孫永東,曾 禮△,楊朝綱,賀曉芳
(1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科,四川 瀘州 646600;2.西南醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院,四川 瀘州 646600)
變應(yīng)性鼻炎(AR),即過(guò)敏性鼻炎,是發(fā)生在鼻黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病,屬于鼻黏膜非感染性慢性炎癥疾病的一種。目前,AR影響著世界范圍內(nèi)10%~40%的人口[1],我國(guó)針對(duì)中心城市人群研究表明AR患者自報(bào)平均患病率為11.1%,且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[3],尤其以城市為主,城市地區(qū)平均患病率明顯高于農(nóng)村地區(qū)。隨著人們?nèi)粘I罘绞降淖兓?,環(huán)境污染、飲食結(jié)構(gòu)的改變、各類(lèi)過(guò)敏原接觸機(jī)會(huì)的增加、感染性疾病的減少及精神狀態(tài)的變化等,AR發(fā)病情況將變得更為頻繁、復(fù)雜、嚴(yán)重,不僅會(huì)困擾個(gè)人生活、精神狀態(tài),還增加了家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及社會(huì)醫(yī)療資源消耗,AR已然成為一個(gè)全球性的健康問(wèn)題。因此,尋找明確的過(guò)敏原對(duì)AR的預(yù)防、診斷、治療具有重要價(jià)值。該疾病的發(fā)病機(jī)制及其防治也越來(lái)越多地引起人們的重視。本研究通過(guò)血清免疫球蛋白E(IgE)檢測(cè)方式對(duì)收集的747例川、滇、黔、渝結(jié)合部地區(qū)AR患者實(shí)施過(guò)敏原檢測(cè),并結(jié)合檢測(cè)結(jié)果對(duì)相關(guān)過(guò)敏原的分布情況進(jìn)行深入分析,旨在了解該地區(qū)AR變應(yīng)原分布特征,為該地區(qū)AR治療及預(yù)防策略的制定提供更多有價(jià)值的參考依據(jù),提高該病臨床治療及預(yù)防有效性。
為了解川、滇、黔、渝地區(qū)AR的致敏原,本文應(yīng)用過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)方式,對(duì)2015年7月至2019年11月就診于西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科門(mén)診,且臨床診斷為AR患者共747例進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果及分析如下。
1.1一般資料 選擇2015年7月至2019年11月西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科門(mén)診臨床診斷為AR的患者747例,臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2014年《日本變應(yīng)性鼻炎診斷指南》[2],其中男379例,年齡4~70歲,平均(27±16)歲;女368例,年齡4~67歲,平均(32±15)歲。
1.2方法
1.2.1臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床表現(xiàn)主要包括:(1)癥狀為陣發(fā)性打噴嚏、流清水樣涕、鼻癢和鼻塞,癥狀多為常年反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重者可伴咽癢、眼癢、咳嗽,甚至哮喘;(2)體征為常見(jiàn)雙側(cè)或單側(cè)鼻黏膜蒼白、腫脹,下鼻甲水腫,鼻腔可見(jiàn)大量清水樣分泌物。
1.2.2標(biāo)本檢測(cè)方法 采集患者外周靜脈血約3 mL,分離血清,應(yīng)用江蘇浩歐博生物醫(yī)學(xué)股份有限公司的過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑盒及專(zhuān)用分析軟件進(jìn)行檢測(cè),按試劑盒進(jìn)行操作。
1.2.3數(shù)據(jù)分組及分級(jí) 吸入組:屋塵螨/粉塵螨、屋塵、柏樹(shù)/榆樹(shù)/梧桐/柳樹(shù)/楊樹(shù)、點(diǎn)青霉/分枝孢霉菌/煙曲酶/交鏈孢霉/根霉/毛霉、貓毛皮屑/狗毛皮屑;食入組:蛋清/蛋黃、牛奶、蝦/蟹/扇貝、牛肉/羊肉、芒果/菠蘿/蘋(píng)果/桃子/草莓、花生/開(kāi)心果/腰果/榛子。根據(jù)特異性檢測(cè)結(jié)果濃度,將其分為5個(gè)等級(jí),見(jiàn)表1。
表1 過(guò)敏原檢測(cè)分級(jí)
2.1過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果、陽(yáng)性過(guò)敏原分布情況 747例AR患者中,檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的有658例,陽(yáng)性率為88.09%。其中,排列在前5位的過(guò)敏原依次為屋塵螨/粉塵螨(61.71%)、屋塵(32.66%)、柏樹(shù)/榆樹(shù)/梧桐/柳樹(shù)/楊樹(shù)類(lèi)(28.78%)、牛奶(18.47%)、點(diǎn)青霉/分枝孢霉菌/煙曲酶/交鏈孢霉/根霉/毛霉類(lèi)(18.34%)。見(jiàn)表2。
表2 747例AR患者變應(yīng)原的陽(yáng)性率及分級(jí)
2.2男、女性變應(yīng)原分布情況 379例男性患者中,有332例(87.60%)呈陽(yáng)性,在368例女性患者中,有326例(88.59%)呈陽(yáng)性,性別間陽(yáng)性率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.174,P>0.05)。
2.3各變應(yīng)原在不同性別患者中的分布情況 各變應(yīng)原在不同性別AR患者中的分布比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。
表3 各變應(yīng)原在不同性別患者中的分布情況陽(yáng)性率[n(%)]
2.4兒童、成人變應(yīng)原分布情況 年齡小于或等于18歲患者作為兒童組,年齡大于18歲患者作為成人組。兒童組、成人組間變應(yīng)原總陽(yáng)性率呈顯著性差異(χ2=15.749,P<0.05)。見(jiàn)表4。在屋塵螨粉/塵螨陽(yáng)性率檢測(cè)結(jié)果中顯示:在499例成人患者中,有386例(77.35%)呈陽(yáng)性,在248例兒童患者中,有235例(83.48%)呈陽(yáng)性,年齡間陽(yáng)性率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.174,P>0.05)。
表4 兒童、成人變應(yīng)原分布情況
2.5不同季度過(guò)敏原分布情況及屋塵螨/粉塵螨季度分布特點(diǎn) 在1年中,患者就診的高峰期為第三季度。在747例患者中,有296例均于第三季度就診。其中陽(yáng)性病例最多也為第三季度共261例,各季度陽(yáng)性例數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.402,P>0.05)。在不同季度屋塵螨/粉塵螨陽(yáng)性率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.867,P<0.05),其中以第三、四季度檢出陽(yáng)性率最高。見(jiàn)表5。
表5 各季度過(guò)敏原分布情況(n)
瀘州市是川、滇、黔、渝結(jié)合部的區(qū)域中心城市,古稱(chēng)江陽(yáng),位于四川省東南部,與重慶市、貴州省、云南省接壤,永寧河、赤水河、沱江與長(zhǎng)江交匯處。瀘州市是成渝經(jīng)濟(jì)圈重要的商貿(mào)物流中心,長(zhǎng)江上游重要的港口城市;同時(shí)也是第三批國(guó)家新型城鎮(zhèn)化綜合試點(diǎn)地區(qū)、跨境電子商務(wù)綜合試驗(yàn)區(qū);世界級(jí)白酒產(chǎn)業(yè)基地;也是國(guó)家重要的以名優(yōu)酒為主體的食品工業(yè)基地、循環(huán)型化工基地、清潔能源生產(chǎn)基地、國(guó)家高性能液壓件高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化基地、國(guó)家九大工程機(jī)械生產(chǎn)基地之一。
AR是特應(yīng)性個(gè)體接觸過(guò)敏原后由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng),以鼻腔黏膜為主要效應(yīng)部位。在此過(guò)程中多種炎癥細(xì)胞(輔助T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等)及炎性細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-5、IL-25、IL-33等]構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)相互作用,共同促進(jìn)了AR的發(fā)生、發(fā)展[4]。目前,AR已經(jīng)成為耳鼻喉科門(mén)診、臨床治療中一種常見(jiàn)疾病之一。本次研究對(duì)747例患者實(shí)施過(guò)敏原檢測(cè),檢測(cè)結(jié)果顯示陽(yáng)性率為88.09%(658/747),處于較高水平,于利民等[5]在研究中對(duì)表現(xiàn)出AR相關(guān)癥狀及體征的患者實(shí)施皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)和血清IgE檢測(cè),實(shí)驗(yàn)結(jié)果的陽(yáng)性檢出率為82.00%(164/200)。本次研究中陽(yáng)性率結(jié)果雖處于較高水平,但此結(jié)果與國(guó)內(nèi)其他文獻(xiàn)報(bào)道保持一致[5-7]。
在658例陽(yáng)性患者中,屋塵螨/粉塵螨過(guò)敏原血清特異性IgE陽(yáng)性率最高為61.71%(461/658),其次為屋塵32.66%(244/658)、柏樹(shù)/榆樹(shù)/梧桐/柳樹(shù)/楊樹(shù)28.78%(215/658)。其中吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性率明顯高于食入性過(guò)敏原。這可能與川、滇、黔、渝地區(qū)的氣候、生活環(huán)境及水源、空氣污染、飲食習(xí)慣、機(jī)體免疫力等相關(guān)。川、滇、黔、渝屬于南方地區(qū),梅雨季節(jié)雨水較多,年降水量在1 000 mm左右,溫暖潮濕的環(huán)境使得花草樹(shù)木生長(zhǎng)茂盛,而螨蟲(chóng)尤喜陰暗潮濕的環(huán)境,其繁殖的增快,使人類(lèi)吸入了塵螨或者其分泌物、排泄物的機(jī)會(huì)增加,從而屋塵螨/粉塵螨組合也成為主要的過(guò)敏原。而塵螨主要寄生在床上和空調(diào)粉塵中,1張雙人床上最多的時(shí)候可以有200萬(wàn)只螨蟲(chóng)。因此,AR患者居住的環(huán)境保持清潔非常重要,可通過(guò)使用蠶絲被,或者使用新的紫外線(xiàn)曝曬過(guò)的棉質(zhì)枕頭被子,每月?lián)Q洗2~3次床上用品,并且每天用紫外線(xiàn)吸塵器進(jìn)行殺菌、清潔環(huán)境,而不要用掃帚掃地,臥室的門(mén)窗要經(jīng)常打開(kāi),保持空氣清新流動(dòng)及相對(duì)干燥的環(huán)境。另外,食入性過(guò)敏原主要以牛奶為主[18.47%(138/658)],這可能與本地飲食結(jié)構(gòu)的變化相關(guān),因此根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、習(xí)慣,避免接觸過(guò)敏原,也能取得確切療效。
在不同性別AR患者變應(yīng)原檢測(cè)中,其陽(yáng)性率比較無(wú)顯著性差異,且各類(lèi)不同變應(yīng)原在男性、女性AR患者中的陽(yáng)性檢出率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這個(gè)研究結(jié)果表明,AR的發(fā)生不存在明顯的性別差異。這個(gè)結(jié)果與多地區(qū)報(bào)道保持一致性[8]。
在對(duì)比不同年齡患者(≤18歲患者作為兒童組,>18歲患者作為成人組)中,成人組患者的陽(yáng)性率為84.77%(423/499),兒童組患者的陽(yáng)性率為94.76%(235/248),兒童組、成人組間變應(yīng)原總陽(yáng)性率有顯著差異。此結(jié)果表明AR的發(fā)生存在明顯的年齡差異,變應(yīng)原反應(yīng)的陽(yáng)性率隨年齡的增長(zhǎng)而降低,這可能與兒童免疫系統(tǒng)及生理發(fā)育尚不完全相關(guān),淋巴細(xì)胞亞群的發(fā)育及分布因個(gè)體年齡的不同而發(fā)生變化,表現(xiàn)在IgE檢測(cè)結(jié)果上年齡越大接觸各種變應(yīng)原時(shí),也可能出現(xiàn)脫敏現(xiàn)象[9]。對(duì)比成人組及兒童組患者在吸入性過(guò)敏原中屋塵螨/粉塵螨陽(yáng)性反應(yīng)強(qiáng)度上,兒童組陽(yáng)性率為82.66%(205/248),成人組患者的陽(yáng)性率為77.35%(386/499),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在食入性過(guò)敏原中牛奶陽(yáng)性率比較中,兒童組陽(yáng)性率為21.37%(53/248),成人組患者的陽(yáng)性率為17.03%(85/499),二者比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。秦雅楠等[10]研究結(jié)果顯示,兒童對(duì)塵螨、貓毛、真菌的敏感性遠(yuǎn)高于成人,與本次研究結(jié)果不同,可能與地區(qū)差異和時(shí)間跨度相關(guān),因此需要更長(zhǎng)時(shí)間及更大的樣本量來(lái)進(jìn)一步證實(shí)此研究結(jié)果。
對(duì)比不同季度AR患者就診人數(shù)及其過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果分布情況,川、滇、黔、渝結(jié)合部地區(qū)地區(qū)AR發(fā)生高峰期為每年的第二、三季度。但比較各季度檢出陽(yáng)性率上無(wú)明顯差異。但在各季度屋塵螨/粉塵螨陽(yáng)性率對(duì)比中存在顯著性差異,其中以第三、四季度檢出陽(yáng)性率最高。此結(jié)果與川、滇、黔、渝地區(qū)氣候及地理環(huán)境相關(guān),該地區(qū)降雨充沛,年降水量在1 000 mm左右,主要集中在5-9月,占年總降水量的75%以上,氣候潮濕,為各種螨蟲(chóng)生長(zhǎng)繁殖的最佳時(shí)間,據(jù)報(bào)道顯示5-7月是塵螨滋生的高峰[11],且在這幾個(gè)月份為諸多種植物的花期,各種花粉較多,也是引起AR患者就診的原因。因此,過(guò)敏性體質(zhì)在這些月份應(yīng)盡量避免與植物花粉接觸,減少不必要的戶(hù)外活動(dòng),縮短外出時(shí)間,進(jìn)而降低AR的發(fā)病率、緩解病情進(jìn)展。
目前,AR的臨床診斷包括體內(nèi)、體外2種方式。體內(nèi)檢測(cè)中最普遍使用的是皮試方法,其中包括皮內(nèi)試驗(yàn)、點(diǎn)刺。但體內(nèi)檢測(cè)操作煩瑣,患者痛苦,具有危險(xiǎn)性[12]。而體外檢測(cè),根據(jù)酶標(biāo)記抗體的底物體系選擇不同,有熒光、化學(xué)發(fā)光及可見(jiàn)光檢測(cè)體系。本研究使用江蘇浩歐博生物醫(yī)學(xué)股份有限公司的過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑盒及專(zhuān)用分析軟件進(jìn)行過(guò)敏原檢測(cè),采用酶聯(lián)免疫吸附分析方式,屬于體外檢測(cè)方式,與體內(nèi)檢測(cè)對(duì)比,具有損傷性小、患者依從性高、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)低的優(yōu)勢(shì)[13],但目前收集數(shù)據(jù)標(biāo)本有限,這與地區(qū)差異和時(shí)間跨度相關(guān),因此還需更多相關(guān)研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)此結(jié)果。
綜上所述,通過(guò)對(duì)AR患者實(shí)施過(guò)敏原檢測(cè),分析主要過(guò)敏原的種類(lèi)及分布特征,不僅對(duì)于各地區(qū)流行病學(xué)普查工作的開(kāi)展具有重要意義,還能有效協(xié)助臨床醫(yī)生更好地對(duì)AR患者進(jìn)行臨床診斷、鑒別致病過(guò)敏原及制訂個(gè)性化治療方案。WHO所推薦的應(yīng)用于AR患者治療的主要包括過(guò)敏個(gè)體盡量避免與相關(guān)變應(yīng)原接觸,加強(qiáng)對(duì)患者實(shí)施科普教育,對(duì)患者實(shí)施免疫治療,給予藥物性治療及外科治療。但無(wú)論選擇使用何種措施對(duì)AR患者進(jìn)行治療,明確相關(guān)過(guò)敏原均是實(shí)施進(jìn)一步治療的一個(gè)必要條件。因此,臨床上對(duì)待每一例 AR 患者應(yīng)全面分析其可能的過(guò)敏原及致敏因素,同時(shí)給予個(gè)體化的預(yù)防及診斷治療措施。