三烏膠丸聯(lián)合锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

陶啟 樂(lè)麗花 柏克崗 孫慧 劉麗梅 李海燕

（云南省曲靖市師宗縣人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科 師宗655000）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的慢性、全身性自身免疫性疾病。晨僵、關(guān)節(jié)痛與壓痛等是RA常見(jiàn)的臨床表現(xiàn),時(shí)至今日RA病因仍不是非常明確。隨著RA病情的發(fā)展,患者的滑膜炎癥會(huì)發(fā)生不同程度變化,進(jìn)一步發(fā)展可能發(fā)生關(guān)節(jié)畸形和功能減退甚至喪失[1～2]。RA在各個(gè)年齡段均可發(fā)生,主要集中在35～50歲,發(fā)病率達(dá)到80%,男性和女性發(fā)病率亦不同,女性患病率是男性的2～3倍,全國(guó)RA患病率在0.32%～0.36%,會(huì)導(dǎo)致患者的勞動(dòng)力喪失或致殘[3～4]。通過(guò)藥物治療,可以減輕RA患者癥狀、延緩病情、使其生活質(zhì)量得以提高[5]。筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)使用三烏膠丸在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有較好的反饋,為進(jìn)一步探討三烏膠丸對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)的療效,本研究對(duì)比了單用在臨床上常使用的锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液與聯(lián)合三烏膠丸治療的療效。現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月7日～2020年5月7日在我院治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者120例,隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組,每組60例。試驗(yàn)組男27例,女33例；年齡42～79歲,平均（58.38±7.90）歲；病程1～5年,平均（2.88±0.94）年。對(duì)照組男32例,女28例；年齡44～82歲,平均年齡（58.47±7.95）歲；病程1～5年,平均（2.87±1.21）年。兩組患者的一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 參照1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）于1987年發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn):（1）患者晨僵時(shí)間≥1 h（關(guān)節(jié)或周圍部位）；（2）軟組織腫脹或者積液的關(guān)節(jié)區(qū)域≥3個(gè)；（3）關(guān)節(jié)腫脹≥1個(gè)；（4）關(guān)節(jié)腫有對(duì)稱性；（5）皮下結(jié)節(jié)；（6）典型RA的X線片改變；（7）類風(fēng)濕因子（RF）呈陽(yáng)性（滴度＞1:20）。凡是有上述7項(xiàng)指標(biāo)中的4項(xiàng)或者4項(xiàng)以上排除其他原因引起的骨關(guān)節(jié)炎者可以診斷為RA,其中出現(xiàn)（1）～（4）項(xiàng)指標(biāo)的患者病程至少為6周[6]。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn):符合RA診斷標(biāo)準(zhǔn)；查體未患有影響試驗(yàn)結(jié)果的疾??；年齡≥18周歲,并全程愿意接受檢查治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn):確診為RA晚期,伴關(guān)節(jié)（畸形）、肢體（缺失）、勞動(dòng)能力（缺失）；確診有精神疾病或胃腸潰瘍等嚴(yán)重疾?。辉袐D或哺乳期；對(duì)藥物過(guò)敏或醫(yī)生認(rèn)為不適合參加本研究。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000218）治療,1盒/次,1次/d,療程為30 d。

1.4.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用三烏膠丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020142）,5 g/次,2次/d,療程為30 d。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛程度（VAS）評(píng)分、健康評(píng)定問(wèn)卷（Health Assessment Questionnaire, HAQ）評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效標(biāo)準(zhǔn):按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中RA療效判定標(biāo)準(zhǔn)制定。見(jiàn)表1?？傆行?（顯效例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

表1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)數(shù)資料以%表示,采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以（±s）表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn)。根據(jù)分析指標(biāo)的分布,如資料符合正態(tài)分布,采用參數(shù)檢驗(yàn),如資料不符合正態(tài)分布且經(jīng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換仍不符合參數(shù)檢驗(yàn)要求,將采用非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率為93.33%,高于對(duì)照組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后晨僵時(shí)間比較 治療后,兩組晨僵時(shí)間均較治療前減少,且試驗(yàn)組減少較對(duì)照組明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后晨僵時(shí)間比較(min，±s)

表3 兩組治療前后晨僵時(shí)間比較(min，±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,#P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后 Z P試驗(yàn)組對(duì)照組U P 60 60 59.27±8.68 59.65±6.69 1719 0.67 29.98±4.30*#35.97±4.05*565.5 0.00-6.737-6.738 0.00 0.00

2.3 兩組治療前后關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)比較 兩組治療后的關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)均較治療前減少,且試驗(yàn)組較對(duì)照組減少更多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＜0.05。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)比較(個(gè)，±s)

表4 兩組治療前后關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)比較(個(gè)，±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,#P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后 Z P試驗(yàn)組對(duì)照組U P 60 60 10.32±2.42 10.32±2.17 1 773.0 0.89 5.13±1.29*# 7.17±1.72* 622.5 0.00-6.693-5.844 0.00 0.00

2.4 兩組治療前后關(guān)節(jié)壓痛數(shù)比較 兩組治療后的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)均較治療前減少,且試驗(yàn)組較對(duì)照組減少更多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＜0.05。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后關(guān)節(jié)壓痛數(shù)比較(個(gè)，±s)

表5 兩組治療前后關(guān)節(jié)壓痛數(shù)比較(個(gè)，±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,#P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后 Z P試驗(yàn)組對(duì)照組U P 60 60 8.07±1.60 8.37±2.05 1683.5 0.54 4.88±1.18*#6.07±0.99*829.0 0.00-5.422-5.802 0.00 0.00

2.5 兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛程度比較 兩組治療后關(guān)節(jié)疼痛程度均較治療前有明顯改善,且治療組改善幅度更大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛程度比較(分，±s)

表6 兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛程度比較(分，±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,#P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后 Z P試驗(yàn)組對(duì)照組U P 60 60 6.12±1.51 5.95±0.87 1 750.5 0.79 2.90±1.00*#4.33±1.10*635.0 0.00-6.479 -5.776 0.00 0.00

2.6 兩組治療前后HAQ評(píng)分比較 兩組治療后的HAQ評(píng)分均較治療前降低,且試驗(yàn)組較低幅度更大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表7。

表7 兩組治療前后HAQ評(píng)分比較(分，±s )

表7 兩組治療前后HAQ評(píng)分比較(分，±s )

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,#P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后 Z P試驗(yàn)組對(duì)照組U P 60 60 25.27±3.45 24.45±3.12 1 590.5 0.27 11.65±3.08*#15.85±2.81*544.5 0.00-6.724 -6.741 0.00 0.00

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

三烏膠丸源自云南彝族名方“三烏湯”,由于三烏湯熬制成膏狀后顏色為黑色,加之黑色為彝族的崇尚之色,故而取名“云南黑藥”,之后由云南金烏黑藥制藥有限公司進(jìn)行多次劑型改造升級(jí)于1995年改為丸劑。三烏膠丸由生川烏、生草烏、附子、生白附子等共計(jì)八味中藥組成?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,三烏膠丸具有良好的抗炎、抗免疫、鎮(zhèn)痛作用,和較強(qiáng)的活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)效用。锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液是一種免疫調(diào)節(jié)劑,具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用[8～10]。

本研究采用了健康評(píng)定問(wèn)卷,它是以患者為中心的臨床結(jié)局評(píng)估量表,已在許多不同的領(lǐng)域起到了重要作用。結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療1個(gè)月后,幾個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)（晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛程度及HAQ評(píng)分）有較對(duì)照組明顯的改善,說(shuō)明臨床上使用三烏膠丸聯(lián)合锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有較好的療效,可改善患者臨床癥狀,降低疼痛程度,提高功能狀態(tài)。這可能與三烏膠丸具有祛寒除濕、祛風(fēng)通絡(luò)、活血止痛、強(qiáng)筋健骨之效有關(guān),中藥復(fù)方具有多成分、多途徑、多靶點(diǎn)的作用特色,但目前缺乏對(duì)三烏膠丸的深入系統(tǒng)研究。