雙針微波消融結(jié)合經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞治療巨大原發(fā)性肝癌有效性分析

劉芳　　季良　　姜海燕　陳男男　　陳志赫　宋微　　杜寧

[摘要] 目的 探討雙針微波消融結(jié)合經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞治療巨大原發(fā)性肝癌的有效性。 方法 選取我院2017年1月至2018年8月收治的80例巨大原發(fā)性肝癌患者作為主要研究對象，將患者隨機分為觀察組與對照組，每組各40例，對照組患者給予肝癌經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞介入治療，觀察組患者給予雙針微波消融結(jié)合經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞治療。對比兩組患者的近期治療效果、遠(yuǎn)期生存率、腫瘤標(biāo)志物和不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 兩組患者治療30 d后，對照組患者治療總有效率為42.5%，觀察組為75.0%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組患者在半年、1年和2年的生存率明顯高于對照組（P<0.05），觀察組患者的平均存活時間明顯長于對照組（P<0.05）;通過對比兩組患者治療前與治療30 d后腫瘤標(biāo)志物水平發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者AFP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療30 d后，觀察組AFP水平明顯低于對照組（P<0.05）;兩組患者放射性肝病、胃腸道反應(yīng)、肝功能受損、骨髓抑制、肝區(qū)疼痛不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 針對巨大原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用雙針微波消融結(jié)合經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞治療與常規(guī)介入治療相比，能夠提升患者的近遠(yuǎn)期生存率，治療效果更好，而且能夠減少患者體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物，不增加不良反應(yīng)，安全性好，值得臨床應(yīng)用推廣。

[關(guān)鍵詞] 雙針微波消融;經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞;原發(fā)性肝癌;有效性;生存率

[中圖分類號] R735.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）13-0017-04

Effectiveness analysis of double needle microwave ablation combined with transcatheter arterial chemoembolization for hepatocel-lula carcinoma

LIU Fang1? ?JI Liang1? ?JIANG Haiyan1? ?CHEN Nannan1? ?CHEN Zhihe1? ?SONG Wei1? ?DU Ning2

1.Department of Infection， the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China; 2.School of Public Health， Jiamusi University， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To explore the effectiveness of double needle microwave ablation combined with transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of hepatocel-lula carcinoma（HCC）. Methods A total of 80 patients with HCC admitted to our hospital from January 2017 to August 2018 were selected as the main research objects. The patients were randomly divided into the observation group and the control group， with 40 cases in each group. The patients in the control group were given transcatheter arterial chemoembolization， while the patients in the observation group were given double needle microwave ablation combined with transcatheter arterial chemoembolization. The short-term therapeutic effect， long-term survival rate， tumor markers and adverse reactions of the two groups of patients were compared. Results 30 days after treatment， the total therapeutic effective rate was 42.5% in the control group， which was significantly lower than 75.0% in the observation group（P<0.05）.The survival rates were significantly higher in the observation group half a year， one year and two years later than those in the control group（P<0.05）， and the mean survival time was significantly longer in the observation group than that in the control group（P<0.05）. By comparing the levels of tumor markers before treatment and 30 days after treatment， there was no significant difference in armor embryo protein （AFP） level between the two groups before treatment （P>0.05）， While 30 days after treatment， AFP level was significantly lower in the observation group? than that in the control group（P<0.05）. There were no significant differences between the observation group and the control group in the incidences of adverse reactions of radiation liver disease， gastrointestinal reactions， liver function damage， bone marrow suppression and liver pain （P>0.05）. Conclusion Compared with conventional interventional therapy， double needle microwave ablation combined with transcatheter arterial chemoembolization can improve the short-term and long-term survival rate of patients with HCC， with a better therapeutic effect， which can reduce tumor markers in patients， but does not increase adverse reactions， with higher safety. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Double needle microwave ablation; Transcatheter arterial chemoembolization; Hepatocel-lula carcinoma; Effectiveness; Survival rate

原發(fā)性肝癌是當(dāng)前常見的一種惡性腫瘤，而且巨大型肝癌患者比較常見，其病情進(jìn)展比較快，很多患者在已經(jīng)確診的時候就失去了根治術(shù)的機會，一般多應(yīng)用介入治療[1]。臨床研究表明[2-3]，經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞介入術(shù)是巨大原發(fā)性肝癌患者的常用治療方法，能夠加速腫瘤細(xì)胞缺氧缺血壞死，并減少病灶血供。可以讓化療藥物在患者的腫瘤栓塞處得到緩解釋放，增強腫瘤細(xì)胞對于藥物的敏感性，持續(xù)性將腫瘤細(xì)胞殺死，從而控制病情進(jìn)展與腫瘤細(xì)胞增殖。但是巨大原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用于經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞介入治療的效果有限，會受到栓塞后側(cè)支循環(huán)建立、肝動脈解剖變異以及靜脈血供等因素影響，單純應(yīng)用經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞介入治療，難以完全殺死患者的腫瘤細(xì)胞，患者的肝癌復(fù)發(fā)率比較高。為了研究巨大原發(fā)性肝癌患者更有效的治療方法，本文選取我院2017年1月至2018年8月收治的80例巨大原發(fā)性肝癌患者作為主要研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月至2018年8月收治的80例巨大原發(fā)性肝癌患者作為主要研究對象，將患者隨機分為觀察組與對照組，每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：無雙針微波消融治療禁忌證;無經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞治療禁忌證;肝功能Child-Pugh分級為A級或B級;患者愿意配合治療;患者的腫瘤直徑≥5 cm;所有患者知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨嚴(yán)重凝血功能障礙或活動性出血的患者;合并上消化道出血的患者;合并其他癌癥的患者;術(shù)前已經(jīng)進(jìn)行其他相關(guān)治療的患者;治療依從性差，隨訪與復(fù)查不規(guī)律的患者;伴隨嚴(yán)重腎功能、肝功能、心功能受損與嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者應(yīng)用經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞治療術(shù)進(jìn)行治療，應(yīng)用Seldinger技術(shù)經(jīng)股動脈穿刺置管，導(dǎo)管經(jīng)腹主動脈、腸系膜上動脈超選擇進(jìn)入肝總動脈或分支。精確超選后進(jìn)行造影檢查，明確病灶位置及供血動脈，將導(dǎo)管超選擇至腫瘤的供血動脈，經(jīng)導(dǎo)管灌注洛鉑50 mg+超液態(tài)碘化油5～20 mL+5%碳酸氫鈉50 mL，最后采用明膠海綿栓塞供血動脈。治療后3～4周復(fù)查CT，并根據(jù)腫瘤大小、碘油分布狀況等確定是否需再次進(jìn)行肝動脈化療栓塞治療術(shù)治療。

觀察組患者應(yīng)用雙針微波消融結(jié)合經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞治療，具體方法為：雙針微波消融，待經(jīng)過1～2次肝動脈化療栓塞治療術(shù)后，2～4周內(nèi)聯(lián)合雙針微波消融對患者進(jìn)行治療。在患者術(shù)前通過相關(guān)影像資料確定進(jìn)針的路徑，而穿刺的實際路徑需要盡量避開大血管、胃腸道以及膽囊等重要氣管，并對患者進(jìn)行憋氣和吸氣訓(xùn)練，讓患者能夠?qū)W會并指導(dǎo)怎么配合治療。在雙針微波消融術(shù)前，需要在螺旋CT的引導(dǎo)下，應(yīng)用2根微波消融針經(jīng)皮穿刺到腫瘤內(nèi)部，并通過對微波天線角度和深度的調(diào)整，為患者進(jìn)行多點位組合消融，依照患者周圍危及器官、耐受程度以及病灶大小等確定消融的時間與功率。待腫瘤消除完畢之后，在退針的時候?qū)︶樀肋M(jìn)行消融。需要在手術(shù)中注意觀察周圍重要器官的距離、微波天線工作區(qū)以及進(jìn)針的深度等，避免對患者的周圍器官造成損害。具體消融范圍為超過腫瘤外界的0.5～1.0 cm為宜。在術(shù)后對患者進(jìn)行常規(guī)退熱、止痛以及保肝等治療。并于術(shù)后2～4周進(jìn)行CE-MRI或者CE-CT檢查，如果發(fā)現(xiàn)有腫瘤殘留情況，需要對患者再次進(jìn)行經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)或者微波消融術(shù)。

待患者病灶滅活完全之后，對兩組患者在1個月之后進(jìn)行復(fù)查，進(jìn)行常規(guī)MRI或腹部增強CT、凝血功能、肝功能和血常規(guī)等，并檢查患者體內(nèi)的腫瘤標(biāo)記物水平。隨后的半年、1年和2年對患者進(jìn)行復(fù)查或電話隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：在患者治療前與治療30 d之后應(yīng)用靜脈血電化學(xué)發(fā)光法測定患者血清甲胎蛋白（AFP）水平，在生存分析之中，記錄患者的平均存活時間和半年、1年和2年的生存人數(shù);觀察并記錄兩組患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括放射性肝病、胃腸道反應(yīng)、肝功能受損、骨髓抑制、肝區(qū)疼痛等5項指標(biāo)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)用美國肝病學(xué)會頒布的針對肝癌療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4]，將治療效果分為進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解以及完全緩解，其中進(jìn)展為病灶的直徑增大程度大于20%或者出現(xiàn)新的病灶;穩(wěn)定為病灶縮小程度沒有達(dá)到30%或者增大沒有達(dá)到20%;部分緩解為出現(xiàn)部分壞死情況，且目標(biāo)病灶直徑總和縮小程度大于30%;完全緩解，腫瘤完全壞死，復(fù)查之后腹部CT所有的病灶動脈期增強顯影消失?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.00統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期治療效果比較

兩組治療30 d，對照組總有效率為42.5%，觀察組為75.0%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。

2.2 兩組患者遠(yuǎn)期生存率比較

觀察組患者在半年、1年和2年的生存率明顯高于對照組（P<0.05），觀察組患者的平均存活時間明顯長于對照組（P<0.05）。

2.3 兩組患者治療前與治療30 d后AFP水平比較

治療前兩組患者AFP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療30 d后，觀察組AFP水平明顯低于對照組（P<0.05）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組患者與對照組患者的放射性肝病、胃腸道反應(yīng)、肝功能受損、骨髓抑制、肝區(qū)疼痛不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

當(dāng)前，原發(fā)性肝癌在我國腫瘤致死病因之中排第三位，對人們的生命與健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。而原發(fā)性巨大肝癌因為腫瘤的瘤體比較大，占位效應(yīng)明顯，多數(shù)患者已經(jīng)出現(xiàn)了周邊管道結(jié)構(gòu)浸潤現(xiàn)象，為手術(shù)的切除造成巨大困難，因此多對患者進(jìn)行介入治療。經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)是中期肝癌患者首選的非手術(shù)治療手段，可以提升患者的遠(yuǎn)期生存率[5-7]。而雙針微波消融術(shù)是一種重復(fù)性好、治療效果確切、創(chuàng)傷小的治療方法，逐漸被廣大臨床醫(yī)學(xué)者重視，并應(yīng)用到了巨大原發(fā)性肝癌的治療中。

微波屬于一種高頻電磁波，其頻率為2450 MHz或915 MHz的微波能夠進(jìn)行消融治療。當(dāng)微波天線在人體組織作用的時候，人體組織中的蛋白質(zhì)分子和水分子會在這種電磁波影響下進(jìn)行不規(guī)則的猛烈運動，從而造成分子相互摩擦膨脹，將動能轉(zhuǎn)化成熱能，升高肝癌患者的癌細(xì)胞溫度，在短時間之內(nèi)可以達(dá)到60～120℃，讓腫瘤細(xì)胞發(fā)生壞死、失水固化或蛋白質(zhì)變性[8]。相關(guān)實驗表明[9]，活體組織細(xì)胞在50℃左右就會出現(xiàn)凝固型壞死或蛋白質(zhì)變性情況，當(dāng)達(dá)到105～115℃時，活體組織細(xì)胞會出現(xiàn)碳化生成水蒸氣，出現(xiàn)細(xì)胞迅速死亡情況。而雙針微波消融能夠擴大對患者的消融范圍，從而擴大幅度，對巨大原發(fā)性肝癌有著良好的治療效果。與外科手術(shù)相比，微波消融作為微創(chuàng)治療的方法不僅具有手術(shù)時間短、對患者創(chuàng)傷小、后期恢復(fù)快的優(yōu)點，還能激活患者抗腫瘤免疫機制，增加治療區(qū)域內(nèi)免疫細(xì)胞比例、提升細(xì)胞免疫效果，增強患者抵御惡性腫瘤的能力。

本研究結(jié)果顯示，對照組總有效率為42.5%，觀察組為75.0%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05），這是因為經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞治療可以栓塞瘤床內(nèi)血管和腫瘤，從而阻斷或減緩區(qū)域內(nèi)血液流動。并且聯(lián)合了雙針微波消融后能讓溫度增加的更加均衡，讓腫瘤細(xì)胞壞死的更徹底。經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞還能夠讓腫瘤與周邊生成炎性物質(zhì)，提升水分子含量，并提升微波熱敏性，擴大熱凝固范圍，因此兩者聯(lián)合治療對患者的治療效果更好。張猛等[10]研究顯示，對肝癌中期患者應(yīng)用動脈化療栓塞治療，其治療總有效率為62%。王曉維等[11]研究顯示，對巨大肝癌患者單純應(yīng)用雙針微波消融治療的總有效率為47%。本研究中，聯(lián)合治療的總有效率達(dá)到75.0%，證明兩者聯(lián)合治療效果更好;對比兩組患者遠(yuǎn)期生存率發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在半年、1年和2年的生存率明顯高于對照組（P<0.05），觀察組患者的平均存活時間明顯高于對照組（P<0.05）?；粝檩x等[12]研究證實，兩種治療方式聯(lián)合應(yīng)用，可延長患者的生存時間，1年、2年生存率分別為76%、62%，與本研究結(jié)果相符。這是因為聯(lián)合治療后減少了經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞的治療次數(shù)，減少對患者的損傷，并且能夠更好地殺死癌細(xì)胞，減少患者的復(fù)發(fā)率[13];通過對比兩組患者治療前與治療30 d腫瘤標(biāo)志物水平發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者AFP水平對比無明顯差異（P>0.05），治療30 d后，觀察組明顯低于對照組（P<0.05），原因可能是在巨大原發(fā)性肝癌患者之中，說明聯(lián)合治療之后腫瘤負(fù)載比單純治療下降更加明顯。相關(guān)研究顯示[14-15]，雙針微波消融結(jié)合經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞治療巨大肝癌腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平降低，與本研究結(jié)果相符;對比兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，觀察組患者與對照組患者放射性肝病、胃腸道反應(yīng)、肝功能受損、骨髓抑制、肝區(qū)疼痛不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明兩組患者均出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)情況，因此說明聯(lián)合治療安全性好。

綜上所述，針對巨大原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用雙針微波消融結(jié)合經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞治療與常規(guī)介入治療相比，能夠提升患者的近遠(yuǎn)期生存率，治療效果更好，而且能夠減少患者體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物，不增加不良反應(yīng)，安全性好，值得臨床應(yīng)用推廣。

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（收稿日期：2021-01-18）