252例新生兒血清骨代謝標(biāo)志物與生長指標(biāo)的相關(guān)性研究

盛優(yōu)靜，李 陽，孫春濤，楊 霞，王雪娟

（1.寧夏回族自治區(qū)婦幼保健院（寧夏兒童醫(yī)院）檢驗(yàn)科，銀川 750011；2.寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院運(yùn)動醫(yī)學(xué)科，銀川 750002）

骨代謝標(biāo)志物可以反映骨代謝狀態(tài)，是協(xié)助代謝性骨?。╩etabolic bone disease，MBD）的診斷、鑒別診斷、治療以及療效評價(jià)的重要指標(biāo)[1]。維生素D（VD）作為人體必需的一種類固醇激素和重要的生物調(diào)節(jié)因子，對維持人體血鈣（Ca）及血磷（P）的恒定，促進(jìn)Ca、P的沉積，維持神經(jīng)肌肉正常功能及骨骼生長發(fā)育發(fā)揮著重要作用[2]。堿性磷酸酶（ALP）主要由成骨細(xì)胞合成，如發(fā)生Ca及VD缺乏的情況，會反向刺激成骨細(xì)胞代償性增生，從而使ALP濃度增高，調(diào)節(jié)Ca、P水平[3]。鎂（Mg）與Ca共同維護(hù)著骨質(zhì)密度、神經(jīng)和肌肉的收縮活動，也是細(xì)胞生化反應(yīng)中各種酶重要的活化劑[4]。新生兒，尤其是早產(chǎn)兒由于身體器官發(fā)育不成熟，營養(yǎng)素儲備不夠，易發(fā)生骨代謝標(biāo)志物缺乏及電解質(zhì)紊亂等情況[5]，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致MBD，出現(xiàn)佝僂病樣表現(xiàn)，甚至骨折，影響嬰兒期和兒童期生長發(fā)育。也有研究表明孕期VD不足或缺乏易導(dǎo)致低出生體重兒和早產(chǎn)兒，與新生兒體質(zhì)量及胎齡有關(guān)[6]。目前國內(nèi)關(guān)于新生兒骨代謝標(biāo)志物與生長指標(biāo)之間的相關(guān)性研究較少，本文通過對不同胎齡新生兒血清ALP、Ca、P、Mg及25-羥維生素D含量進(jìn)行檢測及分析，探討骨代謝標(biāo)志物與身長、體質(zhì)量、頭圍、胸圍等生長指標(biāo)的關(guān)系，指導(dǎo)評估新生兒骨骼生長發(fā)育狀態(tài)，為臨床診療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年5月至2020年5月在寧夏回族自治區(qū)婦幼保健院新生兒科住院的252例新生兒為研究對象。其中男性130例，女性122例，胎齡27～41周，單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：新生兒出生后患有窒息、發(fā)育異常、重癥感染、先天性遺傳病等；孕母患有肝腎疾病、甲狀腺疾病、糖尿病、高血壓等。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則，已通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 分組標(biāo)準(zhǔn)

足月兒為出生時(shí)胎齡滿37周和小于42周，早產(chǎn)兒為出生時(shí)胎齡小于37周[7]。根據(jù)本研究樣本收集情況并參考文獻(xiàn)，按照胎齡不同劃分為三組：27～周、32～周和≥37周組[8]；出生體質(zhì)量按照《實(shí)用新生兒學(xué)》分為極低出生體重（＜1500 g，VLBW）組、低出生體重（≥1500 g且＜2500 g，LBW）組、正常出生體重（2500～3999 g，NBW）組和巨大兒（≥4000 g，MA）組[7]。

1.3 研究方法

1.3.1 樣本采集及檢測 采集新生兒出生72 h內(nèi)靜脈血3～5 mL，3500 r·min-1離心10 min后取血清進(jìn)行檢測，無法及時(shí)檢測的樣本于-20℃冷凍保存。采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清25-羥維生素D含量，檢測試劑盒由美國西門子醫(yī)學(xué)診斷股份有限公司生產(chǎn)。參考試劑說明書提供的維生素D參考范圍，新生兒分組標(biāo)準(zhǔn)：缺乏（＜15 ng·mL-1）、不足（15～20 ng·mL-1）和充足（20～100 ng·mL-1）。血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg在邁瑞2000全自動生化儀上進(jìn)行檢測，正常參考范圍如下：ALP（45～125 U·L-1），K（3.5～5.3 mmol·L-1），Na（137～147 mmol·L-1），Ca（2.11～2.52 mmol·L-1），P（0.85～1.51 mmol·L-1），Mg（0.75～1.02 mmol·L-1）。

1.3.2 身長、體質(zhì)量、頭圍、胸圍測量方法 出生后即刻對各體格指標(biāo)進(jìn)行測量，1 h內(nèi)完成測量，測量方法如下。身長：新生兒平躺于身高測量器上，頭頂和腳底與垂直量桿接觸，保持身體各部位水平后測量；體質(zhì)量：于同一電子體重秤上鋪毛巾，保證室內(nèi)溫度后褪去新生兒所有衣物進(jìn)行稱量；頭圍：將軟尺零點(diǎn)從左手固定在左眉骨上緣，經(jīng)枕骨最高點(diǎn)繞一周至與零點(diǎn)重合處，讀取數(shù)值；胸圍：左手將軟尺零點(diǎn)固定于右側(cè)乳頭下緣，右手向后經(jīng)兩側(cè)肩胛骨下緣繞胸部一周至與零點(diǎn)重合處，讀取數(shù)值[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。Ca、P、Mg、VD、出生體質(zhì)量、頭圍等計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；組間比較采用單因素方差分析；VD含量分布情況的比較采用卡方檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同胎齡新生兒身長、體質(zhì)量、頭圍、胸圍的比較

不同胎齡新生兒身長、體質(zhì)量、頭圍及胸圍進(jìn)行比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001）。見表1。

表1 不同胎齡新生兒身長、體質(zhì)量、頭圍及胸圍的比較（±s）

表1 不同胎齡新生兒身長、體質(zhì)量、頭圍及胸圍的比較（±s）

組別 n 身長/cm 體質(zhì)量/g 頭圍/cm 胸圍/cm 27～周組 8 39.75±3.86 1251.25±349.68 26.00±1.63 25.75±2.60 32～周組 38 47.63±3.20 2564.21±549.83 32.16±1.86 31.16±1.99≥37周組 206 51.66±3.02 3402.09±566.49 34.17±1.49 33.84±4.16 F值 40.034 43.196 62.996 11.364 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同胎齡新生兒血清25-羥維生素D含量分布情況的比較

252例新生兒VD平均水平為（13.14±7.41）ng·mL-1，其中有159例VD含量缺乏，占63.09%，29例VD含量充足，占11.51%；不同胎齡新生兒VD含量分布的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同胎齡新生兒血清25-羥維生素D缺乏率的比較［例（%）］

2.3 不同胎齡新生兒血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD水平的比較

不同胎齡新生兒血清ALP、Ca、P、K、Na等水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 不同胎齡新生兒血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD水平的比較（±s）

表3 不同胎齡新生兒血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD水平的比較（±s）

組別 ALP/（U·L-1）K/（mmol·L-1）Na/（mmol·L-1）Ca/（mmol·L-1）P/（mmol·L-1）Mg/（mmol·L-1）VD/（ng·mL-1）27～周組 412.5±355.28 4.34±0.26 138.2±4.94 2.2±0.47 1.15±0.46 0.95±0.13 8.49±0.83 32～周組 278.58±118.58 4.75±0.42 137.72±1.83 2.19±0.24 1.70±0.33 0.86±0.13 9.82±1.07≥37周組189.34±70.24 4.53±0.43 139.36±3.05 2.34±0.19 1.80±0.30 0.88±0.11 12.71±2.14 F值 5.4770 3.123 3.278 8.084 5.226 0.175 3.611 P值 0.005 0.048 0.041 0.001 0.007 0.084 0.071

2.4 不同出生體質(zhì)量新生兒血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD水平的比較

不同體質(zhì)量新生兒血清K、Ca水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。VLBW組及LBW組新生兒血清K水平高于MA組；NBW與MA組血清Ca水平高于LBW組、VLBW組（P均＜0.05）。見表4。

表4 不同出生體重新生兒血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD水平的比較（±s）

表4 不同出生體重新生兒血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD水平的比較（±s）

與VLBW組相比較aP＜0.05；與LBW組相比較bP＜0.05。

組別 n ALP/（U·L-1）K/（mmol·L-1）Na/（mmol·L-1）Ca/（mmol·L-1）P/（mmol·L-1）Mg/（mmol·L-1）VD/（ng·mL-1）VLBW組 7 196.25±84.76 4.73±0.40 137.45±1.56 2.08±0.15 1.48±0.47 0.77±0.05 8.33±2.29 LBW組 24 234.08±89.51 4.65±0.38 139.69±2.92 2.18±0.16 1.71±0.26 0.89±0.10 9.78±1.57 NBW組 189 196.26±74.27 4.60±0.42 139.16±3.03 2.35±0.18ab 1.79±0.28 0.88±0.11 13.22±3.03 MA組 32 169.00±46.97 4.28±0.45ab 138.85±2.85 2.33±0.22ab 1.88±0.40 0.88±0.15 12.32±1.01 F值 1.748 2.901 0.618 5.695 2.118 1.288 1.311 P值 0.161 0.038 0.604 0.001 0.102 0.282 0.295

2.5 新生兒身長、體質(zhì)量、頭圍、胸圍與骨代謝標(biāo)志物水平之間的相關(guān)性分析

身長與Ca及VD水平呈正相關(guān)，體質(zhì)量與K及ALP水平呈負(fù)相關(guān)；孕周與ALP及K水平呈負(fù)相關(guān)，與Na、Ca和VD呈正相關(guān)（P均＜0.05）。見表5。

表5 新生兒身長、體質(zhì)量、頭圍、胸圍與骨代謝標(biāo)志物間的相關(guān)性分析

3 討論

VD作為人體內(nèi)維持Ca、P水平穩(wěn)定最重要的激素之一，主要通過腸黏膜、腎近曲小管的重吸收及骨骼動員等發(fā)揮作用。新生兒尤其是早產(chǎn)兒VD缺乏情況較為普遍，胎齡越小，VD缺乏越嚴(yán)重[10]。本研究發(fā)現(xiàn)新生兒的VD缺乏占63.09%，含量不足的占25.40%，由此可以看出新生兒VD的含量普遍來說較低。有研究顯示[11]，足月兒較早產(chǎn)兒更容易出現(xiàn)VD缺乏的現(xiàn)象，本研究在對不同胎齡新生兒VD含量分布的比較中，并未發(fā)現(xiàn)≥37周組與32～周組和27～周組新生兒間VD缺乏率存在差異，可能是由于本研究所收集小月齡早產(chǎn)兒樣本數(shù)量少的原因，在后續(xù)的研究中心將擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步研究。ALP主要存在于腎、骨、腸、肝等組織中[12]，為成骨細(xì)胞分泌的一種酶，參與Ca、P代謝促進(jìn)鈣鹽沉積，骨骼鈣化，是影響骨骼發(fā)育最重要的酶之一。隨著孕周的不斷增加，新生兒血清Ca、P水平也逐漸增加[13]。妊娠后期，胎兒骨骼發(fā)育速度會加快，Ca、P是人體骨骼與牙齒的最主要組成成分，參與骨骼肌的肌肉收縮，75%的Ca、P儲備是在妊娠28周以后[2]，因此對于胎齡較小的新生兒來說，Ca、P儲備時(shí)間不足導(dǎo)致出生水平較低。當(dāng)體內(nèi)血清Ca水平較低時(shí)，甲狀旁腺激素濃度上升，促進(jìn)腎臟合成25（OH）D3，后者可使ALP水平增高[14]，從而反映骨代謝情況。由此可以說明，胎兒骨骼礦化主要時(shí)間為37周之后，此時(shí)也是胎兒軀干及四肢快速發(fā)育的時(shí)間段，因此，在孕晚期應(yīng)加強(qiáng)宣教，強(qiáng)化VD及Ca、P等的補(bǔ)充。有研究[15]認(rèn)為結(jié)合ALP濃度及血清Ca濃度的變化能夠更準(zhǔn)確地判斷機(jī)體是否缺Ca，也有研究[16]表明血清P、ALP含量的改變在MBD出現(xiàn)癥狀前比血清Ca含量更加明顯。因此，測定血清ALP、Ca、P等含量更有助于分析新生兒以及早產(chǎn)兒的骨代謝狀態(tài)。

另外，不同出生體質(zhì)量新生兒血Ca水平有較大差異，NBW與MA組高于LBW組與VLBW組，新生兒體質(zhì)量越高，血Ca水平越高，與以往的研究結(jié)果相同[8]，這還是與Ca、P磷儲備有關(guān)。有研究[17]表明新生兒在娩出后，體內(nèi)的身體供能及代謝轉(zhuǎn)化需要依靠自身調(diào)節(jié)來完成，而早產(chǎn)兒尤其是極早產(chǎn)兒由于機(jī)體發(fā)育不完善，往往伴隨電解質(zhì)失衡，表現(xiàn)為暫時(shí)性血K升高。以上結(jié)論也支持了本研究結(jié)果，VLBW組及LBW組新生兒血K高于MA組，因此早產(chǎn)兒娩出后應(yīng)注意觀測血K含量，以防血K過高而導(dǎo)致的機(jī)體損傷。近年有研究結(jié)果[18]顯示，聯(lián)合補(bǔ)充Ca、P對骨代謝生化水平有更佳的效果，尤其是在VLBW新生兒中。因此，監(jiān)測新生兒Ca、P水平，對新生兒骨代謝狀況的反應(yīng)同樣具有重要意義。

本研究還對新生兒身長、頭圍、體質(zhì)量、胸圍及孕周等體格指標(biāo)與血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD等水平進(jìn)行相關(guān)分析，血清Ca離子及VD濃度與身長呈正相關(guān)，血清K離子及ALP濃度與體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。胎兒骨骼的生長發(fā)育主要依靠Ca、VD、ALP等骨代謝標(biāo)志物，孕晚期血清Ca及VD的貯備也直接影響了胎兒軀干及四肢的發(fā)育程度[19]。另外，本研究結(jié)果顯示，孕周與ALP及K離子濃度呈負(fù)相關(guān)，與Na和Ca呈正相關(guān)，與以往的研究結(jié)果一致[20]，Ca、VD的含量隨胎齡的增加逐漸增加，早產(chǎn)提前結(jié)束了胎兒期礦物質(zhì)的儲備，使出生時(shí)體內(nèi)的礦物質(zhì)儲備水平低于足月兒，這也提示早產(chǎn)兒患MBD的風(fēng)險(xiǎn)要高于足月兒[21]。

綜上所述，新生兒骨代謝標(biāo)志物與孕周、身長及出生體質(zhì)量有關(guān)。應(yīng)對新生兒尤其是早產(chǎn)兒進(jìn)行血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD等濃度監(jiān)測，綜合分析以防MBD及血K過高的現(xiàn)象發(fā)生。但本研究因納入的樣本例數(shù)較少，研究結(jié)果需要更大樣本的多中心研究進(jìn)行驗(yàn)證。