藥3 個月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

臨床癥狀、體征明顯改善或完全緩解，NYHA分級比治療前下降≥2 級為顯效；臨床癥狀、體征略有改善，NYHA 分級比治療前下降1 級為有效；臨床癥狀、體征無變化，NYHA 分級無改善為無效?？傆行蕿轱@效例數(shù)與有效例數(shù)占比和。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組臨床療效。（2）對比治療前后兩組心功能指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、心臟指數(shù)（CI）。利用Philips 5500 彩色多普勒超聲診斷儀對心功能指標(biāo)進(jìn)行檢測、計算。（3）比較治療前后兩組實驗室指標(biāo)，即血清NT-proBNP、同型半胱氨酸（Hcy）水平。取晨起空腹外周肘靜脈血，離心取血清，經(jīng)雙試劑循環(huán)酶法對Hcy 進(jìn)行檢測，利用酶聯(lián)免疫吸附法對NT-proBNP 進(jìn)行檢測，試劑盒均由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供。（4）比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分。主癥包括自汗或盜汗、氣短和動則出汗、疲乏、心悸等，次癥包括頭暈、心房、口干以及面頰暗紅等，其中主癥由無癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀依次計0 分、2 分、4 分、6 分，次癥由無癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀依次計0 分、1 分、2 分、3 分。（5）比較兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)，即脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）、人心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）。取清晨空腹靜脈血，離心取血清，經(jīng)離心取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清LP-PLA2 水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清H-FABP、TIMP-1 水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料（SV、CI、LVEF、血清H-FABP 水平、血清LPPLA2 水平、血清TIMP-1 水平、血清NT-proBNP水平、血清Hcy 水平、中醫(yī)證候積分）以表示，行t檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合組總有效率為93.18%，較對照組77.27%高（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 中醫(yī)證候積分

治療后兩組中醫(yī)證候積分少于治療前，聯(lián)合組少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

2.3 心功能指標(biāo)

治療后聯(lián)合組SV、CI、LVEF 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（）

注：LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；SV：每搏輸出量；CI：心臟指數(shù)。

2.4 實驗室指標(biāo)

治療后聯(lián)合組血清Hcy、NT-proBNP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體見表4。

表4 兩組治療前后實驗室指標(biāo)比較（）

表4 兩組治療前后實驗室指標(biāo)比較（）

注：NT-proBNP：腦鈉素N端前體肽；Hcy：同型半胱氨酸。

2.5 心肌損傷指標(biāo)

治療后聯(lián)合組血清H-FABP、LP-PLA2、TIMP-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體見表5。

表5 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)比較（）

表5 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)比較（）

注：LP-PLA2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；H-FABP：人心型脂肪酸結(jié)合蛋白；TIMP-1：基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1。

3 討論

CHF 屬于臨床常見疾病，多見于中老年人，臨床表現(xiàn)主要為急性肺水腫、呼吸障礙等，若不及時治療，可嚴(yán)重威脅患者生命安全［10］。臨床多采用藥物治療，臨床常用藥物為磷酸二酯酶阻滯劑、洋地黃類等藥物治療，長期療效欠佳，且長期使用可引發(fā)一系列并發(fā)癥，在臨床中應(yīng)用限制性逐漸增大［11-12］。左西孟旦屬于新型鈣離子增敏劑，可特異性與心肌肌鈣蛋白相結(jié)合，繼而維持收縮蛋白纖維空間結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，增強收縮蛋白對于鈣離子敏感性，進(jìn)而改善心肌細(xì)胞收縮功能，實現(xiàn)提高心肌收縮力目的，且不會增加心肌耗氧量、心律失常等不良事件發(fā)生風(fēng)險，并可刺激血管平滑肌中鉀離子通道，起到擴張血管、冠脈效果，可減輕心肌缺血氧和再灌注引起損傷［13-15］。但臨床應(yīng)用時受CHF 致病因素較多影響，導(dǎo)致在臨床中無法達(dá)到理想效果。故需優(yōu)化治療方案。

CHF 屬于中醫(yī)學(xué)中“水腫”“喘證”等范疇，其發(fā)病基礎(chǔ)是心氣虛，而基本病機是氣虛血瘀，引起心脈失養(yǎng)所發(fā)病，故治則為活血祛瘀、益氣補血、通絡(luò)溫陽［16］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率93.18%高于對照組77.27%，治療后SV、CI、LVEF 高于對照組，治療后兩組中醫(yī)證候積分少于治療前，聯(lián)合組少于對照組（P＜0.05）。芪藶強心膠囊屬于中成藥，是由陳皮、香加皮、紅花、桂枝、玉竹、澤瀉、葶藶子、丹參、黑順片、人參、黃芪等組成，其中黃芪性溫，味甘，起補氣升陽、利水消腫之功；人參性平，味甘、微苦，能生津安神、大補元氣；丹參性溫，味微苦、甘，起養(yǎng)血安神、通脈溫經(jīng)、活血祛瘀之功；澤瀉性寒，味平、淡，可利水滲濕、泄熱；桂枝性溫，味甘、辛，起合營通陽、化氣利水、溫經(jīng)通脈之效；紅花性溫，味辛，可活血通經(jīng)、祛瘀止痛；陳皮性溫，味苦、辛，能理氣和中、利水通便，諸藥合用，起協(xié)同效果，共奏利水消腫、活血通絡(luò)、益氣溫陽之功。現(xiàn)代藥理研究證實，芪藶強心膠囊可抑制去甲腎上腺素及促腎上腺皮質(zhì)激素等分泌，阻滯過度激活神經(jīng)中分泌系統(tǒng)，并能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子、血管黏附因子-1表達(dá)，對毛細(xì)血管內(nèi)皮起保護作用，同時還可抑制前列腺素E2、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、丙二醛等水平，起抗炎和抗氧化效果，并能影響鉀離子、鈣離子通道活性，對心肌細(xì)胞動作電位時程發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，繼而發(fā)揮抗心律失常效果，此外，還可阻滯心肌細(xì)胞分化轉(zhuǎn)移、凋亡及纖維化等，達(dá)到改善心室重構(gòu)效果［17-19］。結(jié)合上述分析可知，芪藶強心膠囊輔助左西孟旦治療，可增強臨床療效，減輕臨床癥狀，改善心功能。

NT-proBNP 屬于心功能評價特異性與敏感性指標(biāo)，其與心功能分級具有正相關(guān)關(guān)系；Hcy 屬于心血管病變一項獨立危險因素，其水平升高可引發(fā)心肌細(xì)胞缺血，進(jìn)而加劇心肌損傷，提高氧化應(yīng)激反應(yīng)等［20-21］。本研究對上述血清因子分析，結(jié)果指出，治療后聯(lián)合組血清Hcy、NT-proBNP 水平低于對照組（P＜0.05），預(yù)示芪藶強心膠囊輔助左西孟旦治療可抑制血清Hcy、NT-proBNP 水平，利于病情轉(zhuǎn)歸。分析其原因可能與芪藶強心膠囊中對于心肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮功能保護作用以及存在抗炎和抗氧化作用有關(guān)。

本研究創(chuàng)新之處在于，從心肌損傷方面分析芪藶強心膠囊作用機制，結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清H-FABP、LP-PLA2、TIMP-1 水平低于對照組（P＜0.05）。LP-PLA2 可刺激細(xì)胞因子、黏附因子分泌，同時介導(dǎo)炎性反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮，加劇血小板凝聚與粘附，從而降低心功能，促進(jìn)病情進(jìn)展；低TIMP-1 水平反映心肌中的基質(zhì)蛋白酶活性降低，延緩基質(zhì)蛋白的降解以及減低心肌膠原含量，促進(jìn)心室結(jié)構(gòu)變化；H-FABP 可特異性結(jié)合心肌細(xì)胞內(nèi)未酯化的脂肪酸，促進(jìn)脂肪酸分解與代謝，于正常狀態(tài)下，為低水平表達(dá)，而一旦心臟血供缺乏，水平可急劇升高［22-24］。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)芪藶強心膠囊輔助左西孟旦治療后，血清H-FABP、LPPLA2、TIMP-1 水平降低，減緩心肌損傷，分析原因為其具有保護內(nèi)皮功能、抑制炎性反應(yīng)以及抗氧化等效果反作用于心肌細(xì)胞，但具體關(guān)聯(lián)性，仍需進(jìn)一步探討。

綜上，芪藶強心膠囊輔助左西孟旦治療CHF患者，可提高臨床治療效果，增強心功能，抑制血清NT-proBNP、Hcy 水平，改善心肌損傷，臨床應(yīng)用價值較高，可推廣應(yīng)用。