丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療腦梗死的療效及對(duì)側(cè)支循環(huán)的影響

晉文學(xué)

信陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，河南 信陽(yáng) 464000

腦梗死是發(fā)生率較高的腦血管疾病之一，起病急、發(fā)展快，嚴(yán)重威脅患者生命安全，該病主要是由于腦部血液發(fā)生異常，從而引起腦組織缺血、缺氧、壞死，主要特征為突然暈倒、肢體障礙、語(yǔ)言障礙等表現(xiàn)，具有很高的致殘率與致死率，嚴(yán)重增加家庭與社會(huì)的負(fù)擔(dān)。阿托伐他汀、丁苯酞軟膠囊均是目前被廣泛應(yīng)用于急性腦梗死患者臨床治療的藥物，且表現(xiàn)出良好效果，但兩種藥物聯(lián)合使用相關(guān)研究相對(duì)較少［1］。本研究主要探討在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再給予腦梗死患者阿托伐他汀鈣聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療的效果及對(duì)患者側(cè)支循環(huán)建立產(chǎn)生的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取96 例2018 年3 月 至2019 年6 月 進(jìn)入 信陽(yáng)市第一人民醫(yī)院診治的腦梗死患者作為研究對(duì)象。在獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)基礎(chǔ)上按雙盲法將入選者分為兩組，各組病例均為48 例。對(duì)照組患者男性28 例，女性20 例；年齡（56.7±4.8）歲，年齡范圍52～66 歲；發(fā)病至入院時(shí)間（13.8±3.6）h，發(fā)病至入院時(shí)間范圍1～29 h；合并癥：糖尿病19 例，高血壓29 例。觀察組患者男性27 例，女性21 例；年齡（56.8±4.4）歲，年齡范圍50～68 歲；發(fā)病至入院時(shí)間（13.4±3.9）h，發(fā)病至入院時(shí)間范圍1～30 h；合并癥：糖尿病22 例，高血壓26 例。入選者基線資料（年齡、病程、合并癥等）對(duì)比，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，且經(jīng)MRI、CT 檢查獲得確診；發(fā)病后48 h 內(nèi)入院接受救治；自愿參與，本人或近親屬簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有顱腦惡性腫瘤、出血性腦卒中；存在腦出血、腦梗死既往史；有精神性疾病或病史；伴有其他腦、心、腎等其他嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.3 方法

對(duì)照組：患者口服阿司匹林腸溶片（湖南新匯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021756，規(guī)格：50 mg）1 次/d，300 mg/次；口服辛伐他汀片（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065119，規(guī)格：10 mg）1 次/d，20 mg/次；將450 mg 血栓通注射液（麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020285，規(guī)格：2 mL:70 mg）溶入濃度為0.9%的250 mL 氯化鈉中，再靜脈滴注1 次/d；將80 mg 注射用奧扎格雷鈉（廣東健信制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059848，規(guī)格：80 mg）溶入250 mL 氯化鈉（濃度0.9%），再行靜脈滴注1 次/d。使用上述藥物進(jìn)行2 周治療后，繼續(xù)口服阿司匹林腸溶片100 mg/次，1 次/d，口服辛伐他汀20 mg/次，1 次/d。

觀察組：給予患者與對(duì)照組相同的常規(guī)藥物治療。然后再同時(shí)靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酚25 mg 與氯化鈉0.9 g）100 mL/d，分2 次使用。接受上述治療2 周后再口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn) 字H20050299，規(guī)格：0.1 g）200 mg/d，3 次/d，空腹口服。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察患者治療2、3 個(gè)月NIHSS 評(píng)分、Barthel 評(píng)分變化情況。（2）觀察患者治療前、后大腦中動(dòng)脈（MCA）側(cè)支循環(huán)血流速度變化情況。（3）觀察患者治療2 周及1、3 個(gè)月后缺血區(qū)域腦血流量變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過(guò)SPSS 22.0 軟件行數(shù)量統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)、計(jì)量數(shù)據(jù)比較分別行χ2、t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS 及Barthel 評(píng)分改善效果比較

經(jīng)治療2、3 個(gè)月后與對(duì)照組比較，觀察組NIHSS 評(píng)分顯著更低，Barthel 評(píng)分顯著更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、后NIHSS及Barthel評(píng)分對(duì)比（分，）

表1 兩組患者治療前、后NIHSS及Barthel評(píng)分對(duì)比（分，）

2.2 兩組MCA 側(cè)支循環(huán)血流速度及缺血區(qū)域腦血流量變化情況比較

經(jīng)治療后，觀察組MCA 側(cè)支循環(huán)血流速度顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療2 周及1、3 個(gè)月缺血區(qū)域腦血流量均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、后MCA側(cè)支循環(huán)血液流速及缺血區(qū)域腦血流量對(duì)比（）

表2 兩組患者治療前、后MCA側(cè)支循環(huán)血液流速及缺血區(qū)域腦血流量對(duì)比（）

3 討論

腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，起病急，發(fā)展快，輕則短暫性腦缺血發(fā)作，重則肢體癱瘓，甚至死亡?；疾『笊硇慕】禒顩r受到嚴(yán)重影響，且生活質(zhì)量會(huì)明顯降低。肥胖、高血壓、糖尿病、休克等均是該病的危險(xiǎn)因素。腦梗死主要是腦血栓形成、腦栓塞等因素所致腦組織缺氧、缺血，因此，在早期治療中，主要是以快速恢復(fù)腦組織正常血液供應(yīng)，改善神經(jīng)功能為目的。采取何種方式可使患者治療后腦部神經(jīng)功能損傷程度有效減輕，促進(jìn)缺血半暗帶區(qū)存活腦組織獲得有效保護(hù)是目前腦梗死臨床研究中一個(gè)重點(diǎn)和難點(diǎn)［3-4］。

丁苯酞軟膠囊的藥物成分主要為丁苯酞，在應(yīng)用過(guò)程中能夠直接透過(guò)血腦屏障，然后在腦組織發(fā)生作用，對(duì)花生四烯酸相關(guān)代謝物介導(dǎo)及花生四烯酸均可產(chǎn)生有效選擇性作用，使血小板聚集受到明顯抑制，防止血栓不斷擴(kuò)大，進(jìn)而使患者腦血管痙攣獲得及時(shí)解除，將梗死體積縮?。?-5］。丁苯酞作為一種新型腦血管疾病治療藥物，可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)明顯增強(qiáng)，使缺血半暗帶區(qū)更快形成新生血管，進(jìn)而促進(jìn)微循環(huán)獲得有效重建，快速增加缺血區(qū)的血流量，使損傷范圍縮短，最大限度減輕神經(jīng)功能損傷［6］。同時(shí)，該藥物還對(duì)血小板聚集具有良好抑制作用，可將自由基清除，減輕炎癥反應(yīng)。此外，該種藥物在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中可選擇性促進(jìn)缺血區(qū)的血流量明顯增加，同時(shí)使毛細(xì)血管數(shù)量增多；可通過(guò)保護(hù)線粒體功能，對(duì)氧自由基產(chǎn)生有效抑制作用，使抗氧化酶的活性有效提高，對(duì)鈣離子超載進(jìn)行抑制，進(jìn)而使腦水腫減輕，通過(guò)上述多重作用最終減輕再灌注損傷［7］。相關(guān)研究結(jié)果還顯示，丁苯酞軟膠囊能夠有效促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，使微血管數(shù)量獲得明顯提升，實(shí)現(xiàn)微循環(huán)重建，使缺血區(qū)腦血流灌注大大增加，進(jìn)而緩解患者神經(jīng)功能損傷［8］。阿托伐他汀為新一代羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，其為心腦血管疾病一線、二線預(yù)防常用藥物，目前在心腦血管疾病治療、心肌缺血及動(dòng)脈粥樣硬化臨床治療中得到較為廣泛的應(yīng)用，并取得較理想效果。阿托伐他汀的應(yīng)用可促進(jìn)膽固醇內(nèi)源性合成明顯減少，使肝細(xì)胞LDL 受體數(shù)量有效增加，對(duì)LDL 的攝入及分解產(chǎn)生有效促進(jìn)作用，且表現(xiàn)出良好血管內(nèi)皮功能改善作用，可使斑塊穩(wěn)定性增加［9-10］。將阿托伐他汀應(yīng)用于腦梗死臨床治療中時(shí)，其作用機(jī)制主要體現(xiàn)為：通過(guò)HMG-COA 還原酶促進(jìn)膽固醇合成得到有效降低，進(jìn)而對(duì)TG 的形成產(chǎn)生有效抑制作用，最終實(shí)現(xiàn)降低心腦血管事件發(fā)生的治療目的。此外，阿托伐他汀類(lèi)藥物的應(yīng)用還可對(duì)蛋白質(zhì)產(chǎn)生有效刺激，促進(jìn)其對(duì)平滑肌細(xì)胞死亡誘導(dǎo)敏感性得到有效增強(qiáng)，進(jìn)而使動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程得到有效改變或延緩。因此，應(yīng)用阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者進(jìn)行治療，可促進(jìn)患者神經(jīng)缺損得到更大程度改善，提高了患者生活能力。同時(shí)，有諸多研究顯示，阿托伐他汀應(yīng)用于缺血性卒中預(yù)防中發(fā)揮首發(fā)、再發(fā)作用，可對(duì)平滑肌細(xì)胞增殖以及轉(zhuǎn)移產(chǎn)生有效抑制作用［9］。兩種藥物聯(lián)合使用，藥效可明顯增強(qiáng)，側(cè)支循環(huán)建立改善效果更顯著，使患者神經(jīng)功能缺損狀態(tài)獲得更大程度改善［11-13］。本研究中，給予觀察組聯(lián)合用藥治療后，該組患者NIHSS 評(píng)分、Barthel 評(píng)分改善效果較對(duì)照組均更加理想，且MCA 側(cè)支循環(huán)血液流速改善、缺血區(qū)腦血流量增加效果均顯著優(yōu)于對(duì)照組。該結(jié)果表明，選用阿托伐他汀鈣片+丁苯酞軟膠囊聯(lián)合用藥方案給予腦梗死患者治療，可獲得更理想神經(jīng)功能缺損改善效果，有助于提高患者總體康復(fù)效果。

綜上所述，給予腦梗死患者阿托伐他汀鈣片和丁苯酞軟膠囊治療，可使患者神經(jīng)功能缺損獲得更大程度改善，有助于側(cè)支循環(huán)有效建立，促進(jìn)總體療效提高，有助于患者預(yù)后改善。