活血消 益氣方對(duì)肝硬化門靜脈高壓癥大鼠肝功能及血清PDGF、TGF-β1、CTGF的影響

吳曉玲　　李力強(qiáng)　　段文彪　　吳偉斌　　楊堅(jiān)　　胡鈺穎

[摘要] 目的 探討活血消癥益氣方對(duì)肝硬化門靜脈高壓癥模型大鼠門靜脈壓力、肝功能及血清PDGF、TGF-β1、CTGF的影響及其作用機(jī)制。 方法 采用四氯化碳復(fù)合法誘導(dǎo)構(gòu)建肝硬化門靜脈高壓癥大鼠模型，然后采用普萘洛爾及活血消癥益氣方分別干預(yù)治療8周。治療結(jié)束后采用直接穿刺門靜脈法測(cè)定大鼠的門靜脈壓力，取肝組織采用HE及Masson染色觀察肝組織纖維化及門靜脈曲張情況，取下腔靜脈血檢測(cè)大鼠肝功能及肝纖維化相關(guān)因子的水平。 結(jié)果 ①活血消癥益氣方能顯著改善纖維化大鼠的體重下降。②活血消癥益氣方能顯著改善肝組織纖維化、重建正常肝小葉，減輕肝細(xì)胞炎癥浸潤程度，減少結(jié)締組織增生，肝細(xì)胞索排列基本整齊。③活血消癥益氣方可顯著改善肝纖維化大鼠的肝功能情況（P<0.05）。④活血消癥益氣方能顯著降低肝纖維化大鼠血清PDGF、TGF-β1、CTGF等纖維化相關(guān)因子及門靜脈壓力的水平（P<0.05）。 結(jié)論 活血消癥益氣方能有效改善肝硬化門靜脈高壓癥模型大鼠門靜脈壓力、肝功能損傷、肝纖維化，作用機(jī)制可能與調(diào)控血清PDGF、TGF-β1、CTGF水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 活血消癥益氣方;肝硬化門靜脈高壓癥;血小板衍生生長因子;轉(zhuǎn)化生長因子-β1;結(jié)締組織生長因子

[中圖分類號(hào)] R965.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）13-0037-05

The effect of Huoxue Xiaozheng Yiqi Recipe on liver function and serum PDGF，TGF-β1， CTGF in rats with cirrhosis portal hypertension

WU Xiaoling? ?LI Liqiang? ?DUAN Wenbiao? ?WU Weibin? ?YANG Jian? ?HU Yuying

Zhaoqing Medical College， Zhaoqing? ?527400， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of Huoxue Xiaozheng Yiqi Recipe on portal venous pressure，liver function，serum PDGF， TGF-β1， and CTGF in cirrhosis portal hypertension model rats and the mechanism of action. Methods The rat model of cirrhosis portal hypertension was induced by the carbon tetrachloride complex method，and then the rats were respectively interfered with propranolol and Huoxue Xiaozheng Yiqi Recipe for eight weeks. After treatment， the portal vein pressure of rats was measured by the direct portal vein puncture method. Liver tissues were taken to observe liver fibrosis and portal varicose vein by HE and Masson staining. The lower venous blood in rats was taken to detect liver function and the level of hepatic fibrosis-related factors. Results （1）Huoxue Xiaozheng Yiqi Recipe significantly improved the weight loss of rats with fibrosis. （2）Huoxue Xiaozheng Yiqi Recipe can significantly improve liver tissue fibrosis， rebuild normal liver lobules， reduce the degree of inflammatory infiltration of liver cells， reduce the proliferation of connective tissue， and the arrangement of liver cell cord was basically orderly. （3）Huoxue Xiaozheng Yiqi Recipe significantly improved the liver function of liver fibrosis rats （P<0.05）. （4）Huoxue Xiaozheng Yiqi Recipe significantly reduced serum levels of fibrosis-related factors such as PDGF， TGF-β1， CTGF， and portal venous pressure in hepatic fibrosis rats（P<0.05）. Conclusion Huoxue Xiaozheng Yiqi Recipe can effectively improve portal venous pressure， liver function damage， and liver fibrosis in cirrhosis portal hypertension model rats，and the mechanism of action may be related to regulating serum levels of PDGF， TGF-β1， and CTGF.

[Key words] Huoxue Xiaozheng Yiqi Recipe; Cirrhosis portal hypertension; Platelet derived growth factor;Transforming growth factor-β1; Connective tissue growth factor

門靜脈高壓癥（Portal hypertension，PH）是一組以門靜脈血流系統(tǒng)異常變化為特點(diǎn)的癥候群，各種原因所致的肝硬化為其最常見病因，食管胃底曲張靜脈破裂出血為門脈高壓癥的主要并發(fā)癥[1]。近50%門靜脈高壓癥患者可出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張，發(fā)生率與肝功能損害的嚴(yán)重程度有關(guān)[2]。門靜脈高壓癥的治療方法包括藥物、介入、內(nèi)鏡和手術(shù)治療等，門靜脈高壓癥應(yīng)遵循個(gè)性化治療原則，篩選能改變纖維化發(fā)展過程、應(yīng)用于肝硬化早期及肝纖維化患者的藥物是關(guān)鍵[3]。鱉甲消癥丸是廣東省名中醫(yī)李力強(qiáng)教授發(fā)明的一種治療肝病的中藥院內(nèi)制劑（粵藥制字Z20070356，ZL20150670167.3），具有活血消癥益氣之功效，在臨床實(shí)際應(yīng)用已30余年，該藥能有效抗肝纖維化、預(yù)防肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血[4-5]。為探索其作用靶點(diǎn)和療效機(jī)制，進(jìn)一步提高臨床療效，本研究觀察了鱉甲消癥丸原方中藥配方顆粒劑對(duì)肝硬化模型大鼠門靜脈壓力（Portal venous pressure，PVP）、肝功能、血清血小板衍生生長因子（Platelet-derived growth factor，PDGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）、結(jié)締組織生長因子（Connective tissue growth factor，CTGF）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇SD大鼠40只[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號(hào)SYXK（鄂）2017-0065，湖北省疾控中心動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供]為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，雌性和雄性大鼠各一半，體重（304.20±6.12）g，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為空白組大鼠10只和造模組大鼠30只。選擇造模成功的大鼠24只，隨機(jī)分為模型組8只、普萘洛爾組8只、實(shí)驗(yàn)組8只;空白組8只入組觀察。

中藥配方顆粒（批號(hào)1808001w，華潤三九醫(yī)藥股份有限公司）、普萘洛爾片（國藥準(zhǔn)字H32020133，批號(hào)B180905，江蘇亞邦藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司），四氯化碳（貨號(hào)C805332，上海麥克林生化科技有限公司），高脂飼料（湖北省疾控中心動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心），蘇木精-伊紅（Hematoxylin-Eosin）染色試劑盒、馬松（Masson）三色染色試劑盒（大連美侖生物技術(shù)有限公司），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、總蛋白（Total protein，TP）、清蛋白（Albumin，ALB）、總膽紅素（Total bilirubin，TBIL）檢測(cè)試劑盒（貨號(hào)C010-2-1、C009-2-1、A045-2-2、A028-2-1、C019-1-1，南京建成生物工程研究所），CTGF/PDGF ELISA試劑盒（貨號(hào)TL-E0084R，廣州天元生物科技有限公司），TGF-β1 ELISA試劑盒（貨號(hào)SEKR-0009，深圳市達(dá)科為生物工程有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)物造模? 參考相關(guān)文獻(xiàn)采用四氯化碳復(fù)合法誘導(dǎo)造模[6]：以50°食用白酒加蒸餾水稀釋成5%白酒溶液，造模組大鼠給予白酒溶液和高脂飼料進(jìn)行飼養(yǎng);按照0.2 mL/100 g體重，每周的第1天及第4天以四氯化碳橄欖油溶液灌胃1次，第1～2 周和第3～12周四氯化碳橄欖油溶液濃度分別為40%（v/v）和50%（v/v）?？瞻捉M大鼠給予普通飼料及蒸餾水喂養(yǎng)，同時(shí)給予等量的橄欖油溶液灌胃。每周的第1天大鼠稱重1次，灌胃劑量根據(jù)大鼠體重每周調(diào)整。在第12周末，隨機(jī)在造模組、空白組中各抽取2只大鼠，處死后取下腔靜脈血，檢測(cè)兩組大鼠血清ALT、AST的含量，分離出大鼠肝臟，觀察肝臟腫脹程度，再取肝組織進(jìn)行HE染色及Masson染色，以造模組大鼠肝組織可見大小不等的假小葉為造模成功。

1.2.2 干預(yù)方法? 各組大鼠每日的給藥劑量參考《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》[7]進(jìn)行換算。普萘洛爾組大鼠以10 mg/kg劑量給予普萘洛爾治療。將普萘洛爾放入研缽，加少量溫水研磨成為混懸液，再加入適當(dāng)體積的溫水配置成灌胃液，以1 mL/200 g體重劑量給予大鼠灌胃治療。實(shí)驗(yàn)組給予活血消癥益氣方中藥配方顆粒進(jìn)行灌胃干預(yù)治療，方藥組成：醋鱉甲1.5 g（相當(dāng)于飲片15 g）、醋莪術(shù)1.5 g（飲片15 g）、醋三棱1.5 g（飲片15 g）、西洋參4.5 g（飲片15 g）、炙黃芪1 g（飲片10 g）、醋白芍1.5 g（飲片15 g）、炒白術(shù)1.67 g（飲片10 g）、茯苓1 g（飲片10 g）、生大黃0.5 g（飲片5 g）、生甘草1.25 g（飲片7.5 g）、人工麝香0.5 g，配方顆粒融入120 mL沸水中震蕩搖勻?yàn)榛鞈乙海鋮s后按照1.23 mL/100 g體重灌胃。空白組和模型組大鼠給予等量的生理鹽水灌胃。全部大鼠每日干預(yù)1次，連續(xù)干預(yù)8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 體重檢測(cè)及癥狀? 將1 L大燒杯置于電子天平上，去皮后取下，將大鼠置于大燒杯內(nèi)，重新放置在天平上，待大鼠安定后讀取測(cè)量值。每日觀察記錄1次大鼠的進(jìn)食、毛發(fā)色澤、活動(dòng)狀態(tài)等基本情況。

1.3.2 標(biāo)本采集及指標(biāo)檢測(cè)? ①門靜脈壓力（PVP）檢測(cè)方法：大鼠禁飲食8 h，烏拉坦麻醉后切開腹部，充分暴露門靜脈主干，用PE-50導(dǎo)管穿刺門靜脈主干，接通壓力傳感器，連接多通路記錄儀，測(cè)量3次平均值為門靜脈壓力。②肝臟HE染色法及Masson染色法：處死大鼠后取肝臟，先用4%的多聚甲醛固定24 h，然后制備成石蠟切片，再采用HE染色及Masson染色，對(duì)大鼠肝組織的損傷情況及纖維化程度進(jìn)行觀察。③肝功能指標(biāo)檢測(cè)方法：取大鼠下腔靜脈血，以肝素抗凝，將血樣3000轉(zhuǎn)低溫離心30 min后，再按照試劑盒的說明書步驟對(duì)血樣進(jìn)行檢測(cè)，將所得到的檢測(cè)結(jié)果換算為酶活力卡門氏單位。④TGF-β1檢測(cè)方法：取大鼠下腔靜脈血，先以肝素抗凝，按照TGF-β1 ELISA試劑盒的檢測(cè)要求進(jìn)行酸化活化后，再按說明書的步驟對(duì)血樣進(jìn)行檢測(cè)。⑤CTGF/PDGF檢測(cè)方法：取大鼠下腔靜脈血，先以肝素抗凝，按照CTGF/PDGF ELISA試劑盒的檢測(cè)要求，取血樣以3000轉(zhuǎn)低溫離心30 min，再取上清按說明書步驟對(duì)血樣進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，圖像采用Image J進(jìn)行半定量分析，數(shù)據(jù)結(jié)果組間比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 連續(xù)給藥8周各組大鼠體重變化比較

模型組大鼠體重顯著高于空白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;模型組大鼠體重升高到第4周開始逐漸下降，空白組、普萘洛爾組、實(shí)驗(yàn)組體重持續(xù)上升，普萘洛爾組的大鼠體重升高最為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 各組大鼠肝組織病理切片結(jié)果比較

2.2.1 HE染色結(jié)果? 空白組大鼠的肝組織結(jié)構(gòu)基本正常，細(xì)胞排列整齊、結(jié)構(gòu)完整，肝細(xì)胞圍繞中央靜脈呈條索狀規(guī)律排列;模型組大鼠肝組織出現(xiàn)顯著纖維增生和大量條索樣改變，部分細(xì)胞出現(xiàn)脂肪變性;與模型組大鼠比較，普萘洛爾組、實(shí)驗(yàn)組大鼠纖維增生改善明顯，肝小葉結(jié)構(gòu)完整，未見明顯的細(xì)胞脂肪變性，病理性肝損傷程度減輕。

2.2.2 Masson染色結(jié)果? 空白組大鼠肝組織切片可見肝細(xì)胞形態(tài)正常，肝組織結(jié)構(gòu)完整;模型組大鼠肝組織切片可見肝細(xì)胞排序混亂及膠原沉著，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞明顯，匯管區(qū)可見結(jié)締組織增生;與模型組比較，普萘洛爾組、實(shí)驗(yàn)組大鼠肝細(xì)胞排列比較規(guī)整，未見明顯的膠原沉積，而且肝小葉結(jié)構(gòu)破壞有不同程度的修復(fù)，小葉間隙縮窄，肝纖維化程度降低，僅見少量纖維組織增生。

2.3 各組大鼠血清AST、ALT、TP、ALB、TBIL結(jié)果比較

與空白組比較，模型組大鼠血清AST、ALT、TBIL顯著升高（P<0.05），血清TP、ALB顯著降低（P<0.05）;與模型組比較，普萘洛爾組、實(shí)驗(yàn)組大鼠血清AST、ALT、TBIL顯著降低（P<0.05），普萘洛爾組大鼠血清TP、ALB顯著升高（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組大鼠血清ALB顯著升高（P<0.05）;與普萘洛爾組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠血清AST、TBIL無顯著差異（P>0.05），ALT顯著增高（P<0.05），TP、ALB顯著降低（P<0.05）。見表2、圖1。

2.4 各組大鼠血清PDGF、TGF-β1、CTGF及門靜脈壓力結(jié)果比較

與空白組比較，模型組大鼠血清PDGF、TGF-β1、CTGF含量顯著升高（P<0.05）;與模型組比較，普萘洛爾組、實(shí)驗(yàn)組大鼠血清PDGF、TGF-β1、CTGF顯著降低（P<0.05）;與普萘洛爾組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠血清TGF-β1、CTGF顯著降低（P<0.05），PDGF無顯著差異（P>0.05）。

模型組大鼠PVP顯著高于空白組（P<0.05）;與模型組比較，普萘洛爾組、實(shí)驗(yàn)組大鼠PVP顯著降低（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組大鼠PVP與普萘洛爾組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

肝硬化門靜脈高壓癥的臨床表現(xiàn)主要有乏力納差，腹脹，甚則脹大如鼓，腹壁靜脈顯露，膚色蒼黃，嚴(yán)重者頸胸部赤絲血縷，皮下紫癜或嘔血等，根據(jù)本病的癥狀及體征可歸屬為中醫(yī)“積聚”“鼓脹”“黃疸”等疾病范疇。廣東省名中醫(yī)李力強(qiáng)主任中醫(yī)師認(rèn)為，本病屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，因正氣不足，肝氣郁結(jié)、氣機(jī)不暢，氣滯血瘀、濕濁內(nèi)蘊(yùn)，肝、脾、腎功能失調(diào)，三焦氣化不利，水濕不化，凝聚成痰，導(dǎo)致痰瘀阻絡(luò)、聚水為脹而發(fā)病，治宜活血消癥、健脾益氣、疏肝理氣，并以《太平圣惠方》[8]鱉甲丸為基礎(chǔ)研制了活血消癥益氣的中藥復(fù)方鱉甲消癥丸治療本病。該中藥復(fù)方由醋鱉甲、醋三棱、醋莪術(shù)、人工麝香、西洋參、炙黃芪、醋白芍、炒白術(shù)、茯苓、生大黃、生甘草等組成;醋鱉甲入肝消積、軟堅(jiān)散結(jié)，麝香通竅活絡(luò)、活血消癥，為君藥;醋莪術(shù)與醋三棱活血行氣、消癥止痛，為臣藥;西洋參和炙黃芪補(bǔ)益氣血、扶益正氣，醋白芍柔肝止痛，炒白術(shù)和茯苓健脾益氣、利水祛濕，共為佐藥;生大黃活血化瘀、蕩滌濕熱，生甘草緩急止痛、調(diào)和諸藥，共為使藥。諸藥合用，共奏益氣活血、化瘀消癥之功效，標(biāo)本同治。30余年的臨床應(yīng)用研究表明，活血消癥益氣中藥復(fù)方鱉甲消癥丸對(duì)預(yù)防肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈破裂出血、抗肝纖維化等有顯著效果[4-5]，能明顯改善患者肝區(qū)疼痛、黃疸、腹水、蜘珠痣、肝掌、舌邊瘀斑、脾腫大等癥狀;顯著降低門靜脈壓力和食管靜脈壓力，改善食管靜脈曲張，預(yù)防食管胃靜脈出血;改善肝纖維化，降低肝內(nèi)血管和門體側(cè)支血管阻力。

本研究結(jié)果顯示，模型組大鼠體重升高到第4周開始逐漸下降，PVP、血清AST、ALT、TBIL、PDGF、TGF-β1、CTGF水平顯著高于空白組（P<0.05），血清TP、ALB顯著低于空白組（P<0.05）;病理切片結(jié)果顯示，模型組大鼠肝細(xì)胞排序混亂，部分細(xì)胞脂肪變性，肝組織出現(xiàn)明顯的纖維增生和大量條索樣改變，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞明顯，匯管區(qū)結(jié)締組織增生明顯，提示造模成功。非選擇性β受體阻滯劑（Nonselec-tive beta blocker，NSBB）普萘洛爾可通過降低門靜脈壓力，降低肝硬化食管胃靜脈曲張患者發(fā)生首次及再次出血的風(fēng)險(xiǎn)[9]，對(duì)輕度食管、胃底靜脈曲張的肝硬化代償期患者推薦使用NSBB[2]。本研究結(jié)果顯示，普萘洛爾能夠有效降低肝硬化門靜脈高壓癥大鼠門靜脈壓力、改善肝功能損害，經(jīng)8周治療后，病理肝損傷程度減輕，肝組織纖維增生明顯改善，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞得到修復(fù)，肝細(xì)胞排列規(guī)整，未見大量膠原沉積和細(xì)胞脂肪變性，大鼠血清PDGF、TGF-β1、CTGF水平顯著降低，與以往研究結(jié)果一致[10-13]，進(jìn)一步證實(shí)了普萘洛爾治療肝硬化門靜脈高壓癥的效果。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)8周的干預(yù)治療，實(shí)驗(yàn)組大鼠體重持續(xù)上升，PVP顯著低于模型組（P<0.05）;病理性肝損傷程度顯著減輕，纖維增生顯著改善，肝小葉結(jié)構(gòu)完整，小葉間隙縮窄，肝細(xì)胞排列規(guī)整，未見細(xì)胞脂肪變性和大量膠原沉積，且與普萘洛爾組比較無明顯差異。與模型組相比，實(shí)驗(yàn)組大鼠血清AST、ALT、TBIL、PDGF、TGF-β1、CTGF顯著降低，ALB顯著升高（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組大鼠PVP、血清AST、TBIL、PDGF與普萘洛爾組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且血清TGF-β1、CTGF顯著低于普萘洛爾組（P<0.05），提示活血消癥益氣方對(duì)肝硬化門靜脈高壓癥大鼠門靜脈壓力、肝纖維化、肝功能均有明顯的改善作用，效果與普萘洛爾基本相當(dāng)。肝纖維化是肝硬化門靜脈高壓癥形成的早期改變，肝星狀細(xì)胞（HSC）因其存在血管周圍并能起收縮作用被認(rèn)為是肝硬化門靜脈高壓癥血流動(dòng)力學(xué)研究的關(guān)鍵因子[14-15]。PDGF可以激活靜止的HSC并使其活化，促使 HSC快速分裂與增殖，同時(shí)促使新合成的細(xì)胞遷移至相關(guān)部位與受體快速結(jié)合，并誘導(dǎo)HSC分泌TGF-β1等細(xì)胞因子[16-17]。臨床研究表明，肝硬化患者血清PDGF水平變化可反映肝功能損傷狀況[18]。已有研究認(rèn)為，TGF-β1是介導(dǎo)肝損傷及纖維化最關(guān)鍵的細(xì)胞因子之一，可特異性地誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生CTGF等細(xì)胞因子，而CTGF是一種可刺激成纖維細(xì)胞增殖和膠原沉積生長的新型細(xì)胞因子，在病理情況下其過度表達(dá)與肝硬化、肺纖維化、腎纖維化、動(dòng)脈粥樣硬化等許多增生性或纖維化疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān);同時(shí)，TGF-β1可以促進(jìn)纖維細(xì)胞生成、抑制膠原降解，而且CTGF和TGF-β1還可以通過自分泌或旁分泌機(jī)制，加速HSC的活化、增殖及基質(zhì)的合成。隨著肝纖維化程度的加重，CTGF、TGF-β1水平表達(dá)逐漸增強(qiáng)[19-20]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組大鼠血清PDGF、TGF-β1、CTGF水平顯著低于模型組（P<0.05），提示活血消癥益氣方改善肝硬化門靜脈高壓癥大鼠門靜脈壓力、肝纖維化、肝功能的作用機(jī)制可能是與調(diào)控PDGF、TGF-β1、CTGF有關(guān)。

綜上所述，普萘洛爾組、實(shí)驗(yàn)組大鼠PVP及血清AST、ALT、TBIL、PDGF、TGF-β1、CTGF水平顯著低于模型組，普萘洛爾組TP、ALB顯著高于模型組，病理切片結(jié)果顯示肝纖維化、肝細(xì)胞損傷明顯好轉(zhuǎn)，表明普萘洛爾、活血消癥益氣均能有效治療肝硬化門靜脈高壓癥。活血消癥益氣中藥復(fù)方治療肝硬化門靜脈高壓癥的療效可能與調(diào)控血清PDGF、TGF-β1、CTGF水平有關(guān)。

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（收稿日期：2020-07-14）