糖尿病合理應(yīng)用口服降糖藥物臨床探討

張德林

糖尿病是分布極廣的一種常見慢性非傳染性疾病，目前已成為嚴(yán)重威脅健康的疾病之一。是一種最常見的內(nèi)分泌代謝疾病，具有遺傳易感性，在環(huán)境因素的觸發(fā)下發(fā)病。以高血糖為主，因胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，以及靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪和繼發(fā)水、電解質(zhì)代謝紊亂，臨床上出現(xiàn)煩渴、多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)［1］。臨床以口服降糖藥物為主要的治療手段，現(xiàn)對(duì)臨床口服降糖藥物分析如下。

1 臨床資料

收集2008～2009年來我院就診的糖尿病患者120例，男87例，女33例，年齡38～70歲，平均60歲，均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。一般建議新診斷2型糖尿病患者，如果經(jīng)過2～3個(gè)月的飲食和運(yùn)動(dòng)療法，代謝控制仍不滿意，推薦開始口服抗糖尿病藥物或胰島素治療。

2 常用抗糖尿病藥物

目前國內(nèi)外常用的抗糖尿病藥物有胰島素促分泌劑(如磺酰脲類藥物和苯甲酸衍生物瑞格列奈和氨基酸衍生物鈉格列奈)、雙胍類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類衍生物及胰島素等。

2.1 促胰島素分泌劑 其中胰島素促分泌劑和胰島素在應(yīng)用過程中可能導(dǎo)致低血糖發(fā)生，對(duì)正常人也有降血糖作用，屬于真正意義上的降血糖藥物;而雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑噻唑烷二酮衍生物單獨(dú)使用時(shí)一般不導(dǎo)致低血糖發(fā)生，對(duì)正常人無明顯降血糖作用，故嚴(yán)格意義上講應(yīng)稱之為抗高血糖藥物。

2.1 磺酰脲類降糖藥物 磺脲類降糖藥作用可強(qiáng)化葡萄糖刺激胰島素釋放并能與胰島B細(xì)胞表面磺脲類受體結(jié)合，抑制細(xì)胞表面ATP依賴性鉀離子通道，抑制細(xì)胞內(nèi)鉀離子流出，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，胞內(nèi)三磷酸肌醇水平升高，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放，激活胞飲作用，使胰島素釋放增多，但不能增加胰島素的生物合成?；请孱惤堤撬幤贩N多，常用格列齊特、格列喹酮、格列本脲、格列吡嗪、氯磺丙脲，主要是作用的強(qiáng)度和降血糖作用時(shí)間長(zhǎng)短不一?；请孱惤堤撬幹贿m用于有一定胰鳥素分泌能力的糖尿病患者，而不適用I型糖尿病患者。不良反應(yīng)有皮膚過敏、低血糖及胃腸道反應(yīng)等。

2.2 雙胍類降糖藥 雙胍類降糖藥物主要包括苯乙雙胍和二甲雙胍兩種。增強(qiáng)外周組織胰島素受體與胰島素的親和力，改善受體后作用，促進(jìn)外周組織攝取葡萄糖，加速葡萄糖無氧酵解，從而降血糖。雙胍類降糖藥主要作用在小腸絨毛部位，競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖苷酶，將多聚糖水解為單糖，使生成葡萄糖、果糖速度減慢，餐后血糖上升速度減慢。二甲雙胍與苯乙雙胍藥物的分子結(jié)構(gòu)不同，引起高乳酸性酸中毒的危險(xiǎn)性，故在進(jìn)餐時(shí)將藥片咬碎服用，減少腹部不適、腹脹、脹瀉、厭食等不良反應(yīng)。

2.3 α-葡萄糖苷酶抑制劑 α-葡萄糖苷酶抑制劑是近年來用于治療糖尿病的口服抗高血糖新藥，可明顯延緩小腸內(nèi)淀粉及寡多糖向葡萄糖和果糖的轉(zhuǎn)化，明顯降低餐后血糖升高的幅度，對(duì)空腹血糖亦有降低作用，在降低血糖的同時(shí)不升高內(nèi)源性胰島素分泌，并能降低血漿胰島素和C肽水平。由于拜糖平或倍欣的作用方式及吸收到血液循環(huán)中的量極少，一般無全身不良反應(yīng)。拜糖平或倍欣治療最常見的不良反應(yīng)在胃腸道，腹脹、腹瀉、腸鳴是最常見的不良反應(yīng)，有時(shí)可引起腹痛，主要由于小腸中未完全消化的碳水化合物經(jīng)大腸細(xì)菌發(fā)酵所致。

2.4 噻唑烷二酮衍生物 噻唑烷二酮衍生物可提高組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，并對(duì)胰島B細(xì)胞起到保護(hù)作用。目前曲格列酮、吡格列酮和羅格列酮等均已進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。

3 藥物的合理應(yīng)用

根據(jù)糖尿病分型及病情用藥，糖尿病主要以胰島素為主，配合控制飲食，體育鍛煉，適當(dāng)口服降糖藥物，如產(chǎn)生胰島素抵抗可更換新的不同制劑。先從小劑量開始，再根據(jù)餐后2 h血糖情況(一定要服藥)，調(diào)整藥物劑量。對(duì)糖尿病控制體重，復(fù)查一個(gè)月血糖，血糖高于正常值，依據(jù)臨床癥狀，1型糖尿病患者在胰島素治療的基礎(chǔ)上，可聯(lián)合使用胰島素增敏劑、雙胍類和糖苷酶抑制劑。而不應(yīng)該用促胰島素分泌劑;2型糖尿病肥胖者，首選雙胍類、糖苷酶抑制劑或胰島素增敏劑，后用促胰島素分泌劑;2型糖尿病消瘦者首選促胰島素分泌劑或胰島素增敏劑，可聯(lián)合使用糖苷酶抑制劑或雙胍類藥物。同類降糖藥一般不合用，用一種降糖藥物后，如效果尚不理想，可考慮聯(lián)合用藥，不同作用機(jī)理的藥物可以聯(lián)合揚(yáng)長(zhǎng)避短，每一類藥物不用到最大劑量，可避免或減少藥物的不良反應(yīng)。單一藥物治療療效逐年減退，長(zhǎng)期療效差。一般聯(lián)合應(yīng)用2種藥物，必要時(shí)可用3種藥物。

［1］葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2004:806-807.

［2］陸曉和.實(shí)用臨床用藥監(jiān)護(hù).(第一冊(cè))人民衛(wèi)生出版社，2003:442-444.