氯吡格雷與替格瑞洛在急性ST段抬高心肌梗死PCI術(shù)后患者中的應(yīng)用對比

孫亞勤 白保強 王東恩 黃鑫濤 李中原 馬向陽 李耀征 陳宇

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院心內(nèi)二科 駐馬店463000）

經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術(shù)需要對狹窄冠狀動脈管腔進行疏通,使缺血心肌恢復再灌注能力。但治療過程中會加重心肌損傷,還會促使血小板活化,使其聚集能力增加,加之缺血心肌再灌注損傷,會加重身體中的炎癥反應(yīng),影響預后[1～2]。行PCI手術(shù)治療基礎(chǔ)上常采用氯吡格雷與替格瑞洛進行心肌保護,但哪種藥物對心肌保護的療效較好尚未明確。基于此,本研究旨在探討氯吡格雷與替格瑞洛在急性ST段抬高心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術(shù)后患者中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年4月～2019年4月行PCI治療的88例急性ST段抬高心肌梗死患者作為研究對象,按隨機數(shù)字表法分為氯吡格雷組和替格瑞洛組,各44例。氯吡格雷組男28例,女16例；年齡57～86歲,平均年齡（60.23±3.11）歲；體質(zhì)量49～85 kg,平均體質(zhì)量（62.33±10.25）kg。替格瑞洛組男29例,女15例；年齡56～85歲,平均年齡（59.66±3.43）歲；體質(zhì)量50～83 kg,平均體質(zhì)量（63.12±10.27）kg。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）,具有可比性。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準（1）納入標準:患者及家屬同意,且簽署知情同意書；急性ST段抬高心肌梗死診斷標準符合《內(nèi)科學》[3]中的相關(guān)診斷標準；外科手術(shù)史＞1個月。（2）排除標準:既往有心肌梗死病史；既往有PCI術(shù)史；合并腦血管系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 兩組患者在PCI術(shù)前及術(shù)后均接受常規(guī)藥物治療,包括術(shù)前口服負荷劑量的阿司匹林腸溶片（國藥準字H14023980）300 mg/次,術(shù)后常規(guī)100 mg/次,1次/d,治療1年。

1.3.1 氯吡格雷組 于PCI術(shù)前口服硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字J20150111）300 mg/次,術(shù)后常規(guī)75 mg/次,1次/d,治療6個月。

1.3.2 替格瑞洛組 于PCI術(shù)前口服替格瑞洛片（國藥準字H20193252）180 mg/次,術(shù)后常規(guī)90 mg/次,2次/d,治療6個月。

1.4 觀察指標（1）血小板聚集率:于兩組術(shù)前及術(shù)后24 h空腹,抽取肘靜脈血5 ml,采用免疫比濁法測定血小板聚集率。（2）心功能指標:于術(shù)前及術(shù)后6個月時采用全自動心血管功能測試診斷儀測定左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室射血分數(shù)（LVEF）。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件分析處理本研究數(shù)據(jù),以（±s）表示計量資料,獨立樣本采用t檢驗,組內(nèi)采用配對樣本t檢驗,計數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血小板聚集率比較 術(shù)前,兩組血小板聚集率對比,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術(shù)后24 h,兩組血小板聚集率均較術(shù)前降低,但替格瑞洛組低于氯吡格雷組,差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血小板聚集率比較(%，±s)

表1 兩組血小板聚集率比較(%，±s)

組別 n 氯吡格雷組替格瑞洛組 t P 44 44 術(shù)前 術(shù)后24 h t P 65.49±5.27 66.12±5.09 0.570 0.570 60.28±4.75 54.96±4.16 5.589＜0.001 63.909 79.599＜0.001＜0.001

2.2 兩組術(shù)前術(shù)后心功能指標比較 術(shù)前,兩組LVEDd、LVEF對比,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術(shù)后6個月,兩組LVEDd較術(shù)前降低,且替格瑞洛組較氯吡格雷組低,兩組LVEF較術(shù)前升高,且替格瑞洛組較氯吡格雷組高,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組術(shù)前術(shù)后心功能指標比較(±s)

表2 兩組術(shù)前術(shù)后心功能指標比較(±s)

注:與本組治療前比較,*P＜0.05。

時間 組別 n LVEDd（mm） LVEF（%）術(shù)前44 44術(shù)后6個月氯吡格雷組替格瑞洛組 t P氯吡格雷組替格瑞洛組 t P 44 44 60.38±5.68 61.42±5.23 0.894 0.374 53.28±5.34*47.65±4.17*5.512＜0.001 35.89±5.18 36.02±5.08 0.119 0.906 58.73±4.52* 62.49±4.33* 3.985 ＜0.001

3 討論

急性ST段抬高心肌梗死為臨床常見急性心血管疾病,由于冠狀動脈不穩(wěn)定斑塊破裂,糜爛后形成血栓造成冠狀動脈血管完全阻塞,導致心肌持續(xù)性嚴重急性缺血,危及患者生命[4～5]。目前,及時采取PCI術(shù)是最為有效治療方式,但手術(shù)并不能有效改善缺血心肌再灌注損傷,若累積時間長久會增加心肌細胞壞死,導致心血管事件再次發(fā)生,對患者預后有著極大的影響[6]。因此,臨床需尋求一種更為有效的治療方案。

本研究結(jié)果顯示,兩組術(shù)后24 h血小板聚集率均較術(shù)前降低,且替格瑞洛組低于氯吡格雷組,說明氯吡格雷與替格瑞洛均可降低血小板聚集率,但替格瑞洛組效果更好。分析原因為氯吡格雷是一種前體藥物,具有較高選擇性,經(jīng)肝臟代謝后轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì),與血小板表面受體相互作用,使GPⅡb/Ⅲa受體的結(jié)合得到抑制,從而不可逆地抑制血小板聚集,發(fā)揮抗血栓作用[7～8]。同時該藥可對血小板二磷酸腺苷受體活化有不可逆的阻斷作用,減弱血小板的生存能力,影響其壽命,但該藥起效較慢,容易增加患者PCI術(shù)后的血栓栓塞事件[9]。而替格瑞洛為血小板抑制劑,藥物本身及代謝產(chǎn)物均具有活性,且無需經(jīng)肝臟代謝,可快速且強有效的抑制二磷酸腺苷受體產(chǎn)生的血小板聚集,且有效性不受肝細胞色素P450酶影響；而氯吡格雷必須經(jīng)該酶的兩步代謝才可轉(zhuǎn)化為抗血小板的活性物質(zhì),較替格瑞洛降低血小板聚集率慢[10]。本研究結(jié)果還顯示,兩組術(shù)后6個月時LVEDd較術(shù)前降低,且替格瑞洛組較氯吡格雷組低；兩組LVEF較術(shù)前升高,且替格瑞洛組較氯吡格雷組高,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明氯吡格雷與替格瑞洛均可改善急性ST段抬高心肌梗死患者心功能,但替格瑞洛效果較好。因替格瑞洛可降低血小板聚集所造成的心臟血液無復流現(xiàn)象,改善介入治療后的心肌血流再灌注損傷,進而不斷改善心功能。

綜上所述,氯吡格雷與替格瑞洛應(yīng)用于行PCI術(shù)治療的急性ST段抬高心肌梗死患者治療中,均可降低術(shù)后血小板聚集率,改善心功能,但替格瑞洛效果更好。