布地奈德及沙丁胺醇霧化吸入對(duì)老年AECOPD患者肺功能、痰液黏稠度及用藥安全性評(píng)價(jià)

宋 慶，尹 華

(重慶市涪陵中心醫(yī)院藥學(xué)部 408000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要特征為呈緩慢進(jìn)行性發(fā)展的不完全可逆氣流受限，不僅涉及氣道炎癥反應(yīng)和肺功能，還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的全身效應(yīng)[1]。目前尚不十分明確COPD的發(fā)病機(jī)制和氣道炎癥本質(zhì)，二者均以進(jìn)行性肺功能下降和慢性氣道炎癥為重要特點(diǎn)[2]。此外，COPD的病理特征為氣道黏液分泌水平高，特別是急性加重期，有大量分泌物在患者呼吸道出現(xiàn)，形成膿痰或痰液黏稠，致使氣道阻塞，從而危及患者的生命安全[3]。霧化吸入是臨床上治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用手段，采用化學(xué)治療和物理治療相結(jié)合的方式局部給藥，能使藥物直接進(jìn)入下呼吸道，進(jìn)而達(dá)到治療的目的[4]。不同的氧氣霧化吸入方式療效存在一定差異，氧化霧化吸入具有操作簡(jiǎn)單、舒適度高、價(jià)格經(jīng)濟(jì)等優(yōu)勢(shì)，逐漸成為霧化治療的主要方式。本研究選擇在本院接受治療的80例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者作為觀察對(duì)象，探討布地奈德及沙丁胺醇霧化經(jīng)不同氧氣霧化吸入方式吸入對(duì)老年AECOPD患者肺功能、痰液黏稠度等方面的影響，旨在為臨床治療AECOPD患者時(shí)霧化吸入方式的選擇提供參考依據(jù)?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選擇本院于2017年2月至2019年4月接診的AECOPD患者80例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組中男26例，女14例；年齡60～80歲，平均(69.32±2.44)歲；COPD病程5～23年，平均(16.82±2.44)年。研究組中男28例，女12例；年齡61～78歲，平均(69.29±2.47)歲；COPD病程4～25年，平均(16.80±2.47)年。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中關(guān)于COPD相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；患者處于急性加重期，出現(xiàn)氣促加重，伴有胸悶、喘息、咳嗽加劇、痰液黏度和(或)顏色改變，痰量增加等癥狀；意識(shí)清楚，無(wú)溝通障礙；生命體征平穩(wěn)；對(duì)本研究知情并簽署知情同意書者。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)嚴(yán)重腦出血、高血壓者；(2)活動(dòng)性潰瘍?。?3)伴有出血傾向者或出血性疾病者；(4)細(xì)菌性心內(nèi)膜炎；(5)過敏體質(zhì)者；(6)心、腎等重要器官嚴(yán)重不全者；(7)感染中毒性休克者。

1.2方法

1.2.1常規(guī)治療 兩組患者入院后均給予解痙平喘、吸氧、化痰、支持治療、靜脈抗生素應(yīng)用抗感染、持續(xù)低流量吸氧2 L/min、糾正電解質(zhì)奈亂、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)等對(duì)癥治療。

1.2.2對(duì)照組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予對(duì)照組布地奈德(魯南貝特制藥有限公司)及沙丁胺醇(上海信誼藥廠有限公司)間斷氧氣霧化吸入。將5 mg/1 mL沙丁胺醇溶液和2 mg/2 mL布地奈德及2 mL的0.9%氯化鈉注射液(天圣制藥集團(tuán)股份有限公司)稀釋后加入霧化吸入器[斯萊達(dá)醫(yī)療用品(惠州)有限公司的EM06-001A型一次性使用醫(yī)用霧化器成人面罩]，將其連接病房中心供氧系統(tǒng)供氧的吸氧裝置，以6 L/min的氧流量實(shí)施間歇氧化吸入，霧化吸入10 min后，中間暫停10 min，間歇期給予患者叩背、排痰護(hù)理和低流量化2 L/min吸氧，最后再行霧化吸入至藥物霧化完為止，每天2次，2次霧化吸入需間隔大于6 h。叩背方式：護(hù)士手掌呈杯狀從肺底由外向內(nèi)、自下而上用手腕力量節(jié)律并迅速叩擊背部，每一肺葉叩擊1～3 min，每次叩擊重疊1/3，頻率為120～180次/分。

1.2.3研究組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予研究組沙丁胺醇、布地奈德先后氧氣霧化吸入。將2 mL的0.9%氯化鈉注射液和5 mg/1 mL沙丁胺醇溶液稀釋后以6 L/min的氧流量行持續(xù)10 min的氧氣霧化吸入，將3 mL霧化液霧化完畢。中間暫停10 min，間歇期給予患者叩背排痰護(hù)理和低流量化2 L/min吸氧，隨后加入2 mg/2 mL布地奈德繼續(xù)性霧化吸入至霧化完藥物為止，每天2次，2次霧化吸入需間隔大于6 h。兩組霧化吸入后均給予溫開水徹底漱口，將面部以溫水毛巾擦凈，避免患者出現(xiàn)念珠菌感染。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.2.4評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)肺功能，采用購(gòu)自比利時(shí)麥迪公司的Medi-soft肺功能儀檢測(cè)治療前、治療7 d后第1秒鐘用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、最大分鐘通氣量(MVV)。(2)痰液黏稠度。分別于患者治療前、治療7 d后用一次性集痰器收集兩組患者2～3 mL深部痰液。加入痰液體積4倍的0.1%二硫蘇糖醇，振蕩15 min(螺旋振蕩器)，隨后加入與混合液體積同等的磷酸鹽緩沖液，振蕩10 min，進(jìn)行 3 000 r/min離心，10 min，留取上清液。以美國(guó)Backman Lx20全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)a1-酸性糖蛋白(AAG)、Ca2+，以pH計(jì)(購(gòu)自上海三本環(huán)?？萍加邢薰?測(cè)定痰液pH值。(3)以圣喬治呼吸疾病問卷(SGRQ)[6]評(píng)估兩組患者治療前、治療7 d后生活質(zhì)量，包括3個(gè)維度：①日?；顒?dòng)能力包括家務(wù)、日?；顒?dòng)、爬坡等；②癥狀包括咳痰、咳嗽、氣喘發(fā)作等；③疾病影響包括失望、痛苦、焦慮、社交活動(dòng)等。總分為100分，分?jǐn)?shù)越低則患者生活質(zhì)量越好。(4)用藥安全性。記錄兩組患者治療期間霧氣濕冷、心悸、刺激性嗆咳等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療前兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV水平均有明顯改善，研究組FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV水平均較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2兩組痰液黏稠度比較 治療前兩組AAG、Ca2+、痰液pH值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組AAG、Ca2+、痰液pH值均有明顯改善，研究組AAG、Ca2+水平均低于對(duì)照組，且痰液pH值較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組痰液黏稠度比較

2.3兩組SGRQ評(píng)分比較 治療前兩組SGRQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，較治療前后兩組SGRQ評(píng)分均有明顯降低，研究組降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組SGRQ評(píng)分比較分)

2.4兩治療期間不良反應(yīng)情況比較 研究組霧氣濕冷、心悸及刺激性嗆咳發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組霧氣異味、胸悶氣喘加重發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩治療期間不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討 論

氧化吸入是臨床治療AECOPD的常用方式，是以醫(yī)用氧氣為驅(qū)動(dòng)力，結(jié)合化學(xué)治療和物理治療的方式實(shí)施給藥、霧化及氧療，能使患者局部氣道平滑肌痙攣迅速緩解，進(jìn)而改善患者缺氧癥狀，消除氣道炎癥和組織細(xì)胞水腫等，起到濕化作用，促進(jìn)排痰[7]。與射流霧化吸入、超聲氧化吸入等霧化吸入方式相比，其藥物微粒適宜，能直接迅速作用于病灶；緩解缺氧、改善通氣；不良反應(yīng)較少；患者舒適度高，易配合，依從性好[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV水平均較對(duì)照組更高，說明先后霧化與間歇性霧化相比，能更好地改善患者肺功能。氣道中的液體存在黏性膠狀樣，對(duì)黏膜的生理狀態(tài)如保濕、潤(rùn)滑等均可起到重要作用。當(dāng)氣道受各種致病因素侵襲損傷時(shí)，會(huì)增生杯狀細(xì)胞，致使氣道黏液處于高分泌狀態(tài)，增加大量病理性痰液，致使氣道阻滯加重。痰液中的pH值、Ca2+及糖蛋白是對(duì)痰液黏稠度影響的重要指標(biāo)[9]。當(dāng)機(jī)體存在炎癥時(shí)，會(huì)破壞大量的炎癥細(xì)胞，從而釋放DNA，經(jīng)糖蛋白和Ca2+交聯(lián)，導(dǎo)致內(nèi)源性蛋白水解酶的生物活性降低，阻礙凝膠分解，而使痰液保持黏稠狀態(tài)，其黏稠度會(huì)隨痰液中含有的細(xì)菌DNA量，Ca2+、糖蛋白水平的增高和隨痰液pH值下降而增高[10]。本研究中，研究組AAG、Ca2+水平均低于對(duì)照組，痰液pH值較對(duì)照組高，說明與間斷氧氣霧化吸入相比，先后氧氣霧化吸入能更好地降低痰液黏稠度，有利于患者預(yù)后恢復(fù)。

霧化吸入的療效與氣溶膠顆粒的沉降深度和部位有直接的關(guān)系，而氣道阻力和氣溶膠沉降深度成反比[11]。間歇氧氣霧化吸入是混勻藥物后行霧化吸入，藥物能同時(shí)發(fā)揮作用，二者會(huì)在一定程度上相互稀釋藥物濃度，使氣道內(nèi)相應(yīng)單位時(shí)間內(nèi)藥物濃度和作用減少[12]。先后氧氣霧化吸入先將沙丁胺醇霧化吸入，能擴(kuò)張病變的氣道，起到阻力降低作用，與間歇性霧化相比，其儲(chǔ)液裝置內(nèi)的藥液量較少，霧化微粒相對(duì)較小，藥物在深部肺組織和下氣道內(nèi)能更好地沉降，提高局部藥物濃度，更快緩解氣道阻塞，快速使痙攣的支氣管平滑肌舒張，解除患者缺氧狀態(tài)，降低心臟負(fù)荷[13]。先后氧氣霧化吸入能減少霧化產(chǎn)生的水蒸氣對(duì)吸入氧濃度的影響，使氣道產(chǎn)生的壓力下降和霧化氣體的濕度降低，減輕呼吸肌疲勞。在舒張氣道后吸入布地奈德能促使藥物霧化顆?？斓竭_(dá)肺組織和遠(yuǎn)端氣道，有利于藥物的吸收，對(duì)氣道炎癥可起到更好的抑制作用，緩解患者呼吸困難等癥狀，從而更有效地排出痰液[14]。2種藥物霧化吸入的間歇，有利于藥物和氧氣在氣道內(nèi)的吸收、彌散、結(jié)合，能充分稀釋痰液。本研究中，研究組SGRQ評(píng)分低于對(duì)照組，霧氣濕冷、心悸、刺激性嗆咳等發(fā)生率均較對(duì)照組低，說明對(duì)老年AECOPD患者行沙丁胺醇、布地奈德先后氧氣霧化吸入能有效提高患者的生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。因持續(xù)氧氣霧化吸入可在短時(shí)間內(nèi)增加肺泡內(nèi)水分壓，降低血氧飽和度，增加心率、呼吸代償性，致使患者出現(xiàn)氣促、心悸、胸悶等不良反應(yīng)，甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸困難加重或一過性肺氣腫。長(zhǎng)期使用持續(xù)霧化吸入致使支氣管管腔水腫加重，引起心肌缺氧、缺血，可能會(huì)影響患者的心臟功能[15-16]。因此，本研究中未將其持續(xù)霧化吸入納入研究進(jìn)行對(duì)比分析。

綜上所述，對(duì)老年AECOPD患者行沙丁胺醇、布地奈德先后氧氣霧化吸入較間斷氧氣霧化吸入能有效改善患者肺功能，降低痰液黏稠度，提高其生活質(zhì)量，且能降低霧氣濕冷、心悸及刺激性嗆咳的發(fā)生率。