瑞格列奈結合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及對患者血糖水平的影響

黃文新

黑龍江省農墾紅興隆管理局中心醫(yī)院門診藥局，黑龍江雙鴨山 155100

2型糖尿病(T2DM)為臨床常見代謝性疾病，早期胰島素分泌可能無異常，患者多伴胰島素利用障礙，經流行病學顯示[1]，約有90%的糖尿?。―M）患者為T2DM。分析致病因素尚未明確，可能與遺傳、體重超標、膳食及作息等因素有關，具有患病率高、病程遷延及難治愈等特點，患病后有口渴、消瘦乏力及多食多飲等表現(xiàn)，若機體長期呈高血糖狀態(tài)，易影響患者預后，甚至引起酮癥酸中毒、威脅身心健康，因此早期如何合理選擇治療方案成為相關領域亟待解決要點。有文獻指出[2]，目前尚無徹底根治此病方式，僅借助終身服藥方式、控制血糖波動，常見用藥為二甲雙胍，經口服用藥可促進相關組織吸收葡萄糖，對肝糖原異生產生抑制，從而緩解患者不適、控制血糖波動，但單一用藥療效單一、用藥不良反應也令人擔憂，臨床應用受限，因此臨床仍需聯(lián)合用藥充分發(fā)揮藥效、利于達到遠期療效機制[3]，鑒于此，該文選取該院2018年6月—2020年6月收治128例T2DM患者為研究對象，分析T2DM患者行二甲雙胍、瑞格列奈兩者聯(lián)合用藥的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析該院收治的128例T2DM患者的資料，均對“知情同意書”簽字確認，經醫(yī)院倫理委員會審批。隨機數(shù)表法分兩組，聯(lián)合組64例，男33例、女31例；年齡42～75歲，平均(58.29±4.35)歲；BMI值19～26 kg/m2，平均(23.54±0.62)kg/m2；病程2～8年，平均(4.51±0.29)年；受教育程度:≤初中21例，高中22例，≥大專21例。單一組64例，男性34例、女性30例；年齡43～76歲，平均(58.42±4.29)歲；BMI值18～25 kg/m2，平均(23.21±0.75)kg/m2；病程3～11年，平均(4.69±0.54)年；受教育程度:≤初中23例，高中21例，≥大專20例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①與“國家基層糖尿病防治管理指南(2018年版)”相符[4]，經葡萄糖耐量確診；②呈消瘦、多飲多食等表現(xiàn)；③FPG＞7mmol/L，2 hPG＞11.1mmol/L；④年齡40～80歲，病程≥2年；⑤臨床資料完整。

排除標準：①臟器功能衰竭；②伴心臟病、慢性缺氧性疾病；③伴全身感染、惡性腫瘤；④＜3個月內出現(xiàn)急性并發(fā)癥；⑤1型糖尿病；⑥糖尿病繼發(fā)癥；⑦用藥禁忌、免疫系統(tǒng)病癥；⑧用藥禁忌、既往精神病史；⑨中途退出研究。

1.2 方法

入院后均行適當運動、控制體重及糾正飲食等常規(guī)治療。

單一組：患者單次口服0.25 g二甲雙胍(國藥準字H20080697，規(guī)格12片×2板)，早中晚服用，3次/d。

聯(lián)合組：二甲雙胍用藥劑量、方式同單一組，聯(lián)合服用瑞格列奈(國藥準字H20030504，規(guī)格0.12 g×12片)，1 mg/次，早中晚服用，3次/d。

兩組療程均是3個月。

1.3 觀察指標與評價標準

①血糖水平：血糖儀+葡萄糖氧化酶法測糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)，嚴格按儀器說明進行[5]。

②氧化應激指標：抽取兩組患者空腹時血清樣本3mL，離心、待檢，檢測SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(血清丙二醛)、GSH-PX(谷胱甘肽過氧化物酶)，由南京建成生物公司提供試劑盒，嚴格按說明書操作[6]。

③臨床療效：癥狀消退、體征改善＞85%，血糖降到正常為顯效；癥狀緩解、體征改善75%～85%，F(xiàn)PG控制7.1～8.3mmol/L，2 hPG控制11.1～12.5mmol/L為有效；癥狀加重、血糖升高為無效[7]，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血糖水平

用藥前比較血糖水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；用藥后與單一組比較，聯(lián)合組FPG、2 hPG及HbA1c指標更低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較（±s）

表1 兩組患者血糖水平比較（±s）

注：組內比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05

指標時間聯(lián)合組(n=64)單一組(n=64)t值 P值FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)用藥前用藥后用藥前用藥后用藥前用藥后10.32±1.36(6.42±1.75)*#11.36±1.42(7.75±1.34)*#9.32±1.28(7.22±1.36)*#10.24±1.29(8.49±1.25)*11.41±1.39(9.26±1.38)*9.43±1.25(8.65±1.24)*0.3417.7000.2016.2800.4926.2160.733＜0.050.841＜0.050.624＜0.05

2.2 氧化應激指標

用藥前比較氧化應激指標差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；用藥后與聯(lián)合組比單一組SOD、GSH-PX指標更高，MDA指標更低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者氧化應激比較（±s）

表2 兩組患者氧化應激比較（±s）

注：組內比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05

指標時間 聯(lián)合組(n=64)單一組(n=64)t值 P值SOD(U/L)MDA(mmol/L)GSH-PX(pg/mL)用藥前用藥后用藥前用藥后用藥前用藥后72.65±3.36(97.64±4.63)*#5.43±0.38(3.01±0.19)*#69.22±3.71(106.41±5.62)*#72.15±3.28(82.21±4.22)*5.39±0.27(3.75±0.24)*70.45±3.76(89.24±5.23)*0.85219.7040.68619.3401.86317.8920.396＜0.050.494＜0.050.065＜0.05

2.3 臨床療效

與單一組比較，聯(lián)合組有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

3 討論

有文獻報道[8-9]，二甲雙胍+瑞格列奈治療此病能提高療效，分析發(fā)現(xiàn)：①前者是常見降糖藥，其可促進胰島素恢復、抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，增強機體對胰島素敏感度，加快肝外組織代謝利用葡萄糖，分析藥理作用發(fā)現(xiàn)，此藥在體內分解后幾乎不與患者的血漿蛋白結合，以尿液排泄方式為基點，降解體內糖分、增強周圍組織對胰島素敏感度，高效利用葡萄糖，也加強腸道對葡萄糖的利用，利于達到降糖機制，但單純用藥效果欠佳，也易出現(xiàn)不良反應影響療效[10-11]；②后者是非磺酰脲類藥物，分析藥理機制為用藥后結合胰島β細胞表面受體，將細胞膜上的ATP通道關閉，促進鈣離子內流，使胰島β細胞的胰島素分泌增強，發(fā)揮胰島素細胞支持、結合不同受體，起到良好的降糖機制，且此藥可延緩患者β細胞衰退速度，保護胰島β細胞生理功能，提高機體餐后血糖代謝能力，因此兩者用藥能增強藥效、保證用藥合理性，效果較理想[12-13]。

該研究示：①與單一組比較，聯(lián)合組FPG、2 hPG及HbA1c指標更低(P＜0.05)，說明兩者聯(lián)合治療可嚴控血糖波動；②與單一組比較，聯(lián)合組SOD、GSH-PX指標更高，MDA指標更低(P＜0.05)，分析發(fā)現(xiàn)：機體長期呈高血糖狀態(tài)，誘導線粒體有大量電子傳導，增加活性氧釋放、損害脫氧核苷酸，然后脫氧核苷酸修復酶發(fā)揮良好的修復機制，將大量NAD+消耗，抑制相關酶活性，阻礙葡萄糖正常代謝通路，促進釋放活性酶，誘導細胞存在氧化/抗氧化應激狀態(tài)，直接損害細胞功能，引起細胞凋亡，故引起DM并發(fā)癥的重要誘因是氧化應激性[14-15]，因此早期兩者聯(lián)合用藥可相輔相成，改善氧化應激性，及時糾正抗氧化酶濃度，減少自由基損害組織，達到遠期療效機制；③聯(lián)合組有效率(96.88%)高于單一組(84.38%)(P＜0.05)，說明兩者聯(lián)合用藥治療能發(fā)揮協(xié)同輔助機制，發(fā)揮用藥效果增強療效，對改善患者預后有積極意義，具實踐價值。

綜上所述，T2DM患者行瑞格列奈+二甲雙胍治療能控制血糖波動、改善氧化應激反應，充分發(fā)揮協(xié)同機制、增強藥效，利于穩(wěn)定病情。