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    半乳糖凝集素-1在炎癥中的作用與研究進(jìn)展

    2021-06-20 07:58:55陳桔楊志勇
    中國(guó)典型病例大全 2021年5期
    關(guān)鍵詞:凝集素炎癥性半乳糖

    陳桔 楊志勇

    摘要:半乳糖凝集素-1(Galectin-1)是半乳糖凝集素家族中重要的成員之一,在體內(nèi)分布廣泛,可由許多不同類型的細(xì)胞合成和分泌,并常以二聚的形式存在和發(fā)揮作用。半乳糖凝集素-1可通過抑制中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞趨化等多種途徑,從而發(fā)揮抗炎和促進(jìn)炎癥恢復(fù)的作用。此外,半乳糖凝集素-1在過敏性接觸性皮炎、急性心肌梗死、炎癥性神經(jīng)退行性變等炎癥性疾病中,具有良好的抑制炎癥的功能,從而可成為治療炎癥性疾病的潛在藥理靶點(diǎn)。

    關(guān)鍵詞:半乳糖凝集素-1;炎癥;炎癥性疾病;研究進(jìn)展

    【中圖分類號(hào)】R473 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026(2021)05-403-01

    前言

    半乳糖凝集素-1是半乳糖凝集素家族中的重要成員之一,在組織分布廣泛,可由T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等類型的細(xì)胞合成和分泌,并在特異的免疫組織中明顯高表達(dá)(如胎眼睛等),且通過與各種免疫細(xì)胞相互作用,從而發(fā)揮廣泛的抗炎和促進(jìn)炎癥恢復(fù)的作用[1]。具體表現(xiàn)為,半乳糖凝集素-1能夠抑制促炎癥因子合成,并抑制中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞趨化作用、肥大細(xì)胞脫顆粒等[1]。此外,半乳糖凝集素-1在多種炎癥性疾病中,具有良好的抑制炎癥的功能。在這篇綜述中,將著重討論半乳糖凝集素-1在炎癥反應(yīng)過程中、以及在炎癥性疾病中的作用。

    1 半乳糖凝集素-1的結(jié)構(gòu)與功能

    半乳糖凝集素-1是最早發(fā)現(xiàn)的重要半乳糖凝集素家族成員之一,由位于人類22q12染色體上的LSGALSI基因編碼,其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,由135個(gè)氨基酸組成,常以二聚的形式存在并發(fā)揮作用,屬于典型的原型結(jié)構(gòu)半乳糖凝集素[2]。目前,研究發(fā)現(xiàn)半乳糖凝集素-1具有多種生物學(xué)功能,如RAS基因在人類腫瘤中頻繁突變,半乳糖凝集素-1可以與RAS相互作用,并促進(jìn)后者在細(xì)胞膜的錨定,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤惡性轉(zhuǎn)化。此外,通過敲除與過表達(dá)半乳糖凝集素-1基因等手段,發(fā)現(xiàn)其可通過參與DNA損傷修復(fù)的H-RAS依賴途徑,介導(dǎo)HeLa細(xì)胞的抗輻射作用。最有意思的是,半乳糖凝集素-1可以通過與各種免疫細(xì)胞相互作用,從而發(fā)揮廣泛的抗炎和促進(jìn)炎癥恢復(fù)的作用[2]。

    2 半乳糖凝集素-1在炎癥反應(yīng)過程中的作用

    半乳糖凝集素-1在急性和慢性炎癥動(dòng)物模型中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用,且其在外周血中的含量增高,通常與炎癥高峰相關(guān),提示它可能具有清除炎癥的功能[3]。半乳糖凝集素-1在炎癥組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞中高度表達(dá),并在體外與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)人外源性重組半乳糖凝集素-1可以調(diào)節(jié)炎癥環(huán)境中白細(xì)胞-血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的相互作用,進(jìn)而抑制白細(xì)胞的趨化和跨內(nèi)皮遷移[3],這與局部炎癥相關(guān)基因的表達(dá)水平和炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)降低有關(guān)。此外,在炎癥反應(yīng)過程中,半乳糖凝集素-1可以通過調(diào)控干擾素β,進(jìn)而促進(jìn)巨噬細(xì)胞的重編程和發(fā)揮促進(jìn)炎癥消退的作用[3]。此外,研究表明半乳糖凝集素-1在人類淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞中有很高的表達(dá),且其沉積在細(xì)胞外基質(zhì)中,并選擇性地調(diào)節(jié)特定的人類樹突狀細(xì)胞亞群的遷移。

    3 半乳糖凝集素-1在炎癥疾病中的作用

    3.1過敏性接觸性皮炎,

    該病是一種常見的T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥性皮膚病,其特征是皮膚發(fā)紅、發(fā)癢、腫脹和開裂,其可由直接接觸過敏原和/或刺激性半抗原引起的。研究表明,過敏性接觸性皮炎動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)半乳糖凝集素-1基因缺陷小鼠比野生型小鼠表現(xiàn)出更持久的皮膚炎癥,且CD8+ T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在基因缺陷小鼠的皮膚中大量浸潤(rùn)。在致敏作用后,半乳糖凝集素-1基因缺陷小鼠的記憶性CD8+ T細(xì)胞和分泌干擾素γ的CD8+ T細(xì)胞明顯增加。此外,半乳糖凝集素-1基因缺陷,不會(huì)影響CD4+和CD8+ T細(xì)胞從血液轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)或皮膚,并證實(shí)CD8+ T淋巴細(xì)胞上的內(nèi)源性半乳糖凝集素-1在調(diào)控接觸性超敏模型中,起重要保護(hù)作用[4]。

    3.2眼部炎癥

    研究表明,半乳糖凝集素-1可以明顯抑制動(dòng)物模型眼內(nèi)中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)、抑制IL-1β、IL-6和單核細(xì)胞趨化蛋白-1的產(chǎn)生、減輕眼部組織炎癥的病理學(xué)表現(xiàn),并在體外ARPE-19細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)半乳糖凝集素-1可以明顯抑制LPS刺激細(xì)胞內(nèi)環(huán)氧合酶-2(COX-2)的表達(dá)、減少細(xì)胞因子的釋放,作用效果與地塞米松相似[5]。

    3.3急性心肌梗死(AMI)

    在AMI發(fā)生后7天的小鼠心臟和終末期慢性心力衰竭患者的心臟中,半乳糖凝集素-1的表達(dá)水平顯著增加,而且其主要定位于梗死區(qū)炎性浸潤(rùn)周圍的心肌細(xì)胞,不在偏遠(yuǎn)區(qū)域[6]。模擬心肌缺氧狀態(tài)或利用促炎細(xì)胞因子干預(yù),均選擇性增加小鼠心肌細(xì)胞半乳糖凝集素-1的表達(dá)水平,而抗炎細(xì)胞因子對(duì)半乳糖凝集素-1的表達(dá)水平,無明顯抑制作用。與野生型小鼠相比,半乳糖凝集素-1基因缺陷(Lgals1(-/-))小鼠的心臟炎癥反應(yīng)增強(qiáng),具體表現(xiàn)為巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和總T細(xì)胞數(shù)量增加,但調(diào)節(jié)性T細(xì)胞頻率降低,導(dǎo)致心功能和心室重構(gòu)受損。利用半乳糖凝集素-1給予治療,可減輕急性心肌梗死后再灌注小鼠心臟的損傷[6]。

    3.4炎癥介導(dǎo)的神經(jīng)退行性改變

    該病常發(fā)生在多發(fā)性硬化癥(MS)及其動(dòng)物模型、自身免疫性腦脊髓炎(EAE)的急性期和慢性期,而被激活的小膠質(zhì)細(xì)胞在這過程中扮演的重要角色。然而,半乳糖凝集素-1是激活小膠質(zhì)細(xì)胞的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,其通過p38 MAPK、CREB和NF-κB的信號(hào)通路發(fā)揮該作用,并有效抑制炎癥因子的表達(dá)[7]。此外,半乳糖凝集素-1與小膠質(zhì)細(xì)胞表面CD45的核心O-糖鏈結(jié)合后,可增強(qiáng)該細(xì)胞的磷酸酶活性,并抑制其介導(dǎo)神經(jīng)退行性改變的功能。

    3.5腸道炎癥性疾病

    在腸道炎癥性疾病中,半乳糖凝集素-1表達(dá)水平增高,并在緩解炎癥和恢復(fù)粘膜穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮了重要作用。同時(shí),在食物過敏性小鼠模型實(shí)驗(yàn)中,證實(shí)半乳糖凝集素-1可以通過降低組胺、Ig-E、IL-4和腸道粘液分泌,進(jìn)而降低腸道的過敏性炎癥反應(yīng)[8]。

    4 結(jié)語(yǔ)

    半乳糖凝集素-1在體內(nèi)分布廣泛,通過與肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞相互作用,進(jìn)而能夠下調(diào)促炎癥因子合成,并發(fā)揮抗炎和促進(jìn)炎癥恢復(fù)的作用。此外,半乳糖凝集素-1在過敏性接觸性皮炎等炎癥疾病中,具有良好的抑制炎癥、改善局部病理改變,可成為治療炎癥性疾病的潛在藥理靶點(diǎn)。

    參考文獻(xiàn):

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    第一作者:陳桔(1988-01),男(漢族),湖南瀏陽(yáng),碩士學(xué)位,電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院·成都市婦女兒童中心醫(yī)院兒童重癥醫(yī)學(xué)科,住院醫(yī)師,研究方向:兒童危重癥疾病。

    通訊作者:楊志勇(1978-07),男(漢族),廣西桂平,碩士學(xué)位,廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科,主任醫(yī)師,研究方向:兒童危重癥疾病。

    1.電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院·成都市婦女兒童中心醫(yī)院兒童重癥醫(yī)學(xué)科 四川成都 610000 2*.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科 廣西南寧 530021

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