類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者用藥依從性的相關(guān)研究進(jìn)展

徐行 高麗紅

【摘 要】 近年來(lái)，關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方法不斷革新，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的緩解率也不斷上升，但是，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在治療過(guò)程中仍然存在問題，長(zhǎng)期用藥依從率低是不容忽視的一點(diǎn)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者用藥特點(diǎn)為治療藥物種類多、用藥方案復(fù)雜、調(diào)整頻繁，很多研究通過(guò)用藥依從性的測(cè)評(píng)發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者用藥依從性不高，可通過(guò)教育、認(rèn)知行為、多成分干預(yù)進(jìn)一步提高用藥依從性。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;用藥依從性;研究進(jìn)展;綜述

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以侵蝕性、對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的慢性、全身性自身免疫性疾病，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、殘疾和過(guò)早死亡[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國(guó)大陸地區(qū)RA發(fā)病率為0.42%，總患病人數(shù)約500萬(wàn)[2]。RA影響患者的生活質(zhì)量，且治療的高費(fèi)用給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。據(jù)調(diào)查，我國(guó)RA患者人均每年治療的直接費(fèi)用為（1917.21±2559.06）美元，其中藥物費(fèi)用為（1283.89±1898.15）美元，占總費(fèi)用的50%以上[4]。用藥是治療RA的主要手段，且大多數(shù)患者需終身服藥。國(guó)內(nèi)外RA患者的用藥依從性普遍較低，而用藥依從性不足會(huì)導(dǎo)致發(fā)病率、殘疾率、死亡率上升和衛(wèi)生保健費(fèi)用的增加[5]，所以提升用藥依從性對(duì)RA患者的治療意義重大。本文通過(guò)回顧國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，總結(jié)RA患者用藥特點(diǎn)、用藥依從性評(píng)測(cè)工具、目前的用藥依從率、用藥依從性的影響因素和用藥依從性的干預(yù)方式，為提高RA患者用藥依從性提供參考。

1 RA患者用藥特點(diǎn)

1.1 治療藥物種類多 RA治療用藥主要有非甾體抗炎藥（NSAIDs）、改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）、糖皮質(zhì)激素（GCs）、植物制劑。NSAIDs具有鎮(zhèn)痛抗炎作用，是緩解關(guān)節(jié)疼痛的常用藥，但在控制病情方面作用有限。DMARDs包括傳統(tǒng)合成抗風(fēng)濕藥（csDMARDs）、靶向合成抗風(fēng)濕藥（tsDMARDs）、生物制劑（boDMARDs）、生物類似物制劑（bsDMARDs），這類藥物可延緩和控制病情進(jìn)展但通常起效較慢[6]。而GCs具有高效抗炎和免疫抑制作用，可以快速控制病情，但長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)較大。植物制劑包括雷公藤、白芍總苷、青藤堿等，臨床上雖然也應(yīng)用此類藥物，但其安全性和有效性尚待高質(zhì)量的研究來(lái)驗(yàn)證[7]。

1.2 用藥方案復(fù)雜 2015年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)RA治療指南[8]推薦治療低活動(dòng)度RA藥物，如單一使用csDMARDs首選甲氨蝶呤。在治療高度活動(dòng)的患者時(shí)，如沒有使用過(guò)csDMARDs也應(yīng)首選甲氨蝶呤。由于DMARDs起效較慢，可考慮使用短期GCs快速控制病情。如果疾病活動(dòng)度保持中高度則考慮雙聯(lián)應(yīng)用DMARDs。在DMARDs治療失?。ㄖ杆幬镆蛉狈Ο熜?期望的反應(yīng)或較大不良反應(yīng)）時(shí)，可考慮加入GCs。GCs應(yīng)以最低劑量和最短的持續(xù)時(shí)間使用，為患者提供最佳的效益風(fēng)險(xiǎn)比率。

1.3 用藥調(diào)整頻繁 RA治療目標(biāo)是達(dá)到臨床緩解;在共病或長(zhǎng)期患病的情況下，治療目標(biāo)可放寬至低疾病活動(dòng)度[9]。臨床緩解也被稱為達(dá)標(biāo)治療，需要頻繁評(píng)估疾病活動(dòng)度調(diào)整藥物推動(dòng)治療[10]?！?018中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[11]指出，針對(duì)RA治療未達(dá)標(biāo)者，建議每1～3個(gè)月監(jiān)測(cè)1次疾病活動(dòng)度;對(duì)初始治療和中、高疾病活動(dòng)者，監(jiān)測(cè)頻率為每月1次;對(duì)治療已達(dá)標(biāo)者，建議監(jiān)測(cè)頻率為每3～6個(gè)月1次。這意味著RA患者可能因?yàn)橹委熚催_(dá)標(biāo)而不斷更換藥物或調(diào)整藥物用量。

2 用藥依從性的測(cè)評(píng)方法

2.1 直接測(cè)評(píng)法 直接測(cè)評(píng)法是通過(guò)測(cè)定血液、尿液或組織中藥物代謝物的濃度來(lái)評(píng)估患者是否按時(shí)按量服藥。雖然直接測(cè)評(píng)法被認(rèn)為是最準(zhǔn)確的，可以作為一個(gè)客觀證據(jù)證明患者已服用藥物，但在使用上有很多缺點(diǎn)。該方法不僅有創(chuàng)且費(fèi)用較高，對(duì)儀器設(shè)備要求高，推廣到臨床難度很大。此外，使用該方法時(shí)應(yīng)考慮到藥物代謝，而量化血藥濃度水平非常困難，因?yàn)閭€(gè)體在生理狀態(tài)和代謝率上的差異，即使不同個(gè)體服用相同劑量的藥物后，血漿藥物水平也不同[12]。因此，該方法多用于單劑量治療或間斷給藥的患者。

2.2 間接測(cè)評(píng)法

2.2.1 藥物事件監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（MEMS） MEMS是一種復(fù)雜的間接依從性測(cè)量方法，它記錄藥物瓶蓋打開和關(guān)閉的每一刻，監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的連續(xù)性和結(jié)果的穩(wěn)定性讓很多研究者認(rèn)為這是測(cè)量用藥依從性的金標(biāo)準(zhǔn)[13]，但從容器中取出正確數(shù)量的藥片并不一定意味著患者遵循給藥方案服用藥物。該方法同樣價(jià)格昂貴，在一項(xiàng)應(yīng)用MEMS的服藥依從性研究中，每位患者需要274美元才能完成這項(xiàng)研究[14]，且該方式可以被當(dāng)作一種干預(yù)依從性的方法從而影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。

2.2.2 計(jì)藥片法 計(jì)藥片法是指計(jì)算患者應(yīng)剩余藥片和實(shí)際剩余藥片數(shù)量以確定患者是否按量服用藥物。該方法可看作是另一種形式的MEMS。雖然該方法操作簡(jiǎn)單且不需要其他輔助工具，但需要患者記錄每次購(gòu)買藥物數(shù)量、正確清點(diǎn)剩余藥物，可能的誤差較大。

2.2.3 自我報(bào)告法

2.2.3.1 Morisky用藥依從性量表 Morisky用藥依從性量表原用于測(cè)量高血壓患者服用降壓藥物的依從性，共4個(gè)條目，信度較好[15]。原作者在

4條目量表基礎(chǔ)上發(fā)展得到8條目Morisky用藥依從性量表（MMAS-8），信效度更高，量表的特異度和敏感性也得到了完善[16]。經(jīng)吳凡等[17]翻譯得到了針對(duì)RA患者用藥依從性的中文版MMAS-8，

量表Cronbach's α為0.662，采用因子分析法共提取3個(gè)公共因子，可解釋總方差的58.846%，信效度較好。

2.2.3.2 19條目風(fēng)濕病藥物依從性調(diào)查問卷（CQR-19） CQR-19是KLERK等[18]在1999年

為了解患者抗風(fēng)濕藥物治療的依從性而編制的問卷，該問卷信效度良好，應(yīng)用廣泛。朱桂華等[19]

對(duì)CQR-19進(jìn)行了漢化，重測(cè)信度0.994，效標(biāo)關(guān)聯(lián)效度0.63，但沒有說(shuō)明內(nèi)部一致性系數(shù)。因CQR-19條目數(shù)相對(duì)較多，有研究者簡(jiǎn)化CQR-19得到了CQR-5[20]，通過(guò)因子分析得到簡(jiǎn)化的量表Cronbach's α為0.84，采用因子分析法共提取

2個(gè)公共因子，可解釋總方差的50.3%，預(yù)測(cè)低依從性的敏感性為69%，預(yù)測(cè)高依從性的特異性為97%。但是，目前尚無(wú)漢化版本的CQR-5。

2.2.3.3 用藥依從性視覺模擬評(píng)分法（MA-VAS） 劃一條長(zhǎng)約100 mm的線段，一端為0，表示“完全不依從”;另一端為100，表示“完全依從”;中間部分表示用藥依從性的不同程度。由患者自評(píng)其按時(shí)按量服藥情況，并在線段上標(biāo)出。該方法方便、直觀，且測(cè)量得到的結(jié)果與MEMS得到的結(jié)果呈正相關(guān)（r = 0.552，P = 0.01），因此可作為初步篩查依從性的一種方法[21]。

3 RA患者用藥依從性現(xiàn)狀

由于用藥依從性的定義和測(cè)量所使用工具的差異，我國(guó)用藥依從率為33.9%～55.2%[22-23]，國(guó)外為58%～75%[24]，且隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)而下降[25]。最常被引用的用藥依從性定義為患者的行為符合商定的建議或患者按照臨床醫(yī)生指示服藥的程度[26]，這并不意味著患者需要完全遵守。在大多數(shù)研究中，達(dá)到80%的遵守已被視為依從性良好，但盡管如此依從率仍然不高。

4 用藥依從性的影響因素

4.1 人口學(xué)因素 研究表明，患者年齡、性別、種族、收入、教育水平均與用藥依從性相關(guān)，較年輕、女性、收入低、教育水平不高的人群用藥依從性更差，更不易開始用藥也相對(duì)容易停藥[27];但這類因素?zé)o法改變，只能作為潛在的篩查條目而不能作為干預(yù)手段，對(duì)醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)意義較小。

4.2 疾病因素 國(guó)外一篇綜述總結(jié)發(fā)現(xiàn)，RA患者的病程、疾病活動(dòng)度、共病情況、藥物劑量、藥物種類、給藥方式也可能與其用藥依從性相關(guān)[28]。這提示我們，治療過(guò)程中在保證療效的情況下，應(yīng)盡量減少藥物種類。但相關(guān)研究結(jié)果不統(tǒng)一，仍需更多高質(zhì)量的研究驗(yàn)證。

4.3 社會(huì)心理學(xué)因素 在眾多因素當(dāng)中，MORGAN等[29]指出心理因素對(duì)改善RA患者用藥依從性尤為重要，特別是藥物治療必要性信念，因?yàn)檫@是一個(gè)可改善的因素，為提高用藥依從性帶來(lái)了希望。藥物治療必要性信念越強(qiáng)，依從性也越高[30]。藥物治療必要性信念可由藥物信念量表（BMQ）評(píng)定得到，這一量表包括2個(gè)子量表：必要性量表和關(guān)注量表，每個(gè)子量表包含5個(gè)問題。例如“有時(shí)我擔(dān)心服用藥物的長(zhǎng)期影響”屬于關(guān)注量表里的內(nèi)容，“沒有藥物我的生活是不可能的”來(lái)自必要性量表。每個(gè)量表的得分越高，表明人們對(duì)服藥必要性的信念越強(qiáng)，對(duì)服藥的負(fù)面影響的擔(dān)憂越強(qiáng)。

5 用藥依從性的干預(yù)措施

由于患者用藥依從性的個(gè)體差異性較大，尚不能用單一的干預(yù)措施提高用藥依從性，因此，目前的干預(yù)措施并不僅僅針對(duì)某一個(gè)影響因素。

5.1 教育干預(yù) 教育干預(yù)旨在提高患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，包括講解藥物的作用機(jī)制和益處、可能存在的不良反應(yīng)、不依從的后果等促進(jìn)患者服藥，比如宣傳手冊(cè)、臨床宣教等，是目前臨床應(yīng)用最廣泛的方法。國(guó)外一篇總結(jié)RA患者用藥依從性干預(yù)的綜述回顧了7項(xiàng)教育干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，其中僅有3項(xiàng)研究顯示有效[31]，因此，未來(lái)仍需更多高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證該方法的有效性。

5.2 行為干預(yù) 行為干預(yù)是指促進(jìn)服藥的行為和（或）通過(guò)獎(jiǎng)勵(lì)來(lái)加強(qiáng)堅(jiān)持服用藥物，主要包括提示用藥、特殊包裝和標(biāo)簽、行為合同、自我監(jiān)控等。CONN等[32]回顧了771項(xiàng)提高服藥依從性的研究后提出，以習(xí)慣為重點(diǎn)的干預(yù)比標(biāo)準(zhǔn)化干預(yù)效果更顯著，關(guān)注行為策略的干預(yù)比旨在改變知識(shí)、信仰或態(tài)度的干預(yù)明顯更有效。對(duì)于RA患者，行為干預(yù)同樣有效。MIEDANY等[33]的一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照研究納入了111例被診斷為早期RA的患者，將視覺反饋機(jī)制（顯示疾病進(jìn)展的圖表）添加到

56例干預(yù)組對(duì)象的管理方案中，患者可以在計(jì)算機(jī)上觀察其疾病進(jìn)展，包括自我監(jiān)控疾病活動(dòng)參數(shù)、共病風(fēng)險(xiǎn)、功能性殘疾和生活質(zhì)量分值;對(duì)照組55例受試者進(jìn)行常規(guī)疾病管理。結(jié)果顯示，干預(yù)組用藥依從率高于對(duì)照組。

5.3 認(rèn)知行為干預(yù) 認(rèn)知行為干預(yù)通過(guò)改變導(dǎo)致患者不依從的思維方式來(lái)提高依從性，同時(shí)也建立支持依從的行為模式，主要包括障礙管理、認(rèn)知修正、決策平衡、問題解決和思維重組。認(rèn)知行為干預(yù)是一種從精神病學(xué)的研究中得到啟發(fā)的基于動(dòng)機(jī)性訪談的干預(yù)[34]。ZWIKKER等[35]開展了一項(xiàng)單中心、單盲的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，干預(yù)措施為由同一名藥劑師領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行2次關(guān)于用藥的動(dòng)機(jī)性訪談指導(dǎo)小組會(huì)議，而對(duì)照組會(huì)收到有關(guān)他們正在使用的抗風(fēng)濕藥物的宣傳冊(cè)，并要求他們仔細(xì)閱讀，結(jié)果顯示，在改善用藥依從性方面干預(yù)組并沒有優(yōu)于對(duì)照組。同樣，F(xiàn)ERGUSON等[36]的研究中也得到了接受認(rèn)知行為干預(yù)的RA患者與對(duì)照組患者在用藥依從性方面并無(wú)顯著性差異的結(jié)果。

5.4 多成分干預(yù) 多成分干預(yù)是指使用多種策略提高依從性的方法，既重視患者對(duì)疾病知識(shí)的需求，又關(guān)注患者服藥行為本身。一項(xiàng)多中心研究顯示，對(duì)慢性病患者進(jìn)行多成分干預(yù)，可普遍改善患者用藥依從性[37]。在一項(xiàng)研究對(duì)象為RA患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，對(duì)照組患者在基線咨詢時(shí)由風(fēng)濕病學(xué)專家給予標(biāo)準(zhǔn)建議，在用藥方面由藥劑師給予標(biāo)準(zhǔn)建議;干預(yù)組患者在接受標(biāo)準(zhǔn)建議之外，還會(huì)在服用抗風(fēng)濕藥當(dāng)天早上收到用藥提醒信息和相關(guān)知

識(shí)[38]。該研究將教育干預(yù)和行為干預(yù)相結(jié)合，使患者了解RA相關(guān)知識(shí)，并通過(guò)提示用藥的方法進(jìn)一步提高用藥依從性。

6 小 結(jié)

用藥依從性對(duì)于所有慢性病的治療都至關(guān)重要，但在對(duì)待不同的疾病時(shí)我們應(yīng)分析不同的用藥特點(diǎn)，采用針對(duì)疾病特點(diǎn)的干預(yù)措施改善用藥依從性。橫向來(lái)看，我國(guó)RA患者用藥依從率相比于國(guó)外更低，用藥管理手段更單一，應(yīng)努力挖掘提高依從性的新模式;縱向來(lái)看，RA相較于其他慢性疾病用藥多、用藥方案復(fù)雜、用藥調(diào)整頻繁，使患者記憶所有用藥較為困難。針對(duì)以上特點(diǎn)，應(yīng)該制定以行為干預(yù)為主的干預(yù)措施，以提醒患者用藥，結(jié)合我國(guó)互聯(lián)網(wǎng)發(fā)展迅速的特點(diǎn)，可使用手機(jī)醫(yī)療軟件進(jìn)行用藥依從性的行為干預(yù)。國(guó)外已經(jīng)不少相關(guān)研究可以借鑒，如KUUSALO等[39]利用自動(dòng)信息系統(tǒng)獲得RA患者自我報(bào)告的用藥依從性，并根據(jù)結(jié)果進(jìn)行個(gè)性化健康教育;MIEDANY等[40]通過(guò)使用電子患者自我報(bào)告結(jié)局指標(biāo)系統(tǒng)改進(jìn)RA患者的治療管理。目前，我國(guó)提高用藥依從性的方法仍以傳統(tǒng)的院內(nèi)健康教育為主，即使在院外進(jìn)行延續(xù)護(hù)理，也和許多宣教相同，只注重知識(shí)的傳輸，忽視患者是否按教育內(nèi)容行動(dòng)。而且，國(guó)內(nèi)研究部分采用自行設(shè)計(jì)的問卷評(píng)價(jià)RA患者的用藥依從性，缺乏信度和效度，影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，在未來(lái)的研究中可以進(jìn)行用藥依從性的行為干預(yù)或多成分干預(yù)，重點(diǎn)關(guān)注RA患者的藥物治療必要性信念，使用信效度良好的量表評(píng)估用藥依從性，來(lái)驗(yàn)證新模式的用藥干預(yù)對(duì)RA患者用藥依從性的影響。

參考文獻(xiàn)

[1] VAN DEN HOEK J，BOSHUIZEN HC，ROORDA LD，et al.Mortality in patients with rheumatoid arthritis：a 15-year prospective cohort study[J].Rheumatol Int，2017，37（4）：487-493.

[2] 曾小峰，朱松林，譚愛春，等.我國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病負(fù)擔(dān)和生存質(zhì)量研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（3）：300-307.

[3] FAZAL SA，KHAN M，NISHI SE，et al.A clinical update and global economic burden of rheumatoid arthritis[J].Endocr Metab Immune Disord Drug Targets，2018，18（2）：98-109.

[4] HU H，LUAN L，YANG K，et al.Burden of rheumatoid arthritis from a societal perspective：a prevalence-based study on cost of this illness for patients in China[J].Int J Rheum Dis，2018，21（8）：1572-1580.

[5] PASMA A，SCHENK C，TIMMAN R，et al.Does non-adherence to DMARDs influence hospital-related healthcare costs for early arthritis in the first year of treatment？[J].PLoS One，2017，12（2）：e171070.

[6] SMOLEN JS，LANDEW? RBM，BIJLSMA JWJ，et al.

EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs：2016 update[J].Ann Rheum Dis，2017，76（6）：685-699.

[7] 齊靜，李振彬.植物藥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療帶來(lái)新希望[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2014，18（3）：145-147.

[8] SINGH JA，SAAG KG，BRIDGES SJ，et al.2015 American college of rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Care Res（Hoboken），2016，68（1）：1-25.

[9] BURMESTER GR，POPE JE.Novel treatment strategies in rheumatoid arthritis[J].Lancet，2017，389（10086）：2338-2348.

[10] SMOLEN JS，ALETAHA D，MCINNES IB.Rheumatoid arthritis[J].Lancet，2016，388（10055）：2023-2038.

[11] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).2018中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018，3（12）：201.

[12] LAM WY，F(xiàn)RESCO P.Medication adherence meas-

ures：an overview[J].Biomed Res Int，2015（1）：

217047.

[13] SUTTON S，KINMONTH AL，HARDEMAN W，et al.Does electronic monitoring influence adherence to medication？ Randomized controlled trial of measurement reactivity[J].Ann Behav Med，2014，48（3）：293-299.

[14] DIAZ E，LEVINE HB，SULLIVAN MC，et al.Use of the medication event monitoring system to estimate medication compliance in patients with schizophrenia[J].J Psychiatry Neurosci，2001，26（4）：325-329.

[15] MORISKY DE，GREEN LW，LEVINE DM.Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence[J].Med Care，1986，24（1）：67-74.

[16] MORISKY DE，ANG A，KROUSEL-WOOD M，et al.

Predictive validity of a medication adherence measure in an outpatient setting[J].J Clin Hypertens（Greenwich），2008，10（5）：348-354.

[17] 吳凡，趙金霞，王天晟，等.中文版MMAS-8測(cè)量類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者用藥依從性的信效度分析[J].中國(guó)藥房，2018，29（2）：263-268.

[18] KLERK E，VAN DER HEIJDE D，VAN DER TEMPEL H，et al.Development of a questionnaire to investigate patient compliance with antirheumatic drug therapy[J].

J Rheumatol，1999，26（12）：2635-2641.

[19] 朱桂華，王永志，童宗武，等.中文版風(fēng)濕病治療依從性問卷的信度和效度研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（30）：2803-2805.

[20] HUGHES LD，DONE J，YOUNG A.A 5 item version of the Compliance Questionnaire for Rheumatology（CQR5）successfully identifies low adherence to DMARDs[J].BMC Musculoskelet Disord，2013，14（1）：286.

[21] DE CUYPER E，DE GUCHT V，MAES S，et al.Determinants of methotrexate adherence in rheumatoid arthritis patients[J].Clin Rheumatol，2016，35（5）：1335-1339.

[22] 孟云蛟，徐旭娟，吳紅蓮，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者服藥信念與服藥依從性調(diào)查[J].護(hù)理學(xué)雜志，2019，34（14）：22-24.

[23] 聶俊華，向碧英.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者用藥依從性調(diào)

查[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2009，7（3）：9-10.

[24] SCHEIMAN-ELAZARY A，DUAN L，SHOURT C，et al.

The rate of adherence to antiarthritis medications and associated factors among patients with rheumatoid arthritis：a systematic literature review and metaanalysis[J].

J Rheumatol，2016，43（3）：512-523.

[25] CURTIS JR，BYKERK VP，AASSI M，et al.Adherence

（下轉(zhuǎn)第80頁(yè)）

（上接第74頁(yè)）

and persistence with methotrexate in rheumatoid arthritis：a systematic review[J].J Rheumatol，2016，43（11）：1997-2009.

[26] VRIJENS B，DE GEEST S，HUGHES DA，et al.A new taxonomy for describing and defining adherence to medications[J].Br J Clin Pharmacol，2012，73（5）：691-705.

[27] MARRAS C，MONTEAGUDO I，SALVADOR G，et al.

Identification of patients at risk of non-adherence to oral antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis using the compliance questionnaire in rheumatology：an ARCO sub-study[J].Rheumatol Int，2017，37（7）：1195-1202.

[28] PASMA A，VAN'T SPIJKER A，HAZES JMW，et al.

Factors associated with adherence to pharmaceutical treatment for rheumatoid arthritis patients：a systematic review[J].Semin Arthritis Rheum，2013，43（1）：18-28.

[29] MORGAN C，MCBETH J，CORDINGLEY L，et al.The influence of behavioural and psychological factors on medication adherence over time in rheumatoid arthritis patients：a study in the biologics era[J].Rheumatology（Oxford），2015，54（10）：1780-1791.

[30] MCCULLEY C，KATZ P，TRUPIN L，et al.Association of medication beliefs，self-efficacy，and adherence in a diverse cohort of adults with rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol，2018，45（12）：1636-1642.

[31] LAVIELLE M，PUYRAIMOND-ZEMMOUR D，ROMAND X，et al.Methods to improve medication adherence in patients with chronic inflammatory rheumatic diseases：a systematic literature review[J].RMD Open，2018，4（2）：e000684.

[32] CONN VS，RUPPAR TM.Medication adherence outcomes of 771 intervention trials：systematic review and meta-analysis[J].Prev Med，2017，99（1）：269-276.

[33] MIEDANY Y EL，EL GM，PALMER D.Assessment of the utility of visual feedback in the treatment of early rheumatoid arthritis patients：a pilot study[J].Rheumatol Int，2012，32（10）：3061-3068.

[34] DEPONT F，BERENBAUM F，F(xiàn)ILIPPI J，et al.Interventions to improve adherence in patients with immune-mediated inflammatory disorders：a systematic review[J].PLoS One，2015，10（12）：e145076.

[35] ZWIKKER HE，VAN DEN ENDE CH，VAN LANKVELD

WG，et al.Effectiveness of a group-based intervention to change medication beliefs and improve medication adherence in patients with rheumatoid arthritis：a randomized controlled trial[J].Patient Educ Couns，2014，94（3）：356-361.

[36] FERGUSON A，IBRAHIM FA，THOMAS V，et al.

Improving medication adherence in rheumatoid arthritis（RA）：a pilot study[J].Psychol Health Med，2015，20（7）：781-789.

[37] LINN AJ，VAN DIJK L，VAN WEERT JCM，et al.Creating a synergy effect：a cluster randomized controlled trial testing the effect of a tailored multimedia intervention on patient outcomes[J].Patient Educ Couns，2018，101（8）：1419-1426.

[38] MARY A，BOURSIER A，HENRY ID，et al.Mobile phone text messages and effect on treatment adherence in patients taking methotrexate for rheumatoid arthritis：a randomized pilot study[J].Arthritis Care Res（Hoboken），2019，71（10）：1344-1352.

[39] KUUSALO L，SOKKA-ISLER T，KAUTIAINEN H，et al.

Automated text message enhanced monitoring versus routine monitoring in early rheumatoid arthritis：a randomized trial[J].Arthritis Care Res（Hoboken），2019，

72（3）：319-325.

[40] MIEDANY Y EL，EL GM，YOUSSEF S，et al.Toward electronic health recording：evaluation of electronic patient-reported outcome measures system for remote monitoring of early rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol，2016，43（12）：2106-2112.

收稿日期：2020-10-17;修回日期：2020-11-29