理氣活血化瘀中藥聯(lián)合FOLFOX4化療對原發(fā)性肝癌氣滯血瘀型患者的影響

薛新慶 薛佳奇

（1河南省湯陰縣人民醫(yī)院腫瘤科 湯陰456150；2商丘醫(yī)學高等?？茖W校臨床醫(yī)學系 河南商丘476899）

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一,是指發(fā)生于肝細胞或肝內(nèi)膽管上皮的惡性腫瘤,病死率極高。目前原發(fā)性肝癌病因及發(fā)病機理尚未明確,多認為與肝硬化、病毒性肝炎等化學致癌物和環(huán)境因素有關。原發(fā)性肝癌最有效的治療方案是手術化療,但長期手術化療不僅費用昂貴,還會對患者身體造成嚴重損害,部分患者在接受手術化療后,出現(xiàn)癌細胞轉(zhuǎn)移,影響治療效果[1]。中醫(yī)將原發(fā)性肝癌歸屬“癌病、肝積”等范疇,與脾胃虛弱、肝郁氣滯,致氣滯血瘀,日久郁結為腫瘤有關。故臨床開始嘗試在化療的基礎上增加理氣活血化瘀中藥,探究其對原發(fā)性肝癌氣滯血瘀型患者肝功能及肝臟纖維化指標的影響。現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年7月～2020年7月收治的115例原發(fā)性肝癌氣滯血瘀型患者作為研究對象,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組57例和觀察組58例。對照組男37例,女20例；年齡40～66歲,平均年齡（46.82±2.37）歲；病程1～3年,平均病程（1.45±0.43）年。觀察組男40例,女18例；年齡41～67歲,平均年齡（46.84±2.38）歲；病程1～2年,平均病程（1.45±0.41）年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。納入標準:（1）符合西醫(yī)原發(fā)性肝癌診斷標準[2]；（2）中醫(yī)參照《中醫(yī)內(nèi)科學》[3]中相關診斷標準；（3）經(jīng)患者及患者家屬同意。排除標準:（1）病理診斷為繼發(fā)性肝癌；（2）合并心、腎、肺等臟器功能障礙；（3）處于妊娠期或哺乳期。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組在常規(guī)治療基礎上增加FOLFOX4化療:（1）在接受化療前1 d,進行85 mg/m2草酸鉑（國藥準字H20020648）靜脈滴注；（2）在患者接受化療2 d內(nèi),給予15 mg/m2亞葉酸鈣注射液（國藥準字H20000584）靜脈滴注,同時給予患者400 mg/m25-氟尿嘧啶注射液（國藥準字H31020593）靜脈推注,后給予患者600 mg/m25-氟尿嘧啶靜脈滴注。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合理氣活血化瘀中藥治療:紅花9 g、桃仁12 g、川芎12 g、當歸15 g、丹皮12 g、赤芍10 g、香附9 g、柴胡9 g、郁金9 g、炙甘草6 g,送至我院藥房統(tǒng)一煎至藥汁400 ml,分早晚2次服用,1劑/d。兩組患者均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標（1）臨床療效:患者治療后經(jīng)CT檢查,病灶完全消失,連續(xù)1個月未發(fā)現(xiàn)病灶出現(xiàn)為完全緩解（CR）；患者治療后經(jīng)CT檢測,病灶面積縮?。?0%,且保持超過1個月為部分緩解（PR）；患者治療后CT檢查病灶面積縮?。?0%,＞25%,且連續(xù)1個月檢查未出現(xiàn)新的病灶為穩(wěn)定（SD）；患者治療后CT檢測病灶面積無改變,或病灶增大超過20%,或出現(xiàn)新的病灶為進展（PD）。客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。（2）肝功能:采用全自動生化分析儀檢測白蛋白（ALB）水平、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）水平。（3）肝纖維化指標:采用放射免疫分析法檢測血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）水平。（4）不良反應:惡心、嘔吐、頭暈。

1.4 統(tǒng)計學方法 將數(shù)據(jù)導入SPSS21.0統(tǒng)計學軟件進行分析,計數(shù)資料用%表示,采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示,采用t檢驗,P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標比較 治療后兩組ALB水平下降,ALT、AST、TBiL水平升高,觀察組各項肝功能指標均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝功能指標比較(±s)

表1 兩組肝功能指標比較(±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,#P＜0.05。

TBiL（μmol/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n ALB（g/L）治療前 治療后 ALT（IU/L）治療前 治療后 AST（IU/L）治療前 治療后57 58 43.51±3.52 43.68±3.51 29.87±2.66*24.33±2.41*#40.57±4.03 40.64±4.05 65.82±5.11*73.87±5.32*#40.12±3.44 40.21±3.46 63.81±4.12*72.86±4.62*#20.41±2.41 20.43±2.45 25.94±3.41*33.16±3.48*#

2.2 兩組肝纖維化指標比較 治療前兩組各項肝纖維化指標比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組HA、PCⅢ、LN水平下降,觀察組各項肝纖維化指標均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標比較(μg/L，±s)

表2 兩組肝纖維化指標比較(μg/L，±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,#P＜0.05。

LN 治療前 治療后對照組觀察組組別 n HA 治療前 治療后PCⅢ治療前 治療后57 58 423.51±63.12 423.68±63.11 319.67±52.66*154.33±52.41*#29.57±4.13 29.54±4.15 22.32±2.31*16.87±2.12*#407.42±43.44 408.31±43.46 253.81±44.12*172.46±40.22*#

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 治療期間,對照組出現(xiàn)惡心2例,嘔吐3例,頭暈1例,不良反應發(fā)生率10.53%；觀察組出現(xiàn)惡心3例,頭暈2例,嘔吐1例,不良反應發(fā)生率10.34%。兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.001 0,P= 0.974 6）。

3 討論

目前臨床上尚未明確原發(fā)性肝癌的病因與發(fā)病機制,但根據(jù)相關流行病學調(diào)查整理,可能與病毒性肝炎、飲食與生活習慣、毒物與寄生蟲、遺傳因素等有關[4]。原發(fā)性肝癌作為消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,嚴重威脅人民群眾的生命及健康?；熓侵委熢l(fā)性肝癌最有效的方式,雖可以控制腫瘤發(fā)展,延長患者生存時間,但由于化療藥物的多樣性,導致其在患者體內(nèi)大量聚集,極易引發(fā)其他并發(fā)癥從而降低治療效果,故臨床開始探求新型治療方式。中醫(yī)認為肝癌屬“肝積、癌病”等范疇,是以正氣內(nèi)虛、外感邪毒導致臟腑功能失調(diào),飲食失調(diào),伴脾胃素虛之證。病機以脾胃氣虛、肝腎氣虛所致濕毒內(nèi)聚、氣瘀血滯,應以疏肝解郁、理氣活血、化瘀解毒為治療原則。給予理氣活血化瘀中藥為組方,組方以膈下逐瘀湯化裁,方中以紅花、桃仁為君藥,活血祛瘀、祛瘀止痛；以川芎、當歸為臣藥,補血益氣、活血行氣；以柴胡、郁金、丹皮、赤芍、香附為佐藥,疏肝解郁、清熱涼血、散瘀止痛、調(diào)經(jīng)止痛；炙甘草為使藥,調(diào)和諸藥、補中益氣。全方共奏疏肝理氣、活血化瘀之功效。

本研究觀察組治療后肝纖維化指標下降,肝功能指標改善,說明FOLFOX4化療聯(lián)合理氣活血化瘀中藥可以抑制患者肝纖維化發(fā)展,改善其肝功能。相關研究顯示,組方中桃仁的水提取物可以預防肝纖維化形成,對肝臟的過氧化損傷具有顯著預防作用,同時通過降低機體中白介素細胞因子發(fā)展,提高免疫能力促進增強免疫細胞功能,抑制腫瘤癌性因子損傷肝功能[5]；紅花含有少量黃色素,具有抗腫瘤、抗炎作用,通過抑制血管平滑肌細胞增殖,阻斷腫瘤血管生成,可以抑制毛細血管通透性增加,控制肝臟中炎癥介質(zhì)擴散,此外紅花中水提取物可以清除氧自由基,對肝臟功能具有顯著的保護作用,可以有效預防肝纖維化發(fā)生,促進肝功能恢復[6]。本研究結果顯示,觀察組客觀緩解率、疾病控制率明顯提升,說明增加理氣活血化瘀中藥可以有效控制原發(fā)性肝癌的發(fā)展,提高臨床治療效果。現(xiàn)代藥理證明理氣活血化瘀組方可以抑制機體內(nèi)血小板聚集,進而改善體內(nèi)血液循環(huán),同時增強患者造血功能,降低血栓發(fā)生概率,提高患者免疫功能,恢復肝臟功能。本研究中,兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義,說明增加理氣活血化瘀中藥治療不會增加患者不良反應,具有較高藥物安全性。

綜上所述,FOLFOX4化療聯(lián)合理氣活血化瘀中藥可以通過提高原法性肝癌患者免疫抵抗力、抑制血栓形成,有效預防肝纖維化出現(xiàn),保護患者肝功能,具有較高藥物安全性。