• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于HPLC的益腦心顆粒特征圖譜分析方法的建立

    2021-06-18 02:43:26黃美玲李建宏任曉東陳明會
    關(guān)鍵詞:腦心腺苷天麻

    王 鑫,黃美玲,李建宏,任曉東,羅 丹,陳明會*

    (1漢中市人民醫(yī)院藥劑科,漢中 723000;2漢中市鐵路中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科;3西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部;*通訊作者,E-mail:951036067@qq.com)

    益腦心顆粒(國藥準(zhǔn)字Z20025079,為陜西漢王藥業(yè)股份有限公司獨(dú)家品種)由川芎、制首烏、丹參、郁金、山楂、天麻六味中藥組成,具有活血散瘀,平肝熄風(fēng)等功效,用于血瘀肝旺所致眩暈頭痛,心悸失眠,胸悶氣短等[1-3]。方中天麻含有天麻素、腺苷、5-羥甲基糠醛、巴利森苷A等成分,具有腦保護(hù)、抗暈眩、鎮(zhèn)靜催眠等作用[4-7];丹參中含丹酚酸B、5-羥甲基糠醛、迷迭香酸等成分,有抗凝血、改善微循環(huán)等作用[8,9];溫郁金具有抗血栓、抗炎等活性[10];何首烏含有二苯乙烯苷類、腺苷、沒食子酸等成分,具有明顯的抗衰老及神經(jīng)保護(hù)、降血脂及抗動脈粥樣硬化等作用[11-14];川芎含有腺苷、阿魏酸等成分有治療心血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用[15,16];山楂含有沒食子酸,具有明顯的抗氧化作用[17-19]。本制劑制備工藝主要為水提與生藥粉碎等[1]。該制劑在本院及研究報道中對眩暈頭痛等患者臨床療效較好[20]。因此,分析本制劑的物質(zhì)基礎(chǔ)很有必要。本文參照中藥特征圖譜的有關(guān)技術(shù)要求[21]及運(yùn)用高效液相色譜(HPLC)法對本制劑進(jìn)行了研究。

    1 材料與方法

    1.1 儀器與試藥

    島津高效液相色譜儀,型號Prominence UFLC,SPD-M20A二極管陣列檢測器,LC/Labsoluion色譜工作站,日本島津公司;KQ-5200DE臺式數(shù)控超聲波清洗器,昆山超聲儀器有限公司;十萬分之一電子分析天平,型號MS105DU,梅特勒公司;色譜柱Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),瑞典阿克蘇諾貝爾(Akzo Nobel)公司;乙腈、甲醇,色譜級,美國Fisher公司;水為自制超純水;其余為分析純。腺苷(批號:HA069554,含量98.0%)、二苯乙烯苷(批號:HO118401,含量98.0%)、沒食子酸(批號:HA175312,含量98.0%)、丹酚酸B(批號:HS034208,質(zhì)量分?jǐn)?shù)98.0%)、巴利森苷A(批號:BP1063,含量95.0%)等對照品均購自寶雞辰光生物科技有限公司;天麻素(批號:110807-202010,質(zhì)量分?jǐn)?shù)95.5%)、5-羥甲基糠醛(批號:111626-202013,質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.5%)、迷迭香酸(批號:111871-202007,質(zhì)量分?jǐn)?shù)98.1%)等對照品均購自中國食品藥品檢定研究院;川芎、制首烏、丹參、郁金、山楂、天麻等中藥材,均購自漢中市老百姓大藥房旗艦店;益腦心顆粒(國藥準(zhǔn)字Z20025079,規(guī)格15g×9袋/盒,批號010001、010002、010003、010004、010005、010006、010007、010008、010009、010010),陜西漢王藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。

    1.2 特征圖譜測定方法

    1.2.1 色譜條件 色譜柱為Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);流動相:乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液 (B),梯度洗脫,見表1。記錄時間為100 min。流速:1.0 ml/min;柱溫:30 ℃;檢測波長:270 nm;進(jìn)樣量:10 μl。

    表1 流動相梯度洗脫

    1.2.2 混合對照與供試品溶液的制備

    1.2.2.1 對照品溶液的制備 分別精密稱取對照品腺苷5.10 mg、天麻素5.24 mg、沒食子酸5.10 mg、5-羥甲基糠醛5.03 mg、二苯乙烯苷5.10 mg、巴利森苷A 5.26 mg、迷迭香酸5.10 mg、丹酚酸B 5.10 mg置于50.00 ml量瓶中,加50%甲醇至刻度,搖勻,即得混合對照品溶液,各成分質(zhì)量濃度均為0.10 mg/ml。

    1.2.2.2 供試品溶液的制備 取本品3袋內(nèi)容物,研細(xì),混勻,取15.0 g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,加入50%乙醇50 ml,稱定質(zhì)量,超聲處理(功率100 W,頻率100 Hz) 30 min,取出,放冷,再稱定質(zhì)量,用50%的乙醇補(bǔ)足其減失的質(zhì)量,搖勻,以0.22 μm的微孔濾膜過濾,取續(xù)濾液得到供試品溶液。

    1.2.3 精密度試驗(yàn) 取供試品溶液(批號010001),連續(xù)進(jìn)樣5次,分別對共有峰的相對保留時間和相對峰面積進(jìn)行分析考察。計(jì)算各共有峰的相對保留時間與相對峰面積RSD值。

    1.2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取供試品溶液(批號010001),分別于各時間點(diǎn)即0,2,4,8,12,24 h進(jìn)樣,考察共有峰的相對保留時間和相對峰面積。計(jì)算各共有峰相對保留時間與相對峰面積RSD值。

    1.2.5 重復(fù)性試驗(yàn) 取6份供試品(批號010001),按供試品溶液的制備與色譜條件進(jìn)行分析,分別對共有峰的相對保留時間和相對峰面積進(jìn)行分析考察。計(jì)算各共有峰相對保留時間與相對峰面積RSD值。

    1.2.6 特征圖譜建立及相似度分析 取10批益腦心顆粒樣品,分別按供試品溶液的制備與色譜條件進(jìn)行分析,進(jìn)樣量10 μl,記錄色譜圖,建立特征圖譜。計(jì)算10批樣品共有色譜峰的相對保留時間與相對峰面積的RSD值。參考文獻(xiàn)[21]對10批益腦心顆粒的特征圖譜進(jìn)行相似度分析,將色譜工作站數(shù)據(jù)導(dǎo)入中藥特征圖譜相似度計(jì)算軟件,通過計(jì)算得出樣品對照特征圖譜的共有模式,并以此共有模式為對照譜圖R,進(jìn)行整體相似度評價。

    1.3 特征峰定性鑒別

    1.3.1 色譜條件 同1.2.1項(xiàng)。

    1.3.2 混合對照品溶液的制備 同1.2.2.1項(xiàng)。

    1.3.3 供試品溶液的制備 同1.2.2.2項(xiàng)。

    1.3.4 川芎供試品溶液的制備 取川芎粉末1 g于燒瓶中加蒸餾水100 ml,加熱回流1 h,濾過,收集濾液,減壓濃縮后,加入50%乙醇50 ml,超聲處理(功率100 W,頻率100 Hz))30 min,取出,放冷,再用50%乙醇補(bǔ)足其減失的質(zhì)量,搖勻,0.22 μm的微孔濾膜過濾,取續(xù)濾液得到供試品溶液。

    1.3.5 天麻供試品溶液的制備 取天麻粉末1 g置具塞錐形瓶中,加入50%乙醇50 ml,余同1.2.2.2項(xiàng)。

    1.3.6 制首烏供試品溶液的制備 取制首烏粉末1 g于燒瓶中加蒸餾水100 ml,余同1.3.4項(xiàng)。

    1.3.7 丹參供試品溶液的制備 取丹參粉末1 g于燒瓶中加蒸餾水100 ml,余同1.3.4項(xiàng)。

    1.3.8 郁金供試品溶液的制備 取郁金粉末1 g于燒瓶中加蒸餾水100 ml,余同1.3.4項(xiàng)。

    1.3.9 山楂供試品溶液的制備 取山楂粉末1 g于燒瓶中加蒸餾水100 ml,余同1.3.4項(xiàng)。

    1.3.10 特征峰鑒別 分別取混合對照品、益腦心顆粒供試品以及川芎、制首烏、天麻、丹參、郁金、山楂藥材供試品按色譜條件1.2.1項(xiàng)進(jìn)樣測定,對特征峰進(jìn)行指認(rèn)。

    2 結(jié)果

    2.1 精密度試驗(yàn)

    35個共有峰的相對保留時間與相對峰面積RSD值分別小于2.0%和5.0%(見表2,3)。表明該方法精密度良好。

    表2 精密度試驗(yàn)相對保留時間測定結(jié)果

    表3 精密度試驗(yàn)相對峰面積測定結(jié)果

    2.2 穩(wěn)定性試驗(yàn)

    35個共有峰相對保留時間與相對峰面積RSD值分別小于2.0%和5.0%(見表4,5),表明供試品溶液在24 h內(nèi)具有良好的穩(wěn)定性。

    表4 穩(wěn)定性試驗(yàn)相對保留時間測定結(jié)果

    表5 穩(wěn)定性試驗(yàn)相對峰面積測定結(jié)果

    2.3 重復(fù)性試驗(yàn)

    35個共有峰相對保留時間與相對峰面積RSD值分別小于1.0%和5.0%(見表6,7),表明該方法重復(fù)性良好。

    表6 重復(fù)性試驗(yàn)相對保留時間結(jié)果

    表7 重復(fù)性試驗(yàn)相對峰面積結(jié)果

    2.4 特征圖譜建立及相似度分析

    10批樣品共有色譜峰的相對保留時間與相對峰面積的RSD值均分別小于1.0%和5.0%(見表8,9),以峰18為參比物(S),對選定35個共有色譜峰進(jìn)行譜峰匹配,生成對照譜圖R(見圖1,2),整體相似度結(jié)果相似度在0.900-0.998之間(見表10)。

    1-35.特征指紋峰;1.腺苷;3.天麻素;5.沒食子酸;6.5-羥甲基糠醛;17.巴利森苷A;18.二苯乙烯苷(作為參照物的色譜峰);22.迷迭香酸;24.丹酚酸B圖1 益腦心顆粒HPLC對照特征圖譜Figure 1 HPLC reference characteristic chromatogram of Yinaoxin granules

    表8 10批樣品相對保留時間結(jié)果

    R. 10批擬合特征圖譜;S1-10.生產(chǎn)批號分別為010001,010002,010003,010004,010005,010006,010007,010008,010009,010010圖2 10批益腦心顆粒的HPLC特征圖譜Figure 2 HPLC characteristic chromatogram of 10 batches of Yinaoxin granules

    表9 10批樣品相對峰面積結(jié)果

    表10 10批制劑相似度測定結(jié)果

    2.5 特征峰定性鑒別

    特征峰1-35來自不同藥材,川芎中出現(xiàn)特征峰1,2,4,9-11,13-16,20,23,32-34;制首烏中出現(xiàn)特征峰1,4,5,10,11,14-16,18,19,25,27,31-33,35;天麻中出現(xiàn)特征峰1-4,6-12,14,16,17,20,25,32;丹參中出現(xiàn)特征峰6,8,11-13,15,20-31,33;郁金中出現(xiàn)特征峰9,10,20,29,30-33;山楂中出現(xiàn)特征峰5,8,11,13,14,16,32。指認(rèn)出8個特征峰分別是:峰1為腺苷、峰3為天麻素、峰5為沒食子酸、峰6為5-羥甲基糠醛、峰17為巴利森苷A、峰18為二苯乙烯苷、峰22為迷迭香酸、峰24為丹酚酸B(見圖3)。

    A.益腦心顆粒;B.制首烏;C.川芎;D.天麻;E.郁金;F.丹參;G.山楂;H.混合對照品;1.腺苷;3.天麻素;5.沒食子酸;6.5-羥甲基糠醛;17.巴利森苷A;18.二苯乙烯苷;22.迷迭香酸;24.丹酚酸B圖3 供試品、混合對照品及各藥材HPLC色譜圖Figure 3 HPLC chromatogram of test substance, mixed reference substance and medicinal materials

    3 討論

    特征圖譜測定實(shí)驗(yàn)是使用二極管陣列檢測器對益腦心顆粒樣品進(jìn)行全波長掃描,比較樣品分別在210,220,230,240,250,260,270,280,290,300,310,320,330 nm波長處時測定結(jié)果,比較不同波長下色譜峰信息,如色譜峰數(shù)量、各色譜峰的分離度等,結(jié)果在270 nm時較為理想,故作為該制劑特征圖譜的測定波長。主要活性成分鑒別實(shí)驗(yàn)依據(jù)各成分出峰時間與紫外最大吸收值,參比物二苯乙烯苷最大吸收值分別在217 nm和311 nm處,定性鑒別的其他幾個成分的最大吸收值分別為腺苷(217,265 nm)、天麻素(220,269 nm)、沒食子酸(218,271 nm)、5-羥甲基糠醛(232,281 nm)、二苯乙烯苷(217,311 nm)、巴利森苷A(220,270 nm)、迷迭香酸(219,311 nm)、丹酚酸B(219,288,309 nm),在270 nm時均能良好地顯示色譜峰且分度符合要求。因此,綜合考察后確定益腦心顆粒特征圖譜檢測波長為270 nm。

    本制劑為中藥復(fù)方,成分復(fù)雜,極性不一,所以采用梯度洗脫方法。曾選擇不同品牌的反相C18色譜柱(如安捷倫XDB-C18、ZORBAX Eclipse Plus C18、Ultimate?XB C18、Intersil C18、Kromasil C18),不同規(guī)格(如250 mm×4.6 mm, 5 μm 、150 mm×4.6 mm, 5 μm)進(jìn)行過比較;選擇不同流動相系統(tǒng)[如甲醇-水、乙腈-磷酸水溶液(0.1%,0.2%,0.5%,1.0%)、乙腈-水、乙腈-醋酸水溶液(0.2%,0.5%,1.0%)等],不同柱溫(25,30,35,40 ℃)、不同流速(0.5,0.8,1.0,1.2 ml/min)等;最終結(jié)果采用Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)與流動相系統(tǒng)乙腈-0.1%磷酸水溶液、柱溫為30 ℃、流速為1.0 ml/min,在此條件下各特征峰分離度較好、經(jīng)過方法考察具有良好的重復(fù)性與穩(wěn)定性,故將此條件作為本方法的色譜條件。

    制備供試品溶液方法的選擇,本制劑中天麻為生藥粉入藥,其余藥味均為水提取。比較了不同溶劑(乙醇、甲醇、水)及溶劑不同濃度(即0,50%,100%)、不同處理方法(加熱回流,超聲及其不同處理時間15,30,45,60 min)等,結(jié)果加熱回流與超聲提取比較,超聲提取時間短且色譜峰信息豐富;而選用50%乙醇作為溶劑優(yōu)于50%甲醇。因此,選擇50%乙醇超聲處理30 min作為本方法供試品溶液的制備方法。

    在特征峰鑒別實(shí)驗(yàn)中,特征峰個數(shù)依次為丹參中19個>天麻中17個>制首烏中16個>川芎中15個>郁金中8個>山楂中7個。在35個特征峰中,指認(rèn)出8個特征峰即腺苷、天麻素、沒食子酸、5-羥甲基糠醛、巴利森苷A、二苯乙烯苷、迷迭香酸、丹酚酸B,為繼續(xù)研究該制劑的藥代動力學(xué)奠定了基礎(chǔ)。本文引言已論述,它們均具有不同的藥理活性,是制劑的功效成分之一。

    綜上所述,經(jīng)上述研究建立了益腦心顆粒的HPLC特征圖譜測定方法,該方法穩(wěn)定性、精密度、重復(fù)性良好,操作簡單、易于實(shí)施,能夠較為整體全面地反映益腦心顆粒的化學(xué)成分信息,因此該方法為益腦心顆粒質(zhì)量的評價提供了參考,為制劑臨床研究提供了依據(jù)。

    猜你喜歡
    腦心腺苷天麻
    神奇的天麻
    大自然探索(2024年1期)2024-02-29 09:10:34
    腦心健康管理師對腦卒中病人實(shí)施全程管理的效果觀察
    為什么越喝咖啡越困
    你知道食天麻會引起“藥駕”嗎?
    天麻無根無葉也能活
    一測多評法同時測定腦心清片中6種黃酮
    中成藥(2018年11期)2018-11-24 02:57:00
    環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性充血性心力衰竭臨床研究
    基于HPLC-ESI-TOF/MS法分析測定烏天麻和紅天麻中化學(xué)成分的研究
    α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果觀察
    中醫(yī)學(xué)對腦心的論述
    国产亚洲av嫩草精品影院| a在线观看视频网站| 90打野战视频偷拍视频| 哪里可以看免费的av片| 欧美午夜高清在线| 亚洲国产精品sss在线观看| 精品人妻1区二区| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产探花极品一区二区| 精品国内亚洲2022精品成人| 99热6这里只有精品| 成人av在线播放网站| 欧美成人一区二区免费高清观看| 两个人视频免费观看高清| 国产伦人伦偷精品视频| 国产精品爽爽va在线观看网站| 日本精品一区二区三区蜜桃| 深夜精品福利| 我的女老师完整版在线观看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 五月伊人婷婷丁香| 日韩精品青青久久久久久| 午夜免费成人在线视频| 久久欧美精品欧美久久欧美| 日本免费一区二区三区高清不卡| 久久香蕉精品热| 国产精品久久久久久久电影| 欧美最新免费一区二区三区 | 最近最新中文字幕大全电影3| 一级av片app| 欧美3d第一页| 亚洲一区高清亚洲精品| 久久99热6这里只有精品| 国产成人av教育| 高清毛片免费观看视频网站| 无人区码免费观看不卡| 麻豆国产av国片精品| 好男人在线观看高清免费视频| 给我免费播放毛片高清在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 国产亚洲av嫩草精品影院| 禁无遮挡网站| 日本一二三区视频观看| www.www免费av| 一区二区三区免费毛片| 毛片一级片免费看久久久久 | 日韩精品青青久久久久久| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 韩国av一区二区三区四区| 成人欧美大片| 窝窝影院91人妻| 国产精品野战在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 麻豆一二三区av精品| 欧美潮喷喷水| av在线老鸭窝| netflix在线观看网站| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 黄色一级大片看看| 搞女人的毛片| 内射极品少妇av片p| 欧美+日韩+精品| 内射极品少妇av片p| 老司机深夜福利视频在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 少妇的逼水好多| 看片在线看免费视频| x7x7x7水蜜桃| 久久午夜亚洲精品久久| 国产黄色小视频在线观看| 一区二区三区四区激情视频 | 在线免费观看不下载黄p国产 | 观看美女的网站| a级毛片a级免费在线| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产精品,欧美在线| 午夜福利18| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产一区二区三区视频了| 一区二区三区激情视频| 国产精品国产高清国产av| 中文字幕av在线有码专区| 老女人水多毛片| 精品久久久久久久久久久久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲人成网站在线播| 午夜日韩欧美国产| 国产乱人视频| 香蕉av资源在线| 嫁个100分男人电影在线观看| 如何舔出高潮| 日韩国内少妇激情av| 日韩欧美精品v在线| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 中文资源天堂在线| 一级黄片播放器| 久久久久久久久久黄片| 99国产精品一区二区三区| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 人人妻人人澡欧美一区二区| 成年女人看的毛片在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 一级作爱视频免费观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲av.av天堂| 欧美日韩乱码在线| 亚洲avbb在线观看| 婷婷亚洲欧美| 婷婷色综合大香蕉| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲av电影不卡..在线观看| 老司机深夜福利视频在线观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产主播在线观看一区二区| 欧美在线一区亚洲| 十八禁国产超污无遮挡网站| 欧美区成人在线视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产精品日韩av在线免费观看| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 波野结衣二区三区在线| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲在线观看片| 91九色精品人成在线观看| 如何舔出高潮| 久久人人精品亚洲av| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲最大成人av| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 少妇的逼水好多| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 99久久精品国产亚洲精品| 成年人黄色毛片网站| 毛片一级片免费看久久久久 | 成人国产综合亚洲| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲,欧美,日韩| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲自拍偷在线| 国产一区二区在线av高清观看| 嫩草影院新地址| 99国产综合亚洲精品| 深夜a级毛片| 直男gayav资源| 直男gayav资源| 一区二区三区免费毛片| 精品免费久久久久久久清纯| 高清毛片免费观看视频网站| 欧美黑人巨大hd| 国产精品三级大全| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 午夜a级毛片| 村上凉子中文字幕在线| 国产一级毛片七仙女欲春2| 黄色一级大片看看| 免费av观看视频| 真人做人爱边吃奶动态| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 成人一区二区视频在线观看| 男女那种视频在线观看| 日本一本二区三区精品| 国产大屁股一区二区在线视频| 免费在线观看成人毛片| 又爽又黄无遮挡网站| 久久99热6这里只有精品| 国产美女午夜福利| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 俺也久久电影网| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲无线在线观看| 88av欧美| 美女黄网站色视频| 两个人的视频大全免费| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 国产亚洲av嫩草精品影院| 最近最新免费中文字幕在线| 免费观看人在逋| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 麻豆国产97在线/欧美| 有码 亚洲区| 久久久久久国产a免费观看| 精品久久国产蜜桃| 国产一区二区在线av高清观看| 一个人看视频在线观看www免费| 精品人妻1区二区| 嫩草影院精品99| 少妇人妻精品综合一区二区 | 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲熟妇熟女久久| 美女 人体艺术 gogo| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产精品,欧美在线| 亚洲五月婷婷丁香| 波多野结衣巨乳人妻| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲av熟女| 午夜福利成人在线免费观看| 在线观看免费视频日本深夜| 成人特级av手机在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 人人妻人人看人人澡| 午夜福利18| 两个人视频免费观看高清| 老女人水多毛片| 国产精品综合久久久久久久免费| 99国产综合亚洲精品| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国内精品一区二区在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 成年免费大片在线观看| av天堂中文字幕网| 99国产综合亚洲精品| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 色吧在线观看| 最近最新免费中文字幕在线| 免费看光身美女| 久久亚洲精品不卡| 午夜精品久久久久久毛片777| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 搡老岳熟女国产| 午夜福利在线观看吧| 男女那种视频在线观看| 成人av一区二区三区在线看| 极品教师在线免费播放| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 美女 人体艺术 gogo| 91九色精品人成在线观看| av国产免费在线观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产久久久一区二区三区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久6这里有精品| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 激情在线观看视频在线高清| 露出奶头的视频| 一级av片app| 在线观看舔阴道视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 欧美成狂野欧美在线观看| 可以在线观看的亚洲视频| 免费看日本二区| 啦啦啦观看免费观看视频高清| netflix在线观看网站| 婷婷亚洲欧美| 91久久精品电影网| 男人舔女人下体高潮全视频| 我要看日韩黄色一级片| 亚洲成av人片免费观看| 久久精品国产亚洲av天美| 国产熟女xx| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 一区福利在线观看| 国产精品女同一区二区软件 | 免费看a级黄色片| 婷婷色综合大香蕉| 午夜福利免费观看在线| 高清毛片免费观看视频网站| 欧美黄色淫秽网站| 精品久久久久久久久久久久久| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲片人在线观看| 欧美乱妇无乱码| 亚洲三级黄色毛片| 国产精品1区2区在线观看.| 国产精品一区二区免费欧美| 国产麻豆成人av免费视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 日韩免费av在线播放| 在线免费观看的www视频| 88av欧美| 嫩草影院入口| 成人av在线播放网站| 欧美高清性xxxxhd video| 成人精品一区二区免费| 国产探花极品一区二区| 欧美日韩黄片免| 五月伊人婷婷丁香| a级毛片免费高清观看在线播放| 禁无遮挡网站| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| av在线老鸭窝| 女同久久另类99精品国产91| 久久99热这里只有精品18| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 一进一出抽搐动态| 国产欧美日韩精品一区二区| 神马国产精品三级电影在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 日本三级黄在线观看| 国内精品美女久久久久久| 国产精品女同一区二区软件 | 老司机午夜十八禁免费视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久久午夜亚洲精品久久| 日本黄大片高清| 性色avwww在线观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 99热只有精品国产| 亚洲avbb在线观看| 久久欧美精品欧美久久欧美| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 天堂网av新在线| 91av网一区二区| 成年人黄色毛片网站| 在线观看舔阴道视频| 国产欧美日韩一区二区三| 国产欧美日韩一区二区三| 欧美xxxx性猛交bbbb| 亚洲色图av天堂| 有码 亚洲区| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 两个人的视频大全免费| 夜夜爽天天搞| 在线观看舔阴道视频| 91麻豆精品激情在线观看国产| 免费在线观看亚洲国产| 成人特级黄色片久久久久久久| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美中文日本在线观看视频| 身体一侧抽搐| 成人av在线播放网站| 免费看光身美女| 我要搜黄色片| 天堂网av新在线| 亚洲成人中文字幕在线播放| 两个人视频免费观看高清| 亚洲人成网站在线播| 午夜福利高清视频| 深夜精品福利| 美女高潮的动态| 激情在线观看视频在线高清| 欧美成人性av电影在线观看| 日韩欧美在线乱码| 免费av毛片视频| 国产精品久久电影中文字幕| 此物有八面人人有两片| 男女视频在线观看网站免费| 少妇高潮的动态图| 久久久久久大精品| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 亚洲人成伊人成综合网2020| 波多野结衣巨乳人妻| 3wmmmm亚洲av在线观看| 日韩欧美免费精品| 国产色爽女视频免费观看| .国产精品久久| 免费人成视频x8x8入口观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲国产欧美人成| 欧美极品一区二区三区四区| av欧美777| 国内精品久久久久久久电影| 在线天堂最新版资源| 精品久久久久久久末码| 欧美乱色亚洲激情| 村上凉子中文字幕在线| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 国产一级毛片七仙女欲春2| 男人舔女人下体高潮全视频| 51午夜福利影视在线观看| 欧美3d第一页| 99国产精品一区二区三区| 午夜a级毛片| 亚洲av熟女| 成熟少妇高潮喷水视频| 日韩精品中文字幕看吧| 搡老岳熟女国产| 狠狠狠狠99中文字幕| 成熟少妇高潮喷水视频| 日韩国内少妇激情av| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲人成网站高清观看| www日本黄色视频网| 美女高潮的动态| 成人av一区二区三区在线看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 欧美精品啪啪一区二区三区| 色综合站精品国产| 国内精品久久久久精免费| 少妇人妻一区二区三区视频| 在线免费观看不下载黄p国产 | 国产熟女xx| 欧美精品国产亚洲| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 亚洲 国产 在线| 亚洲av熟女| 婷婷精品国产亚洲av| 舔av片在线| 中文字幕久久专区| 热99在线观看视频| 国产av一区在线观看免费| 国产真实伦视频高清在线观看 | 欧美中文日本在线观看视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| h日本视频在线播放| 色精品久久人妻99蜜桃| 激情在线观看视频在线高清| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产熟女xx| 日日干狠狠操夜夜爽| 国语自产精品视频在线第100页| 在线观看午夜福利视频| 1000部很黄的大片| xxxwww97欧美| 日韩中字成人| 国产在视频线在精品| 亚洲av美国av| 最近最新中文字幕大全电影3| 婷婷精品国产亚洲av在线| 老司机午夜十八禁免费视频| 好男人电影高清在线观看| 在现免费观看毛片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 丝袜美腿在线中文| 色5月婷婷丁香| 国产成年人精品一区二区| 亚洲第一电影网av| 久久国产乱子伦精品免费另类| 91久久精品国产一区二区成人| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 免费在线观看成人毛片| 国产伦一二天堂av在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 两人在一起打扑克的视频| 熟女电影av网| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 男人狂女人下面高潮的视频| 一个人看的www免费观看视频| 十八禁网站免费在线| 美女高潮的动态| 欧美日韩综合久久久久久 | 亚洲欧美激情综合另类| 亚洲av二区三区四区| 国产精品三级大全| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲最大成人手机在线| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 精品人妻视频免费看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 欧美zozozo另类| 中文字幕久久专区| 日韩免费av在线播放| 久久久久九九精品影院| 久久久久久久久久成人| 午夜a级毛片| 国产伦人伦偷精品视频| 丁香六月欧美| 日韩精品中文字幕看吧| 国产精品,欧美在线| 无人区码免费观看不卡| 又黄又爽又免费观看的视频| 在线观看一区二区三区| 两个人视频免费观看高清| 脱女人内裤的视频| 色噜噜av男人的天堂激情| 精品一区二区三区视频在线| 婷婷亚洲欧美| 欧美精品国产亚洲| 国产真实乱freesex| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产精品av视频在线免费观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 又黄又爽又免费观看的视频| АⅤ资源中文在线天堂| 国产亚洲欧美98| 九九在线视频观看精品| 97超视频在线观看视频| 欧美丝袜亚洲另类 | 日本黄色视频三级网站网址| 深爱激情五月婷婷| 99热这里只有是精品在线观看 | 国产精品av视频在线免费观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 99精品在免费线老司机午夜| 人人妻人人澡欧美一区二区| 亚洲最大成人手机在线| 在线播放无遮挡| 麻豆国产97在线/欧美| 精品久久国产蜜桃| 亚洲av不卡在线观看| 无遮挡黄片免费观看| 免费看日本二区| 精品人妻视频免费看| 国产视频内射| 欧美又色又爽又黄视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产不卡一卡二| 亚洲av不卡在线观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 别揉我奶头 嗯啊视频| 在线免费观看的www视频| 成人美女网站在线观看视频| 亚洲av成人av| 日韩大尺度精品在线看网址| 天堂√8在线中文| 成人精品一区二区免费| 久久久久久久午夜电影| 99久久99久久久精品蜜桃| 乱人视频在线观看| 看片在线看免费视频| 精品久久久久久久久av| 久久人妻av系列| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲在线观看片| 十八禁网站免费在线| 欧美一级a爱片免费观看看| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美最黄视频在线播放免费| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲国产欧美人成| 中文字幕av在线有码专区| 淫秽高清视频在线观看| 18+在线观看网站| 观看美女的网站| 亚洲av二区三区四区| 中国美女看黄片| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲最大成人手机在线| av在线蜜桃| 一本一本综合久久| 12—13女人毛片做爰片一| 久99久视频精品免费| 1000部很黄的大片| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲精品一区av在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 91av网一区二区| 亚洲美女搞黄在线观看 | 成人欧美大片| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 99国产精品一区二区三区| 欧美成人a在线观看| 亚洲经典国产精华液单 | 一区二区三区激情视频| 亚洲欧美日韩高清专用| 在线天堂最新版资源| 99riav亚洲国产免费| 动漫黄色视频在线观看| 中国美女看黄片| 波野结衣二区三区在线| 69人妻影院| 欧美日本视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 在线国产一区二区在线| 国产精品一区二区三区四区久久| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 成人精品一区二区免费| 极品教师在线免费播放| 国产精品亚洲美女久久久| 岛国在线免费视频观看| 欧美区成人在线视频| 久9热在线精品视频| 国产精品影院久久| 国产成人欧美在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 久久人妻av系列| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲三级黄色毛片| 欧美性猛交黑人性爽| 搞女人的毛片| 一区二区三区四区激情视频 | 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 在线免费观看不下载黄p国产 | 日韩中字成人| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲内射少妇av| 伊人久久精品亚洲午夜| 精品久久久久久久末码| 日本黄大片高清| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲精品成人久久久久久| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 免费高清视频大片| 中文字幕av在线有码专区| 精品免费久久久久久久清纯| 看十八女毛片水多多多| 日韩亚洲欧美综合| 午夜影院日韩av| 亚洲久久久久久中文字幕| 亚洲激情在线av| 免费观看精品视频网站| 久久精品综合一区二区三区| 国产伦一二天堂av在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产精品1区2区在线观看.| 免费观看的影片在线观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产在线男女| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 网址你懂的国产日韩在线| 国产亚洲精品久久久com| 我的老师免费观看完整版|