乙肝孕婦病毒載量對(duì)Th類細(xì)胞因子表達(dá)的影響研究

陳玉蓮 喻群英

【摘要】 目的：探究與分析乙肝孕婦病毒載量對(duì)Th類細(xì)胞因子表達(dá)的影響。方法：選取本院2018年5月-2020年5月的100例乙肝孕婦為觀察組，同時(shí)期的100例健康孕婦為對(duì)照組。比較兩組妊娠早期及妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子（IFN-γ、IL-10、IL-17及IL-23），比較觀察組中不同病毒載量孕婦的上述指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，同時(shí)采用Spearman秩相關(guān)分析上述Th類細(xì)胞因子與乙肝孕婦病毒載量的關(guān)系。結(jié)果：觀察組妊娠早期及妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中不同病毒載量者妊娠早期及妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子表達(dá)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中病毒載量較高孕婦的妊娠早期及妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子均顯著高于病毒載量較低孕婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，妊娠早期及妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子與乙肝孕婦病毒載量均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：乙肝孕婦病毒載量對(duì)Th類細(xì)胞因子表達(dá)的影響較大，應(yīng)注意對(duì)乙肝孕婦上述方面的監(jiān)測(cè)與調(diào)控。

【關(guān)鍵詞】 乙肝 孕婦 病毒載量 Th類細(xì)胞因子

Study on Influence of Viral Loads for Th Cytokines Expression of Pregnant Women with Hepatitis B/CHEN Yulian， YU Qunying. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： -166

[Abstract] Objective： To explore and analyze the influence of viral loads on the expression of Th cytokines in pregnant women with hepatitis B. Method： A total of 100 pregnant women with hepatitis B in our hospital from May 2018 to May 2020 were selected as the observation group， and 100 healthy pregnant women in the same period were selected as the control group. The levels of Th cytokines （IFN-γ， IL-10， IL-17 and IL-23） in early pregnancy and late pregnancy were compared between two groups， and the above indexes of pregnant women with different viral loads in the observation group were compared. Meanwhile， Spearman rank correlation was used to analyze the relationship between Th cytokines and viral loads in pregnant women with hepatitis B. Result： The levels of Th cytokines in early and late pregnancy of the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The expression of Th cytokines in patients with different viral loads in early pregnancy and late pregnancy were compared in the observation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. In the observation group， Th cytokines in early and late pregnancy of pregnant women with high viral load were significantly higher than those with low viral loads， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that Th cytokines in early and late pregnancy were positively correlated with HBV loads （P<0.05）. Conclusion： The viral loads of pregnant women with hepatitis B has a great influence on the expression of Th cytokines. We should pay attention to the monitoring and regulation of the above aspects of pregnant women with hepatitis B.

[Key words] Hepatitis B Pregnant women Viral loads Th cytokines

First-authors address： Xinzhou Maternal and Child Health Hospital， Wuhan 431400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.039

乙肝在我國具有極高的發(fā)病率，而其涉及年齡段較廣，在育齡婦女中的感染率也不低，因此與乙肝孕婦相關(guān)的各方面研究多見，加之母嬰傳播是本病的一類常見傳染方式，其臨床受重視程度進(jìn)一步提升[1-2]。而乙肝感染所致機(jī)體免疫變化作為臨床重點(diǎn)評(píng)估方面，其在乙肝孕婦中的變化研究可見，但是細(xì)致程度方面有所不足，Th類細(xì)胞因子作為免疫方面的重要組成部分[3-5]，其與乙肝孕婦病毒載量的關(guān)系研究仍有所不足。因此，本研究就乙肝孕婦病毒載量對(duì)Th類細(xì)胞因子表達(dá)的影響進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年5月-2020年5月的100例乙肝孕婦為觀察組，同時(shí)期的100例健康孕婦為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲及以上;于本院進(jìn)行規(guī)律產(chǎn)檢的孕婦;單胎;觀察組為乙肝孕婦，對(duì)照組為健康孕婦。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并妊娠期疾病;合并高血壓、糖尿病等慢性疾病;合并創(chuàng)傷;合并其他感染;認(rèn)知障礙及精神病史;近期進(jìn)行抗感染等治療。研究對(duì)象對(duì)本研究知情同意者，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 于妊娠早期及妊娠晚期分別采集兩組的空腹靜脈血，采集量為4 mL，將血標(biāo)本進(jìn)行離心（離心半徑為15 cm。離心速度為3 000 r/min，離心5 min），離心后取血清進(jìn)行Th類細(xì)胞因子的檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括血清γ-干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）及白細(xì)胞介素-23（IL-23），上述指標(biāo)均采用酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行操作檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)及比較妊娠早期及妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子（IFN-γ、IL-10、IL-17及IL-23），比較觀察組中不同病毒載量孕婦的上述指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，同時(shí)采用Spearman秩相關(guān)分析上述Th類細(xì)胞因子與乙肝孕婦病毒載量的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。關(guān)系分析進(jìn)行Spearman秩相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡20～40歲，平均（27.9±3.3）歲;其中初產(chǎn)婦70例，經(jīng)產(chǎn)婦30例。觀察組年齡21～40歲，平均（27.8±3.6）歲;其中初產(chǎn)婦69例，經(jīng)產(chǎn)婦31例;病毒載量：低病毒載量者39例，中病毒載量者38例，高病毒載量者23例。兩組年齡及妊娠史等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組妊娠早期的Th類細(xì)胞因子表達(dá)比較 觀察組妊娠早期的Th類細(xì)胞因子均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組中不同病毒載量者妊娠早期的Th類細(xì)胞因子表達(dá)比較 觀察組中不同病毒載量者妊娠早期的Th類細(xì)胞因子表達(dá)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組中病毒載量較高孕婦的妊娠早期的Th類細(xì)胞因子均顯著高于病毒載量較低者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子表達(dá)比較 觀察組妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 觀察組中不同病毒載量者妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子表達(dá)比較 觀察組中不同病毒載量者妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子表達(dá)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組中病毒載量較高孕婦的妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子均顯著高于病毒載量較低者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 Th類細(xì)胞因子表達(dá)與乙肝孕婦病毒載量的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，妊娠早期及妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子與乙肝孕婦病毒載量均呈正相關(guān)（P<0.05），見表5。

3 討論

乙肝孕婦的母嬰阻斷是臨床研究重點(diǎn)，而母嬰傳播的影響因素掌握是母嬰阻斷措施干預(yù)的重要前提。病毒載量作為乙肝孕婦母嬰傳播的重要因素，其是乙肝孕婦研究較多的方面，對(duì)于乙肝孕婦病毒載量及其影響方面的研究涉及面較廣。機(jī)體免疫與炎性應(yīng)激反應(yīng)是各類感染患者表現(xiàn)突出的方面，其在乙肝孕婦妊娠期及圍生期的表達(dá)變化研究也可見[6-7]。通過對(duì)乙肝孕婦進(jìn)行免疫相關(guān)指標(biāo)的變化研究有助于了解機(jī)體的免疫應(yīng)激情況，從而為疾病診治與防控措施的制定提供參考依據(jù)[8-10]。另外，Th類細(xì)胞因子作為機(jī)體免疫中的重要研究方面，其在乙肝孕婦中的表達(dá)變化研究可見，其中的IFN-γ、IL-10、IL-17及IL-23等指標(biāo)涉及面較廣，且在乙肝孕婦中多呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[11-12]。有研究認(rèn)為，上述Th類細(xì)胞因子的高表達(dá)狀態(tài)可能與感染所致的機(jī)體免疫狀態(tài)失衡等有關(guān)[13-15]，但是其與乙肝孕婦病毒載量的關(guān)系研究相對(duì)缺乏，導(dǎo)致其診治措施的制定與預(yù)后的研究方面仍欠缺參考價(jià)值，因此本方面進(jìn)一步細(xì)致探究需求較高。

本研究就乙肝孕婦病毒載量對(duì)Th類細(xì)胞因子表達(dá)的影響進(jìn)行探究與分析，結(jié)果顯示，乙肝孕婦妊娠早期及妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子（IFN-γ、IL-10、IL-17及IL-23）均顯著高于健康孕婦，且病毒載量較高孕婦的妊娠早期及妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子均顯著高于病毒載量較低者，Spearman秩相關(guān)分析顯示，妊娠早期及妊娠晚期的Th類細(xì)胞因子與乙肝孕婦病毒載量均呈正相關(guān)（P<0.05），因此肯定了乙肝孕婦病毒載量對(duì)本類患者Th類方面機(jī)體免疫的影響情況。分析原因，可能與乙肝孕婦病毒載量升高應(yīng)激性地引起機(jī)體免疫變化有關(guān)[16-18]，而相關(guān)的Th類細(xì)胞因子在此過程中呈現(xiàn)一定的變化波動(dòng)，因此對(duì)于乙肝孕婦進(jìn)行上述方面的檢測(cè)與干預(yù)需求均較高[19-21]。

綜上所述，乙肝孕婦病毒載量對(duì)Th類細(xì)胞因子表達(dá)的影響較大，應(yīng)注意對(duì)乙肝孕婦上述方面的監(jiān)測(cè)與調(diào)控。

參考文獻(xiàn)

[1]蔡紀(jì)芳.羥考酮和嗎啡對(duì)慢性乙肝剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦Th細(xì)胞水平的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2019，23（9）：1597-1599.

[2]張政梅，梁娜.慢性乙肝病毒感染孕婦替比夫定治療前后血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、乙肝病毒DNA及標(biāo)志物與細(xì)胞因子水平變化[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2018，10（10）：50-53.

[3]朱義玲，甘建和，趙衛(wèi)峰，等.慢性乙型肝炎患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、Th17細(xì)胞的水平及與乙肝表面抗原滴度的相關(guān)性[J].中國感染與化療雜志，2020，20（5）：493-497.

[4]王學(xué)才.慢性乙肝患者血清TGF-β1含量檢測(cè)及與肝纖維化及Th1/Th2免疫水平的相關(guān)關(guān)系[J/OL].臨床檢驗(yàn)雜志（電子版），2020，9（1）：32-34.

[5]侯麗，賴輝，何興，等.慢性乙型肝炎不同臨床分型患者IL-12水平及Th1/Th2細(xì)胞平衡的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2020，30（9）：1311-1314.

[6] Xu C，Liu J，Liu L，et al.Comparison of hepatitis B viral loads and viral antigen levels in child-bearing age women with and without pregnancy[J].BMC Pregnancy Childbirth，2018，18（1）：292.

[7] Zhou Y H.Unnecessary to Extend Postpartum Antiviral Therapy in Pregnant Women With High Hepatitis B Viral Loads[J].J Clin Gastroenterol，2019，53（6）：473-474.

[8] Sheng Q，Ding Y，Li B，et al.Efficacy and safety of nucleos（t）ide analogues to prevent hepatitis B virus mother-to-child transmission in pregnant women with high viremia： real life practice from China[J].Int J Med Sci，2018，15（8）：796-801.

[9]何少雄，葉旭英，黃偉龍.HBsAg陽性產(chǎn)婦的新生兒Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)水平及相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2020，31（4）：14-17.

[10]蔡云，潘良，林斌，等.恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者外周血Treg/Th17平衡與HBeAg的變化[J].國際病毒學(xué)雜志，2020，27（5）：407-411.

[11]柏文婕，石清蘭，毛德文，等.柴芍六君湯對(duì)慢性乙型肝炎肝郁脾虛證患者肝纖維化相關(guān)指標(biāo)改善作用以及血清

Treg/Th17比率變化的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2019，25（8）：1111-1114，1122.

[12]張輝，張賡.外周血中Th17/Treg與慢性乙型肝炎患者乙肝病毒DNA載量的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué)，2019，40（16）：2345-2349.

[13]劉欣，母齊鳴，王剛.慢性乙肝患者外周血PBMC凋亡相關(guān)因子和Th1/Th2型細(xì)胞因子的水平變化及意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（13）：1394-1397.

[14]何進(jìn)偉，汪明星，李樂，等.Th22細(xì)胞在慢性乙型肝炎中的作用機(jī)制及與炎癥因子水平的相關(guān)性[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（14）：1516-1519.

[15] Lin Y，Liu Y，Ding G，et al.Efficacy of tenofovir in preventing perinatal transmission of HBV infection in pregnant women with high viral loads[J].Sci Rep，2018，8（1）：15514.

[16] Shamshirsaz A A，Sellner A A，Erfani H，et al.An Ethical Framework for Research in Maternal-Fetal Intervention in the Presence of Maternal Human Immunodeficiency Virus or Hepatitis B and C Infection[J].Obstet Gynecol，2019，133（1）：49-52.

[17]沈軼驪，喻霞云，豐斌，等.血清Th1/Th2型細(xì)胞因子在乙肝感染不同時(shí)期的表達(dá)及其臨床意義[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，40（3）：325-328，333.

[18]李萬樂，李博，孫冬梅.高乙肝病毒載量母親新生兒乙肝免疫及感染情況分析[J].中國婦幼保健，2020，35（8）：1453-1455.

[19]郭詠梅，馮濤，陳麗，等.HBV高載量孕婦不同分娩方式對(duì)母嬰阻斷的影響[J].中國婦幼健康研究，2020，31（5）：560-564.

[20]楊欣，趙春蘭，王靜，等.女性HBV攜帶者循環(huán)HBV DNA載量與AMH水平及IVF-ET助孕結(jié)局的關(guān)系[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2020，12（7）：39-43.

[21]高慶偉，高鵬，丁楠，等.54例高病毒載量乙型肝炎e抗原陽性孕婦抗病毒短期干預(yù)的臨床安全性及阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的效果[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2019，42（7）：649-653.

（收稿日期：2021-02-25） （本文編輯：姬思雨）