酪酸梭菌聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者的影響

丁光偉 王全智

（河南省許昌市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 許昌461000）

胃潰瘍?cè)谂R床上較多見,幽門螺桿菌（Hp）為常見致病菌,可對(duì)胃腸黏膜屏障產(chǎn)生破壞作用,造成胃腸黏膜病變。臨床治療Hp多以抗生素治療,旨在徹底清除Hp[1]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),Hp對(duì)四環(huán)素、阿莫西林及呋喃唑酮的耐藥率不高,而對(duì)于克拉霉素、甲硝唑及氟喹諾酮類藥物的耐藥率整體較高[2]。近年來,諸多學(xué)者對(duì)有關(guān)益生菌的臨床研究陸續(xù)開展,有研究提出,將益生菌與四聯(lián)療法聯(lián)合用于Hp陽性胃潰瘍治療的Hp清除率明顯較傳統(tǒng)療法高[3]。且有資料表明,酪酸梭菌代謝生成物對(duì)于Hp具有直接殺傷效果[4]。本研究將酪酸梭菌結(jié)合四聯(lián)療法用于Hp陽性胃潰瘍患者治療中,分析其對(duì)Hp根除率與不良反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月～2019年1月醫(yī)院收治的Hp陽性胃潰瘍患者84例,以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各42例。觀察組男25例,女17例；年齡21～63歲,平均（41.15±4.62）歲；病程1～8個(gè)月,平均（5.03±0.87）個(gè)月。對(duì)照組男26例,女16例；年齡22～63歲,平均（41.21±4.59）歲；病程1～8個(gè)月,平均（4.97±0.92）個(gè)月。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,可對(duì)比。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):14C呼氣試驗(yàn)顯示陽性；單一胃潰瘍且直徑不超過20 mm；無消化道出血及胃穿孔情況；近期未接受相關(guān)藥物治療；患者均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):重要器官伴嚴(yán)重功能障礙者；近期行過胃腸手術(shù)者；對(duì)本次所用藥物過敏者；處于妊娠期、哺乳期者。

1.3 治療方法 對(duì)照組行常規(guī)四聯(lián)療法,口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字H20110076）,劑量20 mg/次,2次/d,于餐前半小時(shí)用藥；口服克拉霉素片（國藥準(zhǔn)字H20033443）,劑量500 mg/次,2次/d,于餐后用藥；口服阿莫西林膠囊（國藥準(zhǔn)字H13020051）,劑量1 g/次,2次/d,于餐后用藥；口服枸櫞酸鉍鉀顆粒（國藥準(zhǔn)字H43021123）,劑量2 g/次,2次/d,于餐前半小時(shí)用藥。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以酪酸梭菌活菌片（國藥準(zhǔn)字S20040083）治療,口服,劑量0.7 g/次,3次/d,需與抗生素相隔2 h以上。兩組患者均治療14 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）療效:依據(jù)潰瘍改善情況評(píng)估療效,若潰瘍完全消失,炎癥全部消除視為顯效；潰瘍面積減小50%及以上,仍存在炎癥但明顯好轉(zhuǎn)視為有效；潰瘍面積無明顯縮小情況,甚至擴(kuò)大,炎癥無好轉(zhuǎn)甚至加重視為無效?？傆行В斤@效+有效。（2）兩組患者治療14 d后以14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp根除情況,評(píng)估根除率。（3）胃腸道癥狀積分、胃動(dòng)素（MTL）、胃泌素（GAS）水平:胃腸道癥狀積分從噯氣、反酸、腹痛與腹脹等方面評(píng)估,評(píng)分均1～5分,分別代表嚴(yán)重、重度、中度、輕微、無,評(píng)分越高代表癥狀越輕；分別于治療前、治療14 d后采集患者4 ml空腹靜脈血,以放射免疫計(jì)數(shù)儀測(cè)定兩組患者M(jìn)TL、GAS水平。（4）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)（惡心、乏力、皮疹等）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以%表示,采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用（±s）表示,采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效及Hp根除情況對(duì)比 相較對(duì)照組,觀察組治療總有效率與Hp根除率均較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效及Hp根除情況對(duì)比[例(%)]

2.2 兩組治療前后胃腸道癥狀積分以及MTL、GAS水平對(duì)比 治療前兩組胃腸道癥狀積分以及MTL、GAS水平比較無明顯差異（P＞0.05）。相較對(duì)照組,觀察組治療后胃腸道癥狀積分較高,MTL、GAS水平較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后胃腸道癥狀積分以及MTL、GAS水平對(duì)比(±s)

表2 兩組治療前后胃腸道癥狀積分以及MTL、GAS水平對(duì)比(±s)

GAS（ng/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 胃腸道癥狀積分（分）治療前 治療后MTL（ng/L）治療前 治療后42 42 t P 11.08±2.64 11.06±2.59 0.035 0.972 17.06±1.48 15.14±1.41 6.087 0.000 382.18±34.65 382.07±34.57 0.015 0.988 219.76±38.74 279.58±29.87 7.925 0.000 197.64±19.76 197.81±18.96 0.040 0.968 129.83±17.64 159.71±16.92 7.922 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例(%)]

3 討論

Hp造成的胃潰瘍屬于常見消化性潰瘍,該病由Hp損傷胃黏膜后,胃酸破壞胃黏膜與胃蛋白造成,當(dāng)炎癥發(fā)生后會(huì)引起胃潰瘍。研究發(fā)現(xiàn),感染Hp是胃潰瘍發(fā)生的主要誘因。此外,胃潰瘍也與心理、飲食、遺傳、胃運(yùn)動(dòng)及用藥等因素有關(guān)[5]。臨床針對(duì)Hp陽性胃潰瘍常以四聯(lián)療法治療,且所獲效果較佳。另有研究發(fā)現(xiàn),益生菌有助于提升四聯(lián)療法對(duì)Hp的根除率[6]。

相較其他的微生態(tài)制劑,酪酸梭菌在各類腸道疾病防治方面均有較理想的效果。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比,觀察組Hp根除率較高,治療后胃腸道癥狀積分較高,MTL、GAS水平較低,表明酪酸梭菌配合四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍可提升Hp清除率,改善胃腸道癥狀,促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)。大部分抗菌藥用于胃部的活性均較低,或者難以達(dá)到黏液層消滅病原菌,而Hp多具耐藥性,通過使用酪酸梭菌可調(diào)整胃腸道的微生態(tài)環(huán)境,對(duì)胃酸分泌、有害菌與胃蛋白酶消化發(fā)揮抑制作用[7]。大量研究顯示,酪酸梭菌可在生長期間形成短鏈脂肪酸,此類產(chǎn)生可調(diào)節(jié)培養(yǎng)液內(nèi)pH值,破壞致病菌的生長環(huán)境,對(duì)幽門螺桿菌進(jìn)行抑制[8]。此外,酪酸梭菌能夠分泌出大量免疫球蛋白sIgA,提升機(jī)體免疫力,對(duì)胃黏膜內(nèi)Hp定植發(fā)揮抑制作用[9]。本研究四聯(lián)療法所用藥物包含鉍劑,對(duì)胃黏膜具保護(hù)作用,對(duì)炎癥表面以及潰瘍層的親和力較強(qiáng),可產(chǎn)生保護(hù)膜,有效隔離胃酸,并有效抑制胃腸黏膜的上皮細(xì)胞分泌,加快自身修復(fù),同時(shí)對(duì)Hp有殺菌作用,可進(jìn)一步提升抗菌療效[10]。本研究結(jié)果顯示,相較對(duì)照組,觀察組治療總有效率較高,提示將酪酸梭菌加入Hp陽性胃潰瘍四聯(lián)療法治療中對(duì)臨床療效具有顯著增強(qiáng)作用。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn),兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較未見明顯差異,表明將酪酸梭菌用于Hp陽性胃潰瘍治療中,不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生,安全性較高。

綜上所述,以酪酸梭菌配合四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍可有效增強(qiáng)療效,提升Hp清除率,且能改善胃腸道癥狀,促進(jìn)胃功能恢復(fù),無明顯不良反應(yīng),適用于臨床。