血清Hcy、Cys-C等指標(biāo)在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中的表達(dá)與意義

朱兆宇，楊柳

1.信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院，河南信陽(yáng) 464000；2.信陽(yáng)市老年醫(yī)學(xué)研究檢測(cè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南信陽(yáng) 464000；3.信陽(yáng)市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南信陽(yáng) 464000

伴隨居民生活水平的提高，生活習(xí)慣及生活方式發(fā)生了較大的變化，由此導(dǎo)致糖尿病的患病率增長(zhǎng)，且發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，且由于我國(guó)社會(huì)老齡化進(jìn)展，目前我國(guó)糖尿病患病人數(shù)暫居前列，由此引發(fā)的糖尿病性腎病、微血管病變等其他疾病嚴(yán)重威脅人民健康安全[1-3]。有研究發(fā)現(xiàn)[2]，2013年全國(guó)調(diào)查中2型糖尿病患病率為10.4%，其中60歲以上人群患病率在20%以上。其中糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病進(jìn)展過(guò)程中的一種常見(jiàn)并發(fā)癥，嚴(yán)重者可致盲，增加患者、家庭、社會(huì)的負(fù)擔(dān)。該疾病發(fā)病隱匿、早期無(wú)明顯特征，因此常常導(dǎo)致疾病被延誤，因此及時(shí)準(zhǔn)確掌握疾病發(fā)展動(dòng)態(tài)對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者十分重要[4-5]。為此該研究選取2019年6月—2020年6月該院收治的40例增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者（觀察1組）、40例非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者（觀察2組）、40名該院無(wú)糖尿病的正常體檢人群（對(duì)照組），研究血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）等指標(biāo)在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中的表達(dá)與意義，為臨床研究提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取信陽(yáng)中醫(yī)院收治的40例增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者（觀察1組）、40例非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者（觀察2組）、40名該院無(wú)糖尿病的正常體檢人群（對(duì)照組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜70歲，性別不限；患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中有關(guān)糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且糖尿病病程≥5年；對(duì)照組人群血糖正常，無(wú)糖尿病相關(guān)的家族遺傳病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重的心梗、腦梗等心腦血管疾病，惡性腫瘤，貧血等血液疾病，肺脾肝腎等重要臟器方面的疾病者；由其他疾病引起的腎功能異常、周?chē)懿∽冋?；參加該研究?個(gè)月內(nèi)伴發(fā)有急性泌尿系感染、糖尿病酮癥酸中毒等，服用過(guò)抗凝類(lèi)、抗炎類(lèi)相關(guān)藥物者。

1.2 方法

收集患者的性別、年齡、疾病病程等臨床資料。血清指標(biāo)檢測(cè)方法：于清晨采集空腹靜脈血（標(biāo)本采集前，需囑患者及體檢人群，禁食水6 h），5mL置于含有促凝劑的真空采血管，另采取空腹靜脈血2mL置于抗凝采血管，分離血清（3000 r/min的離心速度處理5 min），糖化血紅蛋白（HbA1c）使用糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)，Hcy、Cys-C、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）均采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，均嚴(yán)格按照儀器配套試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格操作，避免結(jié)果偏差。

1.3 觀察指標(biāo)

3組對(duì)象均進(jìn)行血清Hcy、Cys-C、糖類(lèi)（HbA1c、FPG）、脂類(lèi)（TG、TC）、CRP等指標(biāo)的檢測(cè)，比較上述指標(biāo)在3組中的差異以及其水平差異與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

表1 3組一般資料對(duì)比

2 結(jié)果

2.1 3組一般資料對(duì)比

3組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 3組對(duì)象血清Hcy、Cys-C等指標(biāo)對(duì)比

對(duì)照組進(jìn)行比較，觀察1、2組患者的Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP水平均表達(dá)異常，有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但當(dāng)患者處于增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變后（觀察1組）Hcy才出現(xiàn)異常；與觀察2組患者進(jìn)行比較，觀察1組患者的Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP水平均呈現(xiàn)較高表達(dá)的狀態(tài)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組對(duì)象血清Hcy、Cys-C等指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 3組對(duì)象血清Hcy、Cys-C等指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別Hcy（μmol/L）Cys-C（mg/L）HbA1c（%）FPG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L） CRP（mg/L）觀察1組（n=40）觀察2組（n=40）對(duì)照組（n=40）1.98±0.361.69±0.321.36±0.259.76±2.495.58±1.612.01±0.54 t觀察1組vs對(duì)照組值P值9.48±2.497.37±1.625.18±0.6310.588＜0.0018.947＜0.0014.41±0.853.73±0.642.75±0.5110.591＜0.00119.238＜0.001 t觀察2組vs對(duì)照組值P值7.969＜0.0015.140＜0.0017.574＜0.00113.296＜0.001 t觀察1組vs觀察2組值P值26.85±4.7514.33±3.5610.02±2.6319.604＜0.0019.016＜0.00111.209＜0.0012.47±0.371.61±0.310.82±0.1625.887＜0.00114.322＜0.00111.268＜0.0014.492＜0.00110.25±2.677.96±2.134.67±1.0512.301＜0.0018.762＜0.0014.240＜0.0013.808＜0.0014.042＜0.0018.916＜0.001

2.3 血清指標(biāo)與糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度的相關(guān)關(guān)系分析

Spearman分析結(jié)果顯示，Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP均與糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），但脂類(lèi)（TG、TC）指標(biāo)的相關(guān)性較弱，見(jiàn)表3。

表3 血清指標(biāo)與糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度的相關(guān)關(guān)系分析

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是以微血管病變?yōu)闄C(jī)體的主要病理變化，是導(dǎo)致糖尿病患者后期失明的主要原因。由于長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖水平，眼內(nèi)新生血管發(fā)生增生，且該疾病發(fā)病隱匿、早期無(wú)明顯特征，從而導(dǎo)致了糖尿病視網(wǎng)膜病變，更有致盲風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生活質(zhì)量，危害社會(huì)公共衛(wèi)生健康，因此及早發(fā)現(xiàn)、控制疾病進(jìn)展對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者十分重要[6-8]。

Hcy是甲硫氨酸循環(huán)代謝產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸在機(jī)體代謝過(guò)程中產(chǎn)生的氨基酸中的一種，有研究[9-11]發(fā)現(xiàn)其與多種心腦血管疾病、內(nèi)分泌疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，可增強(qiáng)血小板活性以及損害內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)而參與糖尿病、糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與發(fā)展，并在2型糖尿病伴視網(wǎng)膜病變患者中呈現(xiàn)較高的表達(dá)。體內(nèi)大部分的Hcy均是經(jīng)過(guò)腎臟進(jìn)行代謝，從而排出體外，而糖尿病患者的腎臟代謝功能均存在一些障礙，從而導(dǎo)致Hcy集聚，對(duì)血管造成不同程度的損傷，引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變，而且糖尿病患者體內(nèi)的糖代謝功能紊亂，不能轉(zhuǎn)化足量的維生素B12和葉酸，以供Hcy的再甲基化，因此影響Hcy的轉(zhuǎn)化[12-15]。閆宇梅[13]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病視網(wǎng)膜病變組、糖尿病無(wú)視網(wǎng)膜病變組Hcy水平均高于對(duì)照組，且糖尿病視網(wǎng)膜病變組Hcy水平高于糖尿病無(wú)視網(wǎng)膜病變組。Cys-C是一種非糖基化的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能較理想的內(nèi)源性標(biāo)志物，由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生，幾乎不受年齡、性別、炎癥反應(yīng)和生理因素的影響，完全由腎小球?yàn)V過(guò)，一般在臨床上多作為腎小球?yàn)V過(guò)率的評(píng)價(jià)指標(biāo)，可預(yù)測(cè)糖尿病早期腎損傷[16-18]。Cys-C的主要分泌部位為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞，機(jī)體的高血糖狀態(tài)可引發(fā)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞分泌過(guò)量的Cys-C，導(dǎo)致水平升高[19-20]。陳斌等[15]研究結(jié)果顯示，PRD組SBP、HbA1c、Hcy、Cys-C水平均>NPDR組>NDR組，且糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血清Hcy、Cys-C與T2DM病程、SBP、HbA1c均呈正相關(guān)。該研究結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，觀 察1、2組 患 者 的Hcy、Cys-C、HbA1c、FBG、TG、TC、CRP水平均表達(dá)異常，有明顯升高（P＜0.05），但當(dāng)患者處于增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變后（觀察1組）Hcy才出現(xiàn)異常；與觀察2組患者進(jìn)行比較，觀察1組患者的Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP水平均呈現(xiàn)較高表達(dá)的狀態(tài)（P＜0.05）。Spearman分析結(jié)果顯示，Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP均與糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），但脂類(lèi)（TG、TC）指標(biāo)的相關(guān)性較弱。該文與郭永華等[7]研究結(jié)果較為一致，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血壓、HbA1c、TG、TC、Hcy、Cys-C均水平表達(dá)異常，且增殖期患者的指標(biāo)水平異常更為顯著；與韓文莉等[3]研究結(jié)果較為一致，視網(wǎng)膜病變組HbA1c、TG、TC、LDL-C、SCr、Cys-C、Hcy明顯升高，增殖性視網(wǎng)膜病變患者的HbA1c、TG、TC、LDL-C、SCr、CysC、Hcy高于非增殖性視網(wǎng)膜病變患者，且Cys-C、Hcy均是導(dǎo)致2型糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素。結(jié)果提示，較高的血糖水平導(dǎo)致視網(wǎng)膜發(fā)生微血管病變，使得血清Hcy、Cys-C水平異常升高，且與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)；而且血脂異常與炎癥狀態(tài)提示其可能協(xié)同參與了糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與發(fā)展。

綜上所述，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者多存在血清Hcy、Cys-C、糖類(lèi)（HbA1c、FPG）、脂類(lèi)（TG、TC）、CRP等指標(biāo)的異常，且上述指標(biāo)與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，臨床加強(qiáng)上述指標(biāo)的監(jiān)測(cè)有助于早期診治并控制疾病的快速進(jìn)展。