二甲雙胍、門冬胰島素聯(lián)合治療方案在妊娠期糖尿病產(chǎn)婦中應(yīng)用后對(duì)妊娠結(jié)局的影響

王立娟

重慶市萬州區(qū)婦幼保健院，重慶 404000

妊娠期糖尿病主要指的是妊娠前產(chǎn)婦空腹、餐后等時(shí)間段血糖水平均處于平穩(wěn)狀態(tài)，在妊娠后血糖水平發(fā)生異常的病癥，如若血糖長(zhǎng)時(shí)間處于不穩(wěn)定狀態(tài)，易誘發(fā)高血壓、羊水過多等一系列并發(fā)癥，進(jìn)而加大產(chǎn)婦早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前，對(duì)于妊娠期糖尿病患者臨床上多以飲食、運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)療法控制血糖水平，而對(duì)于血糖控制不佳的產(chǎn)婦仍需要配合用藥治療。胰島素是常用藥物之一，其藥效作用可提升機(jī)體葡萄糖攝取、利用，并有效抑制肝糖異生，進(jìn)而使機(jī)體血糖水平恢復(fù)正常，但部分妊娠期糖尿病產(chǎn)婦因伴有程度不同的胰島素抵抗，使得單一用藥治療療效欠佳[2]。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，正廣泛應(yīng)用于2型糖尿病患者的臨床治療中，具有較好的降糖效果，但是缺乏關(guān)于該藥在妊娠期糖尿病產(chǎn)婦中應(yīng)用研究[3]。該次將2018年3月—2020年3月該院收治的112例妊娠期糖尿病產(chǎn)婦納入研究，旨在探討在妊娠期糖尿病產(chǎn)婦中應(yīng)用二甲雙胍、門冬胰島素聯(lián)合治療方案，對(duì)其妊娠結(jié)局的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的112例妊娠期糖尿病產(chǎn)婦納入研究，入院后采用抽簽法，并根據(jù)單雙數(shù)形式將其分為兩組，對(duì)照組（n=56）與觀察組（n=56）。觀察組年齡21～38歲，平均年齡（27.76±2.42）歲；孕周22～38周，平均孕周（29.87±3.03）周。對(duì)照組年齡22～38歲，平均年齡（27.31±2.53）歲；孕周21～39周，平均孕周（30.21±2.97）周。兩組年齡、孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；接受用藥治療；精神正常，能夠有效配合治療；飲食、運(yùn)動(dòng)控制不佳者；簽署研究相關(guān)知情同意書；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究中所用藥物存在治療禁忌證；②曾有糖尿病史；③嚴(yán)重肝腎功能不全者；④存在其他遺傳性疾病者；⑤合并心律失常、心力衰竭、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥[5]。

1.2 方法

兩組產(chǎn)婦均予以飲食、運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)療法，所有藥物均為產(chǎn)婦從其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供，住院治療期間讓該院醫(yī)生指導(dǎo)用藥治療。

對(duì)照組予以門冬胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20050097）晚餐前皮下注射治療，初始劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），用藥后需要密切監(jiān)測(cè)其血糖變化情況，根據(jù)具體血糖水平遞減用藥劑量，劑量應(yīng)減少2 IU/次。

觀察組基于門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，門冬胰島素用法、用藥劑量均與對(duì)照組相同，而后加入二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371）0.5 g口服用藥治療，2次/d，連續(xù)用藥至胎兒娩出。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組產(chǎn)婦治療前、后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白（HbA1c）等血糖指標(biāo)水平變化；②觀察兩組產(chǎn)婦治療前、后胱抑素C(CYSC)、同型半胱氨酸(HCY)、血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶（SOD）等指標(biāo)水平變化；③觀察兩組產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況；④詳細(xì)統(tǒng)計(jì)兩組新生兒結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平比較

治療前，兩組產(chǎn)婦FPG、2 hPG、HbA1c等血糖指標(biāo)水平相較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c等血糖指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前、后各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組治療前、后各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平比較（±s）

組別FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后觀察組（n=56）對(duì)照組（n=56）t值P值8.31±1.728.45±1.6711.45±2.5711.52±2.637.79±1.217.82±1.190.4370.6633.84±0.234.91±0.3818.027＜0.0010.1420.8875.02±0.426.97±0.8115.993＜0.0010.1320.8954.87±0.896.42±0.7110.188＜0.001

2.2 兩組治療前后CYSC、HCY、MDA、NO、SOD指標(biāo)水平比較

治療前，兩組產(chǎn)婦CYSC、HCY、MDA、NO、SOD指標(biāo)水平相較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組CYSC、HCY、MDA、NO、SOD指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前、后CYSC、HCY、MDA、NO、SOD等指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組治療前、后CYSC、HCY、MDA、NO、SOD等指標(biāo)水平比較（±s）

組別CYSC（mg/L）治療前 治療后HCY（μmol/L）治療前 治療后MDA（nmol/mL）治療前 治療后觀察組（n=56）對(duì)照組（n=56）t值P值1.34±0.311.36±0.320.67±0.140.89±0.1914.56±5.0214.62±4.978.02±1.9111.12±2.122.12±0.082.09±0.110.3360.7386.976<0.0010.0640.9498.130<0.0011.6510.1024.98±0.323.21±0.2134.606<0.001續(xù)表2組別NO（μmol/L）治療前 治療后SOD（nU/mL）治療前 治療后觀察組（n=56）對(duì)照組（n=56）t值P值58.23±6.3258.33±6.2170.97±9.9762.12±7.2190.32±9.0289.98±9.21112.12±11.2195.43±10.210.0840.9335.383＜0.0010.1970.8448.237＜0.001

2.3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較

觀察組孕酮酸中毒、妊娠高血壓綜合征、剖宮產(chǎn)、蛋白尿、引產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率3.57%相較對(duì)照組25.00%更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率比較

觀察組新生兒黃疸、低血糖、新生兒紅細(xì)胞增多癥、巨大兒、胎兒畸形等新生兒不良結(jié)局發(fā)生率1.79%相較對(duì)照組14.29%更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

女性在受孕之后會(huì)一定程度地增加性激素的分泌，這些分泌物在人體組織外周起著抗胰島素的作用[6]。隨著時(shí)間推移，雌激素也在不斷增加，這些激素會(huì)導(dǎo)致機(jī)體分泌更多的胰島素，從而保證人體正常的糖代謝。但是因?yàn)槊總€(gè)人體質(zhì)不同，胰島功能也不盡相同，當(dāng)胰島素功能處于代償期時(shí)，部分胰島代償較差的孕婦，就會(huì)出現(xiàn)糖代謝異常的情況，從而引發(fā)妊娠期糖尿病[7-8]。導(dǎo)致妊娠期糖尿病發(fā)病的因素主要包括糖尿病家族遺傳、患者自身年齡較大以及體質(zhì)量較重等。一旦發(fā)病如未及時(shí)采取相應(yīng)措施診治會(huì)誘發(fā)一系列的并發(fā)癥，其中包括妊高癥、早產(chǎn)、羊水過多以及新生兒窒息等，這些并發(fā)癥會(huì)對(duì)母嬰生命健康造成不利影響[9]。鑒于此，在早期就妊娠期糖尿病產(chǎn)婦進(jìn)行治療預(yù)防并加以控制，這樣可以及時(shí)有效地控制孕產(chǎn)婦血糖，從而保證母嬰的生命安全，降低妊娠并發(fā)癥發(fā)生率。現(xiàn)目前，臨床上針對(duì)妊娠期糖尿病的治療主要是以飲食及運(yùn)動(dòng)控制為主，由于很多產(chǎn)婦自控意識(shí)較差，加上各個(gè)患者飲食習(xí)慣存在較大差異，使得攝入熱量無法準(zhǔn)確掌控，進(jìn)而導(dǎo)致血糖水平控制不佳，則需要配合藥物治療[10]。

門冬胰島素是臨床上治療妊娠期糖尿病的常用藥物之一，其藥效可以通過與脂肪、肌肉細(xì)胞中的胰島素受體結(jié)合，加強(qiáng)機(jī)體攝入葡萄糖的效率，并有效抑制肝糖原釋放水平發(fā)揮作用，降糖效果較佳，且藥物不會(huì)穿透胎盤屏障，進(jìn)而不會(huì)對(duì)胎兒發(fā)育造成不良影響。但相關(guān)研究表明[11]，單一用藥治療會(huì)因?yàn)橐葝u素抵抗而使藥物無法發(fā)揮最大化作用，進(jìn)而降低療效。鑒于此，仍需要聯(lián)合胰島素曾敏劑配合治療[11]。二甲雙胍是目前控制糖尿病患者血糖水平的主要藥物，是一種胰島素增敏劑。其藥物成分主要包含鹽酸二甲雙胍，其藥效可以抑制肝臟糖異生，強(qiáng)化胰島素的敏感性，增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用，降低小腸過量吸入葡萄糖以及增加胰升糖素的分泌，從而有效穩(wěn)定機(jī)體血糖水平[12]。

從該次研究結(jié)果中可以看出，治療前，兩組產(chǎn)婦FPG、2 hPG、HbA1c等血糖指標(biāo)水平相近（P＞0.05），治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c等血糖指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說明妊娠期糖尿病產(chǎn)婦中應(yīng)用二甲雙胍、門冬胰島素聯(lián)合治療方案可以有效控制產(chǎn)婦血糖水平，并使其維持在較為穩(wěn)定的狀態(tài)；CYSC、HCY均屬于臨床判定妊娠結(jié)局的常用指標(biāo)，CYSC一旦提升，機(jī)體炎癥水平也會(huì)隨之而升高，不僅會(huì)導(dǎo)致血管損傷加重，還會(huì)抑制HCY分解酶，HCY水平由此而提升，而HCY處于高水平狀態(tài)會(huì)造成機(jī)體排尿增加，產(chǎn)婦機(jī)體內(nèi)水溶性B族維生素及葉酸會(huì)不斷流失，從而降低胰島素敏感性，血糖水平會(huì)升高，從而導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生[13]。另外妊娠期糖尿病產(chǎn)婦由于長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖狀態(tài)，其血管會(huì)發(fā)生病變，機(jī)體組織相對(duì)缺氧，產(chǎn)婦在妊娠階段機(jī)體本身就會(huì)表現(xiàn)為高代謝，一旦合并糖尿病就會(huì)加重缺氧癥狀。缺氧又會(huì)造成氧自由基生成增加，胎盤一氧化氮合酶水平會(huì)因此而不斷下降，NO合成也會(huì)隨之而減少，通常來說NO和氧自由基的平衡一旦遭受破壞，氧自由基堆積后會(huì)導(dǎo)致組織細(xì)胞受損。氧自由基對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷又會(huì)對(duì)NO合成造成不利影響，血管舒張功能會(huì)發(fā)生障礙，妊娠期糖尿病產(chǎn)婦缺氧狀況會(huì)加重，氧自由基生成又會(huì)惡性增多。機(jī)體內(nèi)存在過多的氧自由基，一旦結(jié)合NO會(huì)使得過氧化亞硝酸根生成，SOD的酪氨酸硝基化，SOD所具備的抗氧化作用會(huì)喪失，氧自由基不斷堆積會(huì)進(jìn)一步損傷組織細(xì)胞，長(zhǎng)期以往易誘發(fā)新生兒紅細(xì)胞增多、妊娠期糖尿病產(chǎn)婦妊娠高血壓綜合征、圍生兒死亡以及酮癥酸中毒等并發(fā)癥[14]。有關(guān)研究報(bào)道表示[15]，隨著妊娠期糖尿病產(chǎn)婦病情好轉(zhuǎn)，其血清MDA水平會(huì)呈降低的趨勢(shì)，因此可以將MDA水平作為評(píng)估妊娠期糖尿病產(chǎn)婦的重要指標(biāo)。從研究結(jié)果看來，治療前，兩組產(chǎn)婦CYSC、HCY、MDA、NO、SOD等指標(biāo)水平相較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組CYSC、HCY、MDA、NO、SOD等指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說明二甲雙弧、門冬胰島素聯(lián)合治療方案可以有效控制病情發(fā)展[16]。除此之外，結(jié)果中顯示觀察組孕酮酸中毒、妊娠高血壓綜合征、剖宮產(chǎn)、蛋白尿、引產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率3.57%相較對(duì)照組25.00%更低（P＜0.05），且觀察組新生兒黃疸、低血糖、新生兒紅細(xì)胞增多癥、巨大兒、胎兒畸形等新生兒不良結(jié)局發(fā)生率1.79%相較對(duì)照組14.29%更低（P＜0.05），又提示在妊娠期糖尿病產(chǎn)婦中應(yīng)用二甲雙弧、門冬胰島素聯(lián)合治療方案利于改善母嬰結(jié)局[17]。

綜上所述，在妊娠期糖尿病產(chǎn)婦中應(yīng)用二甲雙胍、門冬胰島素聯(lián)合治療方案，能改善其血糖水平，促使機(jī)體處于健康狀態(tài)，避免不良妊娠結(jié)局發(fā)生，確保母嬰生命健康，應(yīng)用價(jià)值較高，值得臨床推廣。