金水寶膠囊聯(lián)合噻托溴銨治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者穩(wěn)定期肺功能及免疫功能的影響

劉莉霞　　韓磊　　姜愛(ài)英　　呂玉鳳

[摘要] 目的 探討金水寶膠囊聯(lián)合噻托溴銨治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者穩(wěn)定期肺功能及免疫功能的影響。 方法 選取2018年1月至2019年12月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院收治的慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者60例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例。觀察組給予金水寶膠囊聯(lián)合噻托溴銨治療，對(duì)照組給予單純噻托溴銨治療。比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)以及臨床療效。 結(jié)果 治療后觀察組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)分別為（3.04±0.52）L、（1.97±0.34）L、（75.59±4.14）%，高于對(duì)照組的（2.35±0.52）L、（1.66±0.36）L、（63.94±4.22）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)分別為（67.02±4.56）%、（35.26±3.24）%、（1.14±0.26），高于對(duì)照組的（62.27±3.63）%、（28.38±1.26）%、（0.96±0.14），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率較對(duì)照組高（93.3% vs. 70.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 金水寶膠囊聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，對(duì)患者肺功能及免疫功能改善顯著，效果可靠，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 金水寶膠囊;噻托溴銨;慢性阻塞性肺疾病;肺功能;免疫功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）13-0115-04

Effect of Jinshuibao Capsule combined with tiotropium bromide on the pulmonary function and immune function in the patients with COPD in stable phase

LIU Lixia1? ?HAN Lei2? ?JIANG Aiying2? ?LYU Yufeng2

1.Diagnostic Teaching and Research Office， School of Medicine， Jiangsu Medical Occupational College， Yancheng? ?224005， China; 2.Department of Respiratory and Intensive Diseases， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University， Mudanjiang? ?157011， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Jinshuibao Capsule combined with tiotropium bromide on the lung function and immune function in the patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） in stable phase. Methods A total of 60 patients with stable COPD who were admitted to Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University from January 2018 to December 2019 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The observation group was treated with Jinshuibao Capsule combined with tiotropium bromide and the control group was treated with tiotropium bromide alone. The lung function indices， immune function indices， and clinical efficacy were compared between the two groups of patients before and after treatment. Results The FVC， FEV1， FEV1/FVC indices in the observation group after treatment were （3.04±0.52） L， （1.97±0.34） L， and （75.59±4.14）%， respectively， higher than those of （2.35±0.52） L， （1.66±0.36） L， and （63.94±4.22）%， respectively in the control group. The differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）; the CD3+， CD4+， and CD4+/CD8+ indices in the observation group were（67.02±4.56）%， （35.26±3.24）%， and （1.14±0.26）， respectively after treatment， higher than those of （62.27±3.63）%， （28.38±1.26）%， and （0.96±0.14）， respectively in the control group. The differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group（93.3% vs. 70.0%）. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Jinshuibao Capsule combined with tiotropium bromide in the treatment of patients with stable COPD can significantly improve the lung function and immune function of patients， and the effect is reliable， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Jinshuibao Capsule; Tiotropium bromide; Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary function; Immune function

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見(jiàn)的慢性肺部疾病，主要臨床特征為氣道氣流不完全可逆受限及肺功能下降，患者表現(xiàn)為不同程度的呼吸困難、咳痰、喘息等，隨著病情的進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致呼吸功能持續(xù)降低。調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)60歲以上老年群體COPD發(fā)病率高達(dá)8%～10%，每年死于COPD人數(shù)達(dá)100萬(wàn)[1]，且隨著人口老齡化趨勢(shì)的不斷加劇，該疾病發(fā)生率逐年攀升。COPD病程長(zhǎng)，遷延不愈，往往急性加重期與穩(wěn)定期交替出現(xiàn)，影響患者生活質(zhì)量。以往臨床針對(duì)穩(wěn)定期COPD患者多采用西醫(yī)治療，盡管能夠?qū)颊卟∏槠鸬礁纳谱饔?，但不良反?yīng)多，效果不甚理想[2]。近年來(lái)，金水寶膠囊在COPD穩(wěn)定期治療中得以應(yīng)用，其作為一種中藥制劑，主要成分包括發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉，具有補(bǔ)腎益肺的功效。為探討其臨床有效性，收集COPD穩(wěn)定期病例60例，對(duì)比了不同治療方案的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院收治的COPD穩(wěn)定期患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。對(duì)照組男16例，女14例，年齡45～76歲，平均（57.63±4.72）歲，病程2～14年，平均（6.79±1.36）年。觀察組男17例，女13例，年齡44～78歲，平均（57.72±4.69）歲，病程3～14年，平均（6.81±1.24）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)X線片檢查、CT診斷均確診為慢性阻塞性肺疾病，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》描述[3];②患者簽訂知情同意書(shū)，征得牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷確診為心肝腎功能疾病者;②精神科疾病或存在精神障礙者;③合并支氣管哮喘、肺結(jié)核等其他類(lèi)型肺部疾病者;④存在語(yǔ)言交流溝通障礙、聽(tīng)力障礙以及無(wú)法配合研究者;⑤對(duì)研究藥物存在過(guò)敏史者;⑥處于急性發(fā)作期者;⑦妊娠期及哺乳期婦女[4-6]。

1.3 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)吸痰、止咳治療，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，輔之以吸氧治療，確保患者呼吸通暢。對(duì)照組給予噻托溴銨[Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德國(guó)），國(guó)藥準(zhǔn)字H20140933]吸入劑治療，18 μg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用金水寶膠囊（江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10890003）口服治療，3粒/次，3次/d。兩組患者治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后監(jiān)測(cè)兩組患者肺功能指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)，評(píng)估兩組臨床療效。①肺功能檢測(cè)。于治療前及治療后3個(gè)月，采用HI-801 CHEST-肺功能儀（南京奧邦醫(yī)療科技有限公司）對(duì)患者FVC、FEV1、FEV1/FVC肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，由同一名呼吸內(nèi)科專(zhuān)業(yè)技師完成[7]。②免疫功能檢測(cè)。于治療前及治療后3個(gè)月采用BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀對(duì)患者CD3+、CD4+、CD8+指標(biāo)予以檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+比值，嚴(yán)格按照說(shuō)明進(jìn)行操作[8]。③療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)治療患者呼吸困難、咳痰以及雙肺喘鳴音等癥狀均消失、體征恢復(fù)正常為顯效;患者接受治療后各項(xiàng)臨床癥狀得到緩解，但未恢復(fù)到正常狀態(tài)，體征有所好轉(zhuǎn)為有效;治療前后患者癥狀無(wú)變化或存在加重趨勢(shì)為無(wú)效[9]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化情況比較

治療后兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)均較治療前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)不同方式治療后，觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)較對(duì)照組提高更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)變化情況比較

治療后兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+較治療前均有所提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后兩組CD8+較治療前均有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療后觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組CD8+明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患者臨床效果比較

觀察組總有效率為93.3%，明顯高于對(duì)照組的70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

COPD主要表現(xiàn)為氣道受限，其發(fā)病率高，全球甚至有40%的患者存在COPD，患者出現(xiàn)進(jìn)行性不完全可逆的氣道受限，肺末端受到顆粒阻塞會(huì)出現(xiàn)慢性肺衰竭，最終會(huì)導(dǎo)致肺心病及心臟疾病，嚴(yán)重威脅到患者的生命安全[10]。COPD發(fā)病機(jī)制尚不明確，病因較為復(fù)雜，與環(huán)境、遺傳等因素密切相關(guān)。

以往臨床針對(duì)COPD穩(wěn)定期患者多采用西醫(yī)治療，常見(jiàn)藥物包括噻托溴銨，其對(duì)于膽堿能M3受體有著較高的選擇性，不僅作用時(shí)間長(zhǎng)，而且僅需要較少的劑量便能達(dá)到較好的治療效果。在控制患者疾病進(jìn)展、改善患者臨床癥狀方面具有一定的效果。但單純西醫(yī)治療效果不佳，且對(duì)患者肺功能及免疫功能改善作用不強(qiáng)[11-12]。祖國(guó)中醫(yī)學(xué)將COPD歸屬為“肺脹”“喘癥”范疇，處于穩(wěn)定期COPD患者主要病機(jī)為腎虧、肺虛，治療應(yīng)以抗炎、止咳祛痰為主。作為中藥制劑，金水寶膠囊中的發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉能夠起到益氣補(bǔ)腎、泌精的功效。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為蟲(chóng)草進(jìn)入肺腎二經(jīng)，能夠有效補(bǔ)腎陽(yáng)、益肺陰，在治療腰膝酸軟、久咳虛弱等方面有著顯著的效果[13]。以往有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，金水寶膠囊具有調(diào)節(jié)陰陽(yáng)、平衡陰陽(yáng)的作用，蟲(chóng)草中含有鈣、鐵、鋅等微量元素及多種氨基酸[14]，能夠?qū)⒆杂苫鶑氐浊宄?，在發(fā)揮抗氧化作用的同時(shí)，提高患者機(jī)體免疫力，有利于支氣管平滑肌擴(kuò)張。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療兩組患者肺功能較治療前均得到改善，但組間比較觀察組改善更為顯著，提示金水寶膠囊對(duì)患者肺功能改善作用更強(qiáng)。作為T(mén)淋巴細(xì)胞兩大亞群，CD4+、CD8+能夠反映細(xì)胞免疫水平，其中CD8+會(huì)抑制機(jī)體免疫功能，隨著CD4+/CD8+比值的升高，機(jī)體免疫功能提升。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療觀察組患者CD3+、CD4+指標(biāo)較治療前提高，CD8+較治療前降低，免疫功能指標(biāo)較治療前顯著改善，且與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示該治療方案對(duì)患者免疫功能具有改善作用。金水寶膠囊用于治療COPD主要是輔助治療，主要成分是冬蟲(chóng)夏草，具有抗炎、止咳、祛痰的作用，適用于肺腎兩虛、精氣不足、久咳虛喘、失眠健忘的患者，還有降糖、降脂的功效。COPD其實(shí)是慢性炎癥導(dǎo)致的氣道狹窄，進(jìn)而引起的一系列癥狀，治療主要還是以應(yīng)用舒張氣道的藥物為主，穩(wěn)定期常用的干粉吸入劑，如噻托溴銨、布地奈德福莫特羅、沙美特羅氟替卡松、烏蘭溴銨維蘭特羅等。雖然指南上有推薦金水寶膠囊，但不建議單一應(yīng)用治療COPD，還要聯(lián)合干粉吸入劑治療。管弦等[15]在研究中將90例穩(wěn)定期COPD患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，分別給予金水寶膠囊與布地奈德聯(lián)合治療與常規(guī)治療，結(jié)果顯示觀察組患者各項(xiàng)肺功能指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)均顯著改善，且優(yōu)于對(duì)照組，體現(xiàn)了該治療方式的有效性，與本研究結(jié)果一致。但由于時(shí)間有限、樣本量過(guò)少，研究尚未針對(duì)患者預(yù)后情況進(jìn)行隨訪，在后續(xù)研究中應(yīng)增加樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步探討該治療方案的安全性，為臨床提供更多依據(jù)。

綜上所述，針對(duì)COPD穩(wěn)定期患者給予金水寶膠囊聯(lián)合噻托溴銨治療，是改善患者肺功能、免疫功能的有效方案，效果確切，可予以推廣。

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（收稿日期：2020-12-02）