影響腫瘤標(biāo)志物的非腫瘤因素

摘要：腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的診斷、篩查、療效評價(jià)等方面有參考價(jià)值，但某些腫瘤標(biāo)志物會在生理或良性疾病情況下異常升高。本文歸納了影響癌胚抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、甲胎蛋白、糖類抗原CA125、糖類抗原CA199、糖類抗原CA153、糖類抗原CA724、前列腺特異性抗原等腫瘤標(biāo)志物的非腫瘤因素，以更加便于臨床醫(yī)師判斷。

關(guān)鍵詞：癌胚抗原;神經(jīng)元特異性烯醇化酶;甲胎蛋白;糖類抗原CA125;糖類抗原CA199;糖類抗原CA153;糖類抗原CA724;前列腺特異性抗原;影響因素

【中圖分類號】R246.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）05-498-04

Abstract：Tumor markers have reference value in the diagnosis，screening and efficacy evaluation of tumors，but some tumor markers may be abnormally elevated in physiological or benign diseases.In this paper，the non-tumor factors affecting tumor markers such as CEA，NSE，AFP，CA125，CA199，CA153，CA724，PSA were summarized to facilitate the judgment of clinicians.

Key words：Carcinoembryonic antigen（CEA），Neuron-specific enolase（NSE），Alpha fetoprotein （AFP），Carbohydrate antigen CA125，Carbohydrate antigen CA199，Carbohydrate antigen CA153，Carbohydrate antigen CA724，Prostate-specific antigen，Affecting factors

腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞的生物化學(xué)性質(zhì)及其代謝異常，在腫瘤患者的體液、排泄物及組織中出現(xiàn)質(zhì)或量上改變的一類物質(zhì)，常以抗原、酶、激素等代謝產(chǎn)物的形式存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或宿主體液中，在腫瘤的診斷、高危人群的篩查、良惡性的鑒別、病情變化的判定、治療效果的評價(jià)及預(yù)后的預(yù)測等方面有參考價(jià)值。應(yīng)當(dāng)指出，對于那些可能存在不明部位轉(zhuǎn)移灶，或不能用影像檢查進(jìn)行療效評價(jià)的患者，腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測應(yīng)是評價(jià)療效的重要方法。

但是，單個(gè)腫瘤標(biāo)志物的敏感性或特異性往往偏低，且某些腫瘤標(biāo)志物會在某些生理或良性疾病情況下異常升高，故不能以腫瘤標(biāo)志物作為腫瘤診斷的唯一依據(jù)。本文將對影響幾種常見腫瘤標(biāo)志物的非腫瘤因素做一綜述，以更加便于臨床醫(yī)師判斷。

1、癌胚抗原（CEA）

CEA是1965年由Gold和Freedman首先從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的癌癥細(xì)胞表面，是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白。CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，其升高可能與肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌等惡性腫瘤有關(guān)，但有一些良性疾病比如肝腎功能異常、糖尿病、消化系統(tǒng)炎性改變等也會引起其升高。

吸煙很厲害的健康者或有某些其它非惡性情況者，血液的CEA濃度亦升高[1]。

龔安安等通過對胃癌根治術(shù)后52例患者營養(yǎng)治療，結(jié)果表明，谷氨酰胺能夠顯著改善胃癌術(shù)后患者臨床癥狀，其機(jī)制與升高血清ALB、PA 水平，降低CEA、AFP水平，改善其免疫功能有關(guān)[2]。

田嬌等的研究表明，結(jié)核性胸膜炎患者CEA水平升高，采用莫西沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核方案治療結(jié)核性胸膜炎患者，可有效提高治療效果，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，可有效改善癌胚抗原水平[3]。

壽張軒等報(bào)道1例阿侖膦酸鈉致老年女性骨質(zhì)疏松患者癌胚抗原（CEA） 反復(fù)增高，阿侖膦酸鈉的胃腸道不良反應(yīng)比較常見，包括惡心、嘔吐、食道糜爛、胃和十二指腸潰瘍等，服用后可誘發(fā)胃和十二指腸炎癥，并使其黏膜分泌CEA，導(dǎo)致患者血清CEA出現(xiàn)輕度升高，這在國內(nèi)外醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中未見報(bào)道，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的注意。對于服用阿侖膦酸鈉后出現(xiàn)CEA 增高的患者，應(yīng)及時(shí)停止服用該藥物，必要時(shí)可選擇使用非口服的雙膦酸鹽類藥物（如唑來膦酸注射液），也可選擇其他抗骨質(zhì)疏松藥物，如降鈣素類、雌激素受體調(diào)節(jié)劑等。如在停服該藥物后，CEA 沒有下降或出現(xiàn)持續(xù)升高，則應(yīng)及時(shí)做電子胃鏡檢查和肺部電子計(jì)算機(jī)斷層掃描等檢查，以排除罹患惡性腫瘤的可能[4]。

2、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶的一種，主要存在于神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞胞漿中。NSE被發(fā)現(xiàn)在與神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源有關(guān)的腫瘤中，特別是小細(xì)胞肺癌中有過量的NSE表達(dá)。有研究表明，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞壞死時(shí)，NSE可通過受損的胞膜及血腦屏障釋放入血，其血液水平變化與腦損傷程度呈正相關(guān)，予針對病因治療及營養(yǎng)神經(jīng)等對癥治療可使NSE下降。

對于新生兒缺氧缺血性腦病的患兒，運(yùn)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療，神經(jīng)營養(yǎng)因子升高并且NSE下降的速度加快，患兒治療的效果好[5];還原型谷胱甘肽聯(lián)合注射用鹽酸納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病效果顯著，NSE水平均較治療前顯著降低[6]。

在腦缺血病變方面，周志梅等的研究，曲克蘆丁聯(lián)合雙重抗血小板治療后的NSE水平明顯降低，表明曲克蘆丁聯(lián)合雙重抗血小板治療能改善腦梗死患者的神經(jīng)功能[7]。新型自由基清除劑依達(dá)拉奉在腦梗死早期應(yīng)用對腦缺血時(shí)神經(jīng)細(xì)胞膜所產(chǎn)生的自由基有清除作用，能減輕各種代謝毒物對腦細(xì)胞的損害，從而改善預(yù)后。陳林芳等的研究表明，依達(dá)拉奉可以降低NSE 和hs-CRP 水平，能有效改善急性腦校死的腦損害程度[8]。對于短暫性腦缺血患者，使用丁苯酞與拜阿司匹林治療，對患者的神經(jīng)功能具有較好的改善作用，可能原因?yàn)槎”教梢种蒲ㄋ氐腁2 的合成及血小板的聚集，減少短暫性腦缺血患者腦血管痙攣的發(fā)生，保護(hù)患者的神經(jīng)功能，治療后NSE水平改善明顯[9]。急性心衰是各種原因引起的心血管疾病的臨床綜合征，臨床中發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為血漿BNP水平急劇升高，產(chǎn)生嚴(yán)重的急性缺血缺氧性腦損害，梁彥濤等的研究取急性心衰患者入院24h的標(biāo)本，觀察BNP、S100B、NSE 的變化，研究結(jié)果顯示：預(yù)后不良組與預(yù)后良好組比較，BNP明顯升高，同時(shí)伴有S100B蛋白與NSE升高（P<0.05） ;其機(jī)制考慮為：當(dāng)心功能下降、心室擴(kuò)張時(shí)，心室肌細(xì)胞分泌大量的BNP入血，導(dǎo)致血漿中BNP 明顯升高，同時(shí)心功能下降，機(jī)體組織相對供血不足，腦組織缺血、缺氧，血腦屏障破壞，存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞中S100B蛋白、神經(jīng)元中的NSE被釋放入血，透過血腦屏障分布至周圍血管中，導(dǎo)致血漿S100B蛋白與NSE濃度增高[10]。

在顱腦損傷方面，劉福增等的研究顯示，甘露醇、呋塞米及小劑量人血白蛋白在重度顱內(nèi)損傷治療中，可更為有效地降低患者血清BNP及NSE 水平[11]。對急性顱腦外傷患者行手術(shù)，使用丙泊酚作為麻醉維持藥物與丙泊酚相比，前者可降低此類腦組織損害的程度，NSE水平較術(shù)前明顯降低，發(fā)揮更加顯著的腦保護(hù)作用[12];趙建平等在大鼠顱腦損傷的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，地塞米松藥物治療組各時(shí)間點(diǎn)大鼠血清NSE較生理鹽水治療對照組低，說明DXM對中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能有保護(hù)作用[13]。

在認(rèn)知方面，對于精神分裂癥的患者，使用安腦丸聯(lián)合阿立哌唑治療可有效改善癥狀，有效改善機(jī)體NSE、S100β蛋白、MBP、GDNF水平[14];對于糖尿病認(rèn)知功能障礙患者，奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平可能通過降低NSE和S-100β表達(dá)而對該病起保護(hù)作用，其療效比單一用藥好[15]。

向蘭等對創(chuàng)傷弧菌膿毒癥大鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)血清NSE和S-100β蛋白明顯升高，其升高與腦組織中炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，應(yīng)用敏感抗菌藥物頭孢哌酮和左氧氟沙星干預(yù)治療后能明顯抑制炎癥反應(yīng)，降低血清NSE和S-100β蛋白水平，提示膿血癥可引起腦損傷致NSE升高[16]。

3、甲胎蛋白（AFP）

AFP是一種糖蛋白，主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成。AFP在胎兒血液循環(huán)中具有較高的濃度，出生后則下降，至生后2～3個(gè)月AFP基本被白蛋白替代，血液中較難檢出，故在成人血清中含量極低，妊娠期可明顯升高。AFP與肝癌及多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，目前臨床上主要作為原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物，用于其診斷及療效監(jiān)測。但亦有良性病變時(shí)AFP升高的情況。

慢性肝炎和肝硬化患者AFP有時(shí)也會異常增高，其機(jī)理尚不完全清楚。有學(xué)者認(rèn)為HBV DNA與肝細(xì)胞DNA相結(jié)合后，破壞和改變了肝細(xì)胞的遺傳特性，細(xì)胞膜上缺失HBeAg，從而引起AFP調(diào)控基因的改變，使AFP合成活躍，大量合成AFP。肖興國等的研究證實(shí)了核苷類藥物能夠明顯改善乙型肝炎后肝硬化患者AFP指標(biāo)水平[17]。吳亞斌等的研究表明，肝大部切除手術(shù)和肝細(xì)胞生長因子均可導(dǎo)致端粒酶活性（TA）及AFP升高，因此TA和AFP含量是衡量肝細(xì)胞分裂增殖的一個(gè)既具特異性又具敏感性的指標(biāo)[18]。

龔安安等通過對胃癌根治術(shù)后52例患者營養(yǎng)治療，觀察到谷氨酰胺能夠顯著改善胃癌術(shù)后患者臨床癥狀，其機(jī)制與升高血清ALB、PA 水平，降低CEA、AFP 水平，改善其免疫功能有關(guān)[2]。

許玉花發(fā)現(xiàn)一例高血壓患者服利血平0.5mg/d，服藥2周后出現(xiàn)尿黃、鞏膜、皮膚黃染伴皮膚瘙癢，AFP 157.5ug/L，CT檢查提示膽囊炎，AFP升高考慮與藥物性肝損害有關(guān)，予對癥治療后AFP恢復(fù)正常[19]。

4、糖類抗原CA125

CA125是一種存在于體腔上皮、生殖道黏膜和卵巢上皮細(xì)胞表面的衍生腫瘤抗原標(biāo)志物，胎兒羊水絨毛、羊膜液和母體蛻膜均有大量的CAl25蛋白，其相對分子質(zhì)量較大，很難通過腹膜屏障，而且透出液CA125水平比血漿高。但當(dāng)卵巢或腹膜間皮細(xì)胞等組織受到癌變或者炎癥影響時(shí)，可導(dǎo)致其釋放入血，因此常用于多種婦科疾病的診斷，目前是臨床上用來診斷和監(jiān)測卵巢上皮性惡性腫瘤的主要指標(biāo)，但CA125在良性疾病或其他腫瘤也有高表達(dá)。近年逐漸發(fā)現(xiàn)結(jié)核病、月經(jīng)期、妊娠早期、卵巢良性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化腹水、充血性心力衰竭、腎病綜合征、部分非霍奇金淋巴瘤（NHL）等患者血清CA125也升高，上述情況大多與病變涉及腹腔、胸腔、心內(nèi)膜及子宮內(nèi)膜引發(fā)漿膜腔積液相關(guān)。

劉春靈等發(fā)現(xiàn)1例結(jié)核患者以咽痛逐漸加重、久治不愈為主要主訴，以持續(xù)過高熱、嚴(yán)重咽部病變、頸及腹膜后淋巴結(jié)腫大、CA125升高為特點(diǎn)，而并無肺部病變[20]。

在腹膜硬化及肝病方面，Sampimon 等在2010年發(fā)表的一篇研究結(jié)果顯示腹透液中糖類抗原125（CA125）和白細(xì)胞介素-（IL-6） 聯(lián)合檢測腹膜硬化的特異性達(dá)到89%，敏感性達(dá)到70%。李衛(wèi)巍通過對腹膜纖維化患者進(jìn)行腹膜透析治療，發(fā)現(xiàn)隨著透析時(shí)間的延長，IL-6 水平有明顯升高，CA125水平出現(xiàn)下降[21]。CA125在肝病中有不同程度的升高，并且隨著肝功能損害程度呈正相關(guān)，可以反映肝硬化程度，肖興國等通過檢測經(jīng)核苷類藥物治療后的乙型肝炎后肝硬化患者肝功能及腫瘤標(biāo)志物水平，證實(shí)了核苷類藥物能夠明顯改善乙型肝炎后肝硬化患者腫瘤標(biāo)志物各指標(biāo)水平，使CA125下降[17]。肝竇阻塞綜合征（HSOS）可引起肝內(nèi)竇后性門脈高壓，表現(xiàn)為腹脹、腹水、肝腫大、腹痛、黃疸等;實(shí)驗(yàn)室檢查示肝細(xì)胞性黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、凝血功能異常、血CA125升高、血小板降低等。歐美報(bào)道的HSOS大多發(fā)生在HSCT預(yù)處理后，又可稱為骨髓造血干細(xì)胞移植相關(guān)肝竇阻塞綜合征（hematopoietic stem cell transplantation-hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSCT-HSOS）;國內(nèi)主要見于服用含有PA的中草藥如土三七、千里光等，其中以土三七相關(guān)病例報(bào)道較常見，又稱PA相關(guān)肝竇阻塞綜合征。臨床醫(yī)生應(yīng)提高對該疾病的認(rèn)識，詳細(xì)詢問病史及既往用藥史，及早做出診斷及合理治療，改善患者預(yù)后及生存質(zhì)量[22]。

在卵巢良性腫瘤、盆腔炎性病變、妊娠、子宮內(nèi)膜病變等方面，Buttin等發(fā)現(xiàn)1例卵巢良性Brenner瘤伴Megis綜合征患者，其血清CA125顯著升高。李雪芹等對慢性盆腔炎患者進(jìn)行抗炎治療，治療前患者血清hs-CRP、CA125高，使用宮炎康膠囊聯(lián)合頭孢他啶或單獨(dú)使用頭孢他啶抗感染治療，結(jié)果示血清hs-CRP、CA125較治療前顯著下降，提示慢性盆腔炎患者CA125高，針對病因治療可使該指標(biāo)下降[23]。妊娠早期自然流產(chǎn)者，血清CAl25水平明顯升高。妊娠早期CAl25水平明顯升高，妊娠中期后逐漸下降，分娩后又立即升高。另有研究報(bào)道，破裂與未破裂輸卵管妊娠患者血清CAl25水平均升高，提示輸卵管黏膜破壞后黏膜細(xì)胞的CAl25漏出而進(jìn)入母體血液循環(huán)，本研究同樣發(fā)現(xiàn)在破裂的異位妊娠與未破裂的異位妊娠患者血清中CAl25含量有明顯差異，破裂組明顯高于未破裂組，從而證實(shí)血清CAl25升高與輸卵管妊娠破裂有關(guān)[24]。郭麗颯等的研究表明，先兆流產(chǎn)的早孕婦女CA125升高率高于正常妊娠的早孕婦女，CA125升高的早孕婦女自然流產(chǎn)率高于CA125正常的早孕婦女，CA125可以作為妊娠早期預(yù)測流產(chǎn)的一個(gè)指標(biāo)[25]。子癇前期孕婦血漿中C-反應(yīng)蛋白（CRP） 和癌抗原125（CA125） 水平較正常孕婦明顯升高，但這些都缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，尚不能證明它們之間有因果關(guān)系[26]。育齡婦女血清CA125濃度還與子宮內(nèi)膜的發(fā)育密切相關(guān)，子宮肌腺瘤和卵巢巧克力囊腫患者血清CAl25均值和陽性率均顯著高于子宮肌瘤、畸胎瘤和卵巢單純性囊腫患者（P<0.01），可能與異位內(nèi)膜與CA125具有相同抗原性有關(guān)。臨床上常見早期內(nèi)異癥患者與正常婦女的血清CA125值有區(qū)別不大，當(dāng)病變發(fā)展到中、晚期時(shí)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CAl25值會有顯著升高，因此CA125對子宮肌腺瘤和卵巢巧克力囊腫的具有一定的輔助診斷價(jià)值，但是在應(yīng)用時(shí)還需注意與惡性腫瘤的鑒別，以免延誤病情[27]。溫靜等的研究發(fā)現(xiàn)，子宮腺肌病組CA125水平顯著高于子宮肌瘤組[28]。臨床上附件腫物合并血CA125水平升高時(shí)首先應(yīng)考慮卵巢上皮性癌，在CA125水平達(dá)943kU/L時(shí)，其診斷卵巢上皮性癌的特異性達(dá)到91.7%;1項(xiàng)來自9個(gè)國家21個(gè)中心的研究顯示，部分膿腫患者CA125水平可顯著增高（>1000kU/L），故單純依靠CA125水平來鑒別附件腫物良惡性存在一定的局限性;體外研究表明，腹膜間皮細(xì)胞在受到炎癥因子如白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子及脂多糖刺激后分泌的CA125水平顯著升高。吳再歸報(bào)道了一例輸卵管卵巢腫物伴CA125水平顯著升高患者，術(shù)后病理示慢性炎癥，術(shù)后CA125下降[29]。

譚剛等關(guān)于CAl25與慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）及其與右心功能關(guān)系的研究表明，升高的CA125與AECOPD臨床狀態(tài)及其惡化有一定相關(guān)性，可能是監(jiān)測慢性肺源性心臟病心功能失代償期的有用指標(biāo)[30]。充血性心力衰竭中可見CA125 明顯上升，其上升程度與腦鈉肽的濃度相關(guān)。

在低蛋白血癥等不良因素作用下，體腔上皮來源組織的細(xì)胞連接與基底膜遭到破壞后，血清CA125、TNF-α含量異常升高，高水平TNF-α可造成腎小球毛細(xì)血管腔內(nèi)形成血栓與纖維樣物質(zhì)，導(dǎo)致腎功能下降[31]。

5、糖類抗原CA199

CA199主要存在于胎兒胃、腸和胰腺的上皮，在成人的胰、肝和肺的濃度較低，是許多黏膜細(xì)胞的組成成分，主要由消化道腫瘤細(xì)胞分泌，目前廣泛用于消化系統(tǒng)腫瘤的診斷及治療監(jiān)測。但是CA199是非特異性腫瘤相關(guān)抗原，在由內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的多種上皮細(xì)胞類惡性腫瘤患者血清中含量均可增高。目前，CA199在消化道系統(tǒng)腫瘤中具有較高的特異性及敏感性，許多學(xué)者已將CA199 用于卵巢惡性腫瘤的輔助診斷和預(yù)后檢測。但臨床上除了腫瘤性疾病，某些良性病變亦可引起腫瘤標(biāo)志物的升高。

文獻(xiàn)報(bào)道在急性心肌梗死患者和充血性心衰患者中血清CA199水平升高，且其升高水平與臨床癥狀及短期預(yù)后具有一定的相關(guān)性。苗馳等對急性心肌梗死患者治療，療前CA199高，經(jīng)丹參川芎嗪注射液治療有效，血漿NT-proBNP、BNP值降低，血清Hs-CRP、CA199、AFP值降低，LVEF、CO升高，LVEDD、LVESD降低[32]。

CA199水平的升高與肝硬化患者肝細(xì)胞壞死及變性有關(guān)，肝硬化患者膽汁排泄不暢，因此CA199不能被排除，導(dǎo)致血清CA199濃度升高。非惡性腫瘤性膽管梗阻亦可導(dǎo)致CA199異常升高。肖興國等的研究證實(shí)了核苷類藥物能夠明顯改善乙型肝炎后肝硬化患者腫瘤標(biāo)志物CA199指標(biāo)水平[17]。

湯虎成等對自身免疫性胰腺炎11例臨床分析，6例患者CA199升高，平均值為78.4U/ml[33]。

近年來發(fā)現(xiàn)，異位子宮內(nèi)膜及在位內(nèi)膜均分泌CA199，異位內(nèi)膜產(chǎn)生CA199是子宮內(nèi)膜異位癥血清值升高的主要原因。季培英等的研究中顯示卵巢巧克力囊腫患者血清CA199均值顯著高于子宮肌瘤、子宮肌腺瘤和卵巢單純性囊腫患者;畸胎瘤患者血清CA199均值和陽性率亦顯著高于子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、子宮肌腺瘤和卵巢單純性囊腫患者（P<0.01），這可能與畸胎瘤來源于內(nèi)胚葉組織在其發(fā)生、移行及發(fā)育過程中發(fā)生變異有關(guān)，提示血清CA199對于畸胎瘤和卵巢巧克力囊腫的診斷有一定協(xié)助意義[27]。

侯兵兵在《檢驗(yàn)時(shí)間》分享一例案例，為女性受檢者CA199升高超10倍，經(jīng)檢查排除腫瘤，且實(shí)驗(yàn)室復(fù)核無誤，經(jīng)詢問月經(jīng)史患者受檢當(dāng)日為月經(jīng)第二日，于25日后復(fù)查CA199正常，提示女性月經(jīng)期間可能會導(dǎo)致體內(nèi)CA199假性升高，可能與女性月經(jīng)周期中體內(nèi)激素的變化和血漿脂質(zhì)及脂蛋白的代謝不同有關(guān)，同時(shí)子宮內(nèi)膜的脫落也可能引起血清中的CA199含量升高[34]。

6、糖類抗原CA153

CA153是臨床上應(yīng)用于乳腺癌的特異血清腫瘤標(biāo)志物，在乳腺癌的診斷、療效檢測及預(yù)后判斷等方面應(yīng)用比較廣泛。CA153作為一種糖抗原，可在乳腺癌發(fā)生時(shí)，從癌細(xì)胞膜上分離出來，并釋放到血液中。楊蕙等觀察乳腺癌并發(fā)抑郁癥小鼠模型，結(jié)果示，給予乳腺癌小鼠皮質(zhì)酮后，小鼠血漿中CA125、CA153、CEA均顯著增加;此外，通過對乳腺腫瘤的瘤重和瘤體積分析，乳腺癌皮質(zhì)酮組小鼠的瘤重和瘤體積比乳腺癌小鼠顯著增加，故推測抑郁可能會影響CA125、CA153、CEA，加重乳腺癌的發(fā)生發(fā)展[35]。

7、糖類抗原CA724

糖類抗原724是一種糖蛋白抗原，是第2代腫瘤相關(guān)糖蛋白-72（TAG-72） 抗體，具有雙抗原決定簇，主要存在于人腺癌組織中，通常被認(rèn)為是胃腸道和卵巢腫瘤的標(biāo)志物，其敏感度和特異性均較TAG-72高。有報(bào)道稱，其與糖類抗原125 聯(lián)合檢測，對診斷原發(fā)性和復(fù)發(fā)性卵巢癌的特異性可達(dá)到100%。多項(xiàng)研究也顯示糖類抗原中CA724對胃癌診斷的敏感度和特異性較CEA、CA199、CA242等均高。同時(shí)，其對非小細(xì)胞肺癌的敏感度較高，對膽管系統(tǒng)腫瘤、結(jié)直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感度。但是，正常人和良性胃腸道疾病也有一定的陽性率。

用布洛芬治療心包滲出患者，CA724濃度升高可超過參考上限10倍，治療結(jié)束后則下降。孕婦、胃腸道或心臟良性疾病、肝臟疾病、肺部疾病、良性婦科疾病等均可出現(xiàn)CA724的升高。消化系統(tǒng)疾病（如慢性胃炎、慢性膽囊炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性膽管炎等）在Hp感染的同時(shí)常伴有CA724的增高，Hp值與血清CA724水平呈正相關(guān)，當(dāng)Hp轉(zhuǎn)陰后，CA724水平恢復(fù)正常，提示早期的Hp感染對消化系統(tǒng)的一系列炎性刺激是CA724升高的主要原因。此外，尚有報(bào)道稱服用靈芝孢子粉可導(dǎo)致CA724異常升高。

目前有多篇關(guān)于痛風(fēng)的治療與CA724的分析。秋水仙堿有抗炎、預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作的作用，是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎最常用的藥物之一。章麗和等研究顯示，秋水仙堿能嚴(yán)重干擾CA724的檢測結(jié)果，即使極低的藥物濃度亦能影響其水平，且CA724的水平隨藥物劑量增加而逐步上升，藥物減量或停藥后，CA724水平逐漸下降，最后基本可恢復(fù)正常。其可能的機(jī)制有：①口服秋水仙堿刺激胃腸道，一系列炎性刺激導(dǎo)致CA724 升高;②秋水仙堿或其代謝產(chǎn)物干擾CA724檢測的條件致其升高。羅楨敏等還認(rèn)為，秋水仙堿致CA724升高與該藥在抑制細(xì)胞有絲分裂時(shí)改變了體內(nèi)某些蛋白質(zhì)抗原的特征，或其在體內(nèi)的某種代謝產(chǎn)物與CA724抗原結(jié)合位點(diǎn)結(jié)構(gòu)相似的化學(xué)成分有關(guān)[36]。沈括等的研究，在對痛風(fēng)患者治療過程中對CA724、ESR、UA、hs-CRP等指標(biāo)進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，在治療前，治療后15d、停藥后10d觀察組患者ESR、UA、hs-CRP均呈下降趨勢，但CA724治療后15d與治療前比明顯上升;停藥后10d患者CA724明顯降低，且低于治療前，說明ESR、UA、hs-CRP等水平在體內(nèi)隨痛風(fēng)癥狀的減輕而下降，但是CA724在使用藥物治療時(shí)，其值反而明顯升高，這可能與秋水仙堿、別嘌呤、非甾類藥物在體內(nèi)的作用有關(guān)。史珅等的研究發(fā)現(xiàn)CA724的升高與痛風(fēng)患者個(gè)體化水平差異相關(guān)。在停藥后CA724水平與治療前相比明顯降低，說明CA724水平對于反映痛風(fēng)病情變化具有參考價(jià)值[37]。

因此，臨床上發(fā)現(xiàn)患者短期內(nèi)CA724水平顯著升高，除高度警惕腫瘤外，還需詳細(xì)詢問了解近期用藥情況，對曾服用或正服用秋水仙堿的患者，可予動態(tài)監(jiān)測，待藥物減量或停藥后復(fù)查腫瘤指標(biāo)，不必過于積極地進(jìn)行胃腸鏡等侵入性操作。

8、前列腺特異性抗原（PSA）

正常情況下，由于前列腺生理屏障完整性的存在，PSA大部分隨前列腺液排出，而極少進(jìn)入血液循環(huán)，因此正常情況下血液中檢出的PSA量甚微。當(dāng)前列腺生理屏障及腺管的完整性受到破壞時(shí)，其腺管及腺泡內(nèi)的PSA釋放至血液中進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，從而引起血清PSA濃度升高。許多前列腺疾病包括前列腺增生、前列腺炎、前列腺癌等均可引起不同程度的PSA升高。

抗生素類藥物可有效降低前列腺炎及前列腺增生患者血清PSA水平，結(jié)合其治療前后水平變化對前列腺良惡性病變的診斷具有一定的臨床價(jià)值[38]。目前普遍認(rèn)為，并非所有的慢性前列腺炎患者都出現(xiàn)血清PSA水平增高。IIIA型慢性前列腺炎治療前血清TPSA濃度升高，經(jīng)抗菌藥物治療后隨著炎癥的消失，TPSA濃度可逐漸恢復(fù)正常，PSA濃度可作為IIIA型慢性前列腺炎療效評價(jià)的指標(biāo)之一[39]。袁冰等的研究顯示，超選擇性前列腺動脈栓塞術(shù)（PAE）治療巨大良性前列腺增生（BPH），PAE 術(shù)后24 h，血清PSA 升高達(dá)術(shù)前的20.7（78.5/3.8）倍，術(shù)后1周較術(shù)后24 h下降，但仍為術(shù)前的9.1（34.5/3.8）倍，術(shù)后1個(gè)月降至術(shù)前水平，術(shù)后3 個(gè)月后均低于術(shù)前水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[40]。

關(guān)于老年良性前列腺增生合并代謝綜合征的研究顯示，辛伐他汀與前列腺體積縮小有顯著的相關(guān)性，但與PSA水平?jīng)]有顯著相關(guān)性;然而，阿托伐他汀與PSA水平的下降有顯著相關(guān)性;瑞舒伐他汀與前列腺體積和PSA水平存在很低的相關(guān)性[41]。

綜上所述，部分腫瘤標(biāo)志物在非腫瘤情況下亦會有異常升高，需詳細(xì)了解患者病史、治療史及查體，行必要的輔助檢查，對于短期內(nèi)顯著升高者，除警惕腫瘤外，需注意是否與目前用藥等因素有關(guān)，必要時(shí)短期內(nèi)復(fù)查。盡量減少患者痛苦，避免加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，避免過度醫(yī)療及醫(yī)療資源的浪費(fèi)。

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通訊作者：張曉晶，出生于1986年1月，女，漢族，山西省臨汾人，碩士研究生學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科治療。

山西省臨汾市中心醫(yī)院腫瘤科 山西臨汾 041000