高清梅 張銘艷 張明國
1.山東省濰坊市婦幼保健院,山東 濰坊 262600;2.山東省臨朐中醫(yī)院,山東 濰坊 262600
反復流產(chǎn)是妊娠期育齡女性常見并發(fā)癥之一,發(fā)生率為1%-3%,近年來,反復流產(chǎn)的女性呈逐年上升。有大約50%患者流產(chǎn)的病因仍不明確。本文探討白細胞介素-8和血管生長因子在早孕和原因不明反復流產(chǎn)中的表達及意義
1.1對象 2018年1月-2019年1月在我院婦科門診就診的原因不明反復流產(chǎn)患者,孕周5-10周者25例,彩超提示胚胎停止發(fā)育(無心血管搏動、未見胎芽等),均排除目前明確的反復流產(chǎn)病因。在門診正常早孕流產(chǎn)患者30例,孕周為5-10周,兩組患者平均年齡21-35歲,年齡、孕周無差異。所有樣本均經(jīng)病理組織學檢查,所以病例術前三個月未用任何藥物。
1.2方法 分 別 抽 取 3 組 清 晨 空 腹 外 周 靜 脈 血5mL,所有實驗對象均抽取清晨空腹肘靜脈血5ml,加入置有l(wèi):9枸櫞酸鈉抗凝劑處理,3000r/min離心15min后取上清液,于-20℃冰箱保存待測,使用時迅速融化。采用ELISA法檢測。對各組血清中IL-8和 VEGF的表達水平進行檢測,嚴格按照試劑盒說明書指示進行相關操作。
1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計分析、數(shù)值以均數(shù)±標準差表示相關性采用Spearman等級相關分析、比較各組之間差異的顯著性水準為0.05 。
2組血清中IL-8和 VEGF表達水平的比較,早孕患者血清IL-8和VEGF的表達水平較原因不明反復流產(chǎn)組顯著升高 (P均<0.01),見下表白
細胞介素-8和VEGF在早孕和原因不明反復流產(chǎn)患者血清中的表達
3.1復發(fā)性流產(chǎn)( recurrent spontaneous abortion,RSA) 是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生≥3 次的自然流產(chǎn),它在育齡期婦女中非常常見,約占 1% ~ 3%[1].但仍有約50%的患者病因不明,稱為不明原因復發(fā)性流產(chǎn)(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)[2]。流產(chǎn)原因包括解剖因素、遺傳因素、內分泌因素、感染因素、易栓癥、自身免疫性疾病和不良的生活習慣。從免疫學方面分析引起流產(chǎn)的原因分2種,一是父母雙方 HLA 抗原相容性大,干擾母體對妊娠作為異體抗原的辨認,導致母體免疫系統(tǒng)對胎兒產(chǎn)生免疫攻擊,二是抗原表達異常,從而免疫應答異常,引起流產(chǎn).
3.2IL-8 是中性粒細胞趨化因子,促進多種細胞的增殖,在免疫應答過程中發(fā)揮重要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn),人體的子宮內膜可以產(chǎn)生 IL-8,參與子宮內膜形成新的血管,還可誘導卵細胞生長,參與黃體形成的新血管。因此,IL-8在妊娠期間起著致關重要的作用。因此,探討 IL-8 的表達調控機制有助于了解妊娠這一特殊時期的變化。本文研究中發(fā)現(xiàn)2組血清中IL-8表達水平均顯示早孕患者的表達水平較原因不明反復流產(chǎn)組顯著升高 (P均<0.01)。
3.3VEGF具有促血管生成作用,在刺激新血管發(fā)生與生長以及維持血管壁的完整性和正常通透性方面均有重要意義。研究發(fā)現(xiàn), VEGF在受精卵著床過程中發(fā)揮者重要作用,參與了整個妊娠期胎盤血管的形成, VEGF不足時,誘發(fā)妊娠黃體功能低下,子宮內膜容受性下降,導致早期絨毛血管形成不良,對胚胎著床及胚胎早期發(fā)育不利,容易發(fā)生早期流產(chǎn)。本文研究中發(fā)現(xiàn)2組血清中VEGF表達水平均顯示早孕患者的表達水平較原因不明反復流產(chǎn)組顯著升高 (P均<0.01)??赡芘cVEGF表達降低致受精卵著床過程中黃體功能低下、子宮內膜容受性下降、絨毛血管形成不良從而導致早期流產(chǎn)有關。
3.4IL-8和VEGF均能夠促使內皮細胞 增殖與 轉移,參與血 管 形 成,參與子宮內膜的新血管形成, IL-8 還可刺激黃體新血管生成,而VEGF在內皮細胞增殖與有絲分裂等方面發(fā)揮著顯著的作用,兩者均能夠促進新生血 管 生 成 能 力 的 提 高[3]。本文研究發(fā)現(xiàn)白細胞介素-8和血管生長因子在原因不明復發(fā)性流產(chǎn)患者和正常妊娠患者中血清中及絨毛組織中的表達呈正相關(r=0. 968)。
綜上所述,不明原因反復流產(chǎn)患者血清中IL-8和 VEGF的表達水平均顯著低于正常早期妊娠,故檢測血清IL-8和 VEGF兩者表達水平對不明原因反復流產(chǎn)患者 具有良好的監(jiān)測意義.為早期治療提供臨床指導.