中藥制劑矯味技術(shù)及評價(jià)方法的研究進(jìn)展

魏曉嘉 萬國慧 李佳園 石晉麗

中圖分類號 R283 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2021）08-1009-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.08.19

摘 要 目的：為研制易于患者接受且療效確切的中藥制劑提供參考。方法：查閱文獻(xiàn)，對中藥制劑中的矯味技術(shù)與矯味效果評價(jià)方法的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論：中藥制劑的傳統(tǒng)矯味技術(shù)包括添加輔料、增加藥引等方法，現(xiàn)代矯味技術(shù)中常用的有添加矯味劑法、包衣法和環(huán)糊精包合法等;此外，固體分散體、微囊微球、離子交換樹脂等新技術(shù)也逐漸被應(yīng)用于中藥矯味領(lǐng)域，但尚有待進(jìn)一步推廣;多種矯味劑或矯味技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用將成為今后的發(fā)展趨勢。矯味效果的評價(jià)方法主要有志愿者感官評價(jià)法、動物偏好實(shí)驗(yàn)法和人工智能感官評價(jià)法。矯味技術(shù)應(yīng)用于中藥應(yīng)遵循一定的原則，如避免對中藥有效成分產(chǎn)生影響、選用安全性高的輔料等。研究適合中藥制劑的矯味技術(shù)和評價(jià)方法對提高患者的用藥依從性以及中藥制劑的臨床推廣有著十分重要的意義。

關(guān)鍵詞 中藥制劑;特殊氣味;矯味技術(shù);矯味劑;評價(jià)方法

在我國一直有“良藥苦口”的說法，這個(gè)詞形象地展現(xiàn)了中藥及其制劑的特殊味道。中藥特殊的嗅味和口嘗味在一定程度上降低了患者或使用者的可接受程度（尤其對需要長期服藥的慢性病患者、對味道敏感的兒童患者和有著特殊心理精神類疾病的患者），嚴(yán)重阻礙了中藥制劑的推廣和使用[1]。傳統(tǒng)的制劑工藝雖可起到一定的矯味效果，但由于造成中藥特殊氣味的物質(zhì)基礎(chǔ)較為復(fù)雜，中藥劑型相對特殊，要達(dá)到滿意的矯味效果尚有較大難度，因此臨床對中藥矯味技術(shù)的要求日趨增高[2];同時(shí)，中藥矯味技術(shù)的不斷發(fā)展和改良離不開客觀、準(zhǔn)確的矯味效果評價(jià)方式。為了了解中藥制劑矯味技術(shù)與矯味效果評價(jià)方法的研究進(jìn)展，筆者在查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了本綜述，以期為研制易于被患者接受且療效確切的中藥制劑提供參考。

1 中藥制劑的傳統(tǒng)矯味技術(shù)

中藥制劑大多采用炮制、添加輔料、增加藥引等傳統(tǒng)方法達(dá)到矯味的目的。在動物類中藥飲片中，炮制的矯味作用尤為突出。例如，蘄蛇飲片經(jīng)過去鱗、蒸制、酒炙等方法炮制后，己醛、二硫化碳等產(chǎn)生不良?xì)馕兜某煞趾坑兴档?，?-甲基-1-丁醇等香味物質(zhì)的含量有所增加，矯味效果明顯[3]。在中藥傳統(tǒng)劑型的制劑工藝中，主要通過添加蜂蜜、蔗糖等輔料矯味，體現(xiàn)了“藥輔合一”的特性。例如，蜜丸采用蜂蜜作為賦形劑和矯味劑。蜂蜜的主要成分是葡萄糖和果糖，具有補(bǔ)中、潤燥、止痛、解毒等功效，其作為具有藥理活性的輔料也常出現(xiàn)在其他劑型中，如膏劑可在收膏前將煉制過的蜂蜜、糖等輔料加入，以促進(jìn)膏滋的穩(wěn)定，矯正特殊氣味[4]。中藥中還有一類特殊的傳統(tǒng)劑型，即酒劑（指藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑），也可加入蜂蜜或糖起到矯味和著色的作用[5-6]。此外，一些湯劑、散劑中的藥引也可以掩蓋藥物特殊氣味。例如，歷代醫(yī)家的經(jīng)方常以甘草作為藥引，其既能調(diào)和諸藥，又可起到矯味的作用[7];此外，在跌打活血散、活血止痛散中以黃酒作為藥引，可掩蓋方中土鱉蟲等中藥的不良?xì)馕兜萚8]。

2 中藥制劑的現(xiàn)代矯味技術(shù)

2.1 矯味劑添加法

目前，矯味劑被廣泛應(yīng)用于各種類型的口服中藥制劑中，由于其工藝簡單、成本較低，是矯味技術(shù)中使用最多的一種。中藥常用的矯味劑有甜味劑、芳香劑、酸味劑、泡騰劑和苦味抑制劑等。

2.1.1 甜味劑 甜味劑作為使用最廣泛的矯味劑之一，可有效掩蓋藥物的苦味，其原理是通過增加甜味感應(yīng)而混淆大腦的味覺感受[1，9]。甜味劑根據(jù)來源可分為天然甜味劑與合成甜味劑。目前常用的天然甜味劑除傳統(tǒng)的蔗糖和蜂蜜外，還有山梨醇、甜菊糖、甘露醇、羅漢果苷等[10];常見的合成甜味劑有三氯蔗糖、糖精鈉、阿司帕坦和甜蜜素等[1，11]。甜味劑根據(jù)成分還可分為碳水化合物類和非碳水化合物類。其中，碳水化合物類甜味劑又稱營養(yǎng)性甜味劑，包括蔗糖、乳糖、麥芽糖醇、山梨糖醇等糖類和糖醇類;非碳水化合物類甜味劑又稱非營養(yǎng)性甜味劑，包括三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊苷、甘草甜素等[11]。在實(shí)際應(yīng)用中，應(yīng)根據(jù)甜味劑對藥效的影響來選擇合適的甜味劑。蒲俊安等[12]的研究表明，用中成藥七味白術(shù)散改善菌群失調(diào)所致小鼠腹瀉時(shí)，與不添加蔗糖相比，添加蔗糖作為矯味劑后，小鼠腸道細(xì)菌多樣性明顯下降，說明添加蔗糖可能會影響某些中藥的療效。周光姣等[13]優(yōu)化了復(fù)方五花顆粒的制備工藝，選擇的矯味劑為阿司帕坦，其作為新型甜味劑甜度較高，且體內(nèi)代謝產(chǎn)物不會引起機(jī)體血糖變化，適合于糖尿病患者和肥胖人群服用。可見，在甜味劑的選擇中，非碳水化合物類甜味劑得到了更多的青睞。

2.1.2 芳香劑 芳香劑矯味的作用原理是通過干擾嗅覺來改善藥物氣味[2]。常見的芳香劑有天然類芳香劑和人工合成類芳香劑[14]。天然類芳香劑通常是從動植物中提取到的揮發(fā)油，如茴香、麝香、薄荷揮發(fā)油等;人工合成類芳香劑有苯甲醛、桂皮醛、檸檬香精、香蕉香精、巧克力香精等。值得注意的是，常用的人工合成類芳香劑比如薄荷香精，雖成本較低，但不能完全替代天然香精，且生產(chǎn)過程中其成分很難控制，可能產(chǎn)生如反-2-己烯醛、α-己基肉桂醛等會引起過敏反應(yīng)等副作用的物質(zhì)[15]，所以人工合成類芳香劑用于中藥矯味時(shí)需慎重考慮其安全性，并應(yīng)對其有害物質(zhì)進(jìn)行檢測。在中藥制劑中芳香劑還常與其他類型的矯味劑聯(lián)用，如李夢薇[16]采用0.2%桔子香精與0.3%阿司帕坦作為辣木葉通便復(fù)方的矯味劑，制備出的顆粒劑具有良好口感，且安全性較好。

2.1.3 酸味劑 常見的酸味劑包括L-羥基丁二酸、乳酸、檸檬酸、枸櫞酸、酒石酸等，酸味劑常與其他矯味劑配合使用，通過混淆味覺來發(fā)揮矯味作用。日本的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，檸檬酸可通過與佐匹克隆等藥物的靜電作用達(dá)到掩蓋苦味的效果，也可視為酸味劑矯味的原理之一[17]。王秀麗等[18]通過單因素試驗(yàn)篩選并確定了1.0%檸檬酸和0.75%阿司帕坦作為婦科痛經(jīng)分散片的矯味劑，優(yōu)化了該制劑的口感，有利于實(shí)現(xiàn)其臨床推廣。酸味劑還可以矯正由藥材和輔料產(chǎn)生的甜膩味，如蘇小嬌等[19]在參精咀嚼片的處方工藝研究中發(fā)現(xiàn)，處方中藥材枸杞子與輔料甘露醇甜度較大，會造成咀嚼片過甜，故選擇枸櫞酸為酸味劑改善該藥的口感，減少咀嚼片的甜膩味，使其甜度適宜。

2.1.4 泡騰劑 泡騰劑由酸性劑和堿性劑組成，矯味的原理是酸堿入水后能產(chǎn)生大量的二氧化碳，暫時(shí)麻痹味蕾而達(dá)到矯味效果，可以用于改善藥物的苦味和辛辣味[14]。常用的酸性劑有檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸和蘋果酸等;堿性劑有碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀和碳酸鈣等[20]。泡騰劑主要用于中藥泡騰片和泡騰顆粒等制劑中。如，郭彧[21]研制了復(fù)方人參泡騰片，制劑處方中選用了口感好、價(jià)格低的檸檬酸和溶解度大、口感較好的碳酸氫鈉作為泡騰劑，并佐以甜蜜素與糖精鈉矯味，改善了人參和鹿茸提取物的苦澀味以及哈蟆油粉的腥臭味。有研究表明，除具有嘔吐反射和吞咽困難的患者外，泡騰制劑在老年和兒童患者中也很受歡迎[22]。但由于中藥泡騰制劑存在著黏沖、穩(wěn)定性差、崩解時(shí)間長等問題，所以常與新的制劑技術(shù)聯(lián)用，以達(dá)到提高制劑質(zhì)量和療效的目的，例如采用聚乙二醇對酸源或堿源進(jìn)行包裹，使酸堿分開后再制粒，可提高泡騰制劑的穩(wěn)定性[20]。

2.1.5 苦味抑制劑 有研究表明，人類對苦味的感知最為敏感，而且苦味與其他味覺相比在口腔中的保留時(shí)間最長，最難以消除，所以不少藥物的矯味技術(shù)思路均以抑制苦味為主[23]?？辔兑种苿┠芡ㄟ^消除苦味物質(zhì)、競爭性結(jié)合苦味受體、提高苦味感受閾值、有效阻止苦味物質(zhì)與苦味受體結(jié)合等途徑而阻斷苦味信號向大腦的傳遞[24]。常見天然來源的苦味抑制劑有單磷酸腺苷及其類似物、苯乙烯酸衍生物、單寧酸、磷脂酸和蛋白-磷脂酸復(fù)合物、新地奧明、新橙皮苷、二氫查爾酮等[25-26]。此外，苦味抑制劑對苦味分子有較高的選擇性，如脂蛋白類苦味抑制劑能夠抑制味覺神經(jīng)對苦味物質(zhì)的反應(yīng)，而對糖、氨基酸、鹽或酸等沒有影響。但是有一些天然的苦味抑制劑如（γ-氨基丁酸）因費(fèi)用成本太高[24]， 使得其使用受到了一定限制。

2.2 包衣法

包衣是藥物物理技術(shù)矯味最常用的方法，其矯味原理是避免味蕾與藥物的直接接觸。包衣除可掩味外，還具有避光防潮、提高藥物穩(wěn)定性的功能，適用于散劑、片劑、丸劑、顆粒劑等固體制劑[14]。傳統(tǒng)包衣技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于中藥制劑中，如三黃片用包糖衣的方法掩蓋了其強(qiáng)烈的苦味[27]。近年來又出現(xiàn)了新的粉末包衣技術(shù)。如Feng等[28]將淀粉顆粒包于三黃粉表面，包衣后的復(fù)合材料和淀粉具有相同的紅外光譜和表面特性，不同于傳統(tǒng)技術(shù)將包衣材料覆蓋在片劑的表面，粉末包衣技術(shù)也可以達(dá)到掩味效果，為中成藥的掩味提供了新的思路。目前，大容量、大規(guī)格的中藥片劑包衣技術(shù)也得到了發(fā)展，解決了傳統(tǒng)大型高效包衣機(jī)包衣衣膜不均勻、片面平整性差、生產(chǎn)效率低等突出問題，為中藥包衣片劑的大工業(yè)生產(chǎn)提供了技術(shù)支持[29]。

2.3 環(huán)糊精包合法

環(huán)糊精包合矯味的原理是將藥物嵌入至環(huán)糊精分子內(nèi)部的中空筒狀結(jié)構(gòu)內(nèi)，進(jìn)而達(dá)到掩蓋特殊氣味的目的[14]。該項(xiàng)技術(shù)多用于片劑或膠囊劑，不適用于大多數(shù)液體制劑、口崩片等劑型[30]。環(huán)糊精包合主要應(yīng)用于含有揮發(fā)油的中成藥中，在掩蓋特殊氣味的同時(shí)，可增加藥物的穩(wěn)定性及揮發(fā)油的溶解度，且不影響其生物利用度[31]。β-環(huán)糊精是最常用的一種包合材料，如姜國志等[32]采用正交試驗(yàn)對影響藥物口感的乳香揮發(fā)油進(jìn)行β-環(huán)糊精包合工藝優(yōu)化，再采用模糊數(shù)學(xué)法對處方中矯味劑的用量及工藝進(jìn)行綜合評價(jià)，優(yōu)化后的處方矯味作用良好。但是環(huán)糊精類作為藥用輔料的安全性受到了廣泛關(guān)注。有研究表明，大劑量口服環(huán)糊精可引起動物可逆性腹瀉和盲腸膨大，在人體中也可引起類似癥狀;但目前尚無足夠資料證明環(huán)糊精對2歲以下兒童有影響，所以其用于兒童用藥的合理性還有待進(jìn)一步研究[33]。

2.4 其他

還有一些常用于藥物矯味的技術(shù)，其可通過減少或阻斷藥物在口腔內(nèi)的溶解來達(dá)到掩蓋苦味的效果[27]。如，固體分散體是將藥物高度分散在適宜的固體載體中形成的一種以固體形式存在的分散體系，此法適用于熔點(diǎn)高、對熱穩(wěn)定及不易揮發(fā)的藥物[2]。微囊微球技術(shù)則利用高分子材料作為囊膜，將固體和液體藥物制成微囊，或?qū)⑺幬锶芙饣蚍稚⒃诟叻肿硬牧现兄瞥晌⑶?，以達(dá)到藥物與味蕾上的感覺細(xì)胞分隔的目的。離子交換樹脂是一種網(wǎng)狀的、不溶于水的惰性聚合物，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后，不僅能與可電離的藥物靜電結(jié)合，以掩蓋其特殊氣味;同時(shí)，該技術(shù)還可通過離子交換過程在胃腸道中將藥物釋放出來，從而提高藥物的生物利用度[34-35]。這些技術(shù)目前已被應(yīng)用于化學(xué)藥的工業(yè)生產(chǎn)，在中藥矯味領(lǐng)域大多還停留在實(shí)驗(yàn)室研究階段。還有一些矯味方法以去除或轉(zhuǎn)化造成特殊氣味的成分為原理，比如吸附法、萃取法和微生物法，這些方法更適合于具有腥臭味的動物類中藥，但上述方法存在著有效成分減失的風(fēng)險(xiǎn)[36]。

2.5 多種矯味劑或矯味技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用

由于中藥制劑的載藥量大，影響氣味的成分組成復(fù)雜，為了達(dá)到更好的矯味掩味效果，研究者往往采用多種矯味劑或矯味技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用的方式來矯味，如抗焦慮中藥蜘蛛香因?yàn)閺?qiáng)烈的特殊氣味制約了其在臨床的應(yīng)用，有企業(yè)研究了一種蜘蛛香顆粒制劑整體制備工藝，通過添加薄荷提取物，并采用β-環(huán)糊精包合等技術(shù)有效地改善了其特殊氣味[37];賀鳳成等[38]研究了小兒消積止咳口服液的矯味方法，以β-環(huán)糊精包合技術(shù)結(jié)合矯味劑，優(yōu)化了無糖型制劑的矯味工藝，最終確定了β-環(huán)糊精、木糖醇、三氯蔗糖和薄荷腦的最佳配比，有效地改善了小兒消積止咳口服液的口感，提高了兒童患者用藥的依從性。對于中藥制劑來說，多種矯味技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用已經(jīng)成為趨勢，是中藥矯味的一個(gè)新的發(fā)展方向。

3 矯味效果的評價(jià)方法

3.1 志愿者感官評價(jià)法

志愿者感官評價(jià)法是藥物矯味結(jié)果評價(jià)的常用手段，是指招募人體志愿者對味道進(jìn)行鼻聞或口嘗評價(jià)的方法，具體操作可細(xì)分為單一樣品對照評價(jià)法、苦度值等級評價(jià)法、描述分析法+感官時(shí)間優(yōu)勢評價(jià)法、排序+評分法、量度匹配+幅度標(biāo)記評價(jià)法、模糊數(shù)學(xué)綜合評價(jià)法、味覺磁共振成像評價(jià)法等，每種方法都有相應(yīng)的原理及規(guī)則，數(shù)據(jù)處理方法也各不相同[39-40]。如李潘等[40]采用描述分析法+感官時(shí)間優(yōu)勢評價(jià)法，請12名志愿者對復(fù)方草珊瑚含片的口感進(jìn)行評價(jià)，以多元統(tǒng)計(jì)分析法優(yōu)化了其制劑處方。志愿者鼻聞評價(jià)法目前主要應(yīng)用于食品領(lǐng)域的氣味評價(jià)，也可用于評價(jià)特殊揮發(fā)性氣味藥物的矯味效果。但志愿者感官評價(jià)以人作為分析檢測的主體，在評價(jià)的過程中存在著安全性、疲勞性和準(zhǔn)確性的問題[39];另外，進(jìn)行人體試驗(yàn)成本較高、耗時(shí)較長，并有可能導(dǎo)致藥物研發(fā)時(shí)間的延長，加之出于倫理方面的考慮，該評價(jià)方法并不適用于中藥矯味的部分目標(biāo)受眾（例如兒童）[41]。因此，有必要探索成本更低、試驗(yàn)周期更短、更為客觀的評價(jià)方法。

3.2 動物偏好實(shí)驗(yàn)

動物偏好實(shí)驗(yàn)是指利用動物趨利避害的生理特性設(shè)計(jì)偏好測試來評估食物或藥物的味道。由于嚙齒類動物的苦味受體與人類苦味受體高度同源，因此大鼠常被選為試驗(yàn)對象。如Han等[42]依據(jù)動物行為學(xué)原理，研究了一種新型的中藥量化苦味評價(jià)模型，用奎寧的濃度來量化中藥的苦度指標(biāo)，通過電子舌與人體感官驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)電子舌和人體感官的結(jié)果與大鼠偏好實(shí)驗(yàn)評價(jià)結(jié)果具有顯著的相關(guān)性。但是動物偏好實(shí)驗(yàn)的合理性受到了研究人員的質(zhì)疑，例如大鼠和人類相比，藥物在口腔中的溶解度以及與味覺受體的接觸是否相同等。Ali等[43]的研究表明，受鹽酸毛果蕓香堿刺激的大鼠唾液與受機(jī)械刺激而分泌的人類唾液在pH值、緩沖能力、表面張力和黏度等方面均存在顯著差異;另外，兩種模型苦味藥在受刺激的人類唾液和受刺激的大鼠唾液中的溶出度不同，且具有顯著差異，這表明大鼠臨床前味覺評估結(jié)果可能無法代表人的味覺。因此，還需要選擇更客觀、與人類味覺感受更相似、準(zhǔn)確度更高的檢測技術(shù)來評價(jià)矯味效果。

3.3 人工智能感官評價(jià)法

在藥物矯味的研究中用到的人工智能感官評價(jià)技術(shù)主要包括電子舌和電子鼻。電子舌采用了與人類舌上的味覺細(xì)胞工作原理相類似的人工脂膜傳感器技術(shù)，可以客觀、數(shù)字化地評價(jià)樣品的基本味覺感官指標(biāo)，被廣泛應(yīng)用于食品和飲料、環(huán)境監(jiān)測、醫(yī)學(xué)診斷和生物過程控制等領(lǐng)域，目前也較多地被應(yīng)用于藥物樣品的研究[44]。同時(shí)，電子舌在中藥矯味效果的評價(jià)方面也有應(yīng)用，如李學(xué)林等[45]用電子舌評價(jià)了不同類型掩味劑對龍膽、苦參、穿心蓮、蓮子心等4種中藥水煎液的抑苦效果及抑苦規(guī)律，但是使用電子舌要求所測樣品必須是澄清液體，不能含有有機(jī)試劑，且脂肪含量不高于5%、酒精含量低于20%，上述條件限制了電子舌在藥物味道測定中的應(yīng)用。電子鼻主要由樣品處理器、氣體傳感器陣列、模式識別系統(tǒng)等3部分構(gòu)成，工作原理是通過模擬人類和動物的嗅覺系統(tǒng)，將氣味進(jìn)行數(shù)字化、客觀化表征，主要用于中藥領(lǐng)域的藥材性狀鑒定、質(zhì)量判別以及對炮制品的質(zhì)量評價(jià)等。目前電子鼻在中藥矯味效果的評價(jià)中應(yīng)用不多，如劉曉梅等[46]利用電子鼻和頂空-氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)探究了地龍腥味物質(zhì)基礎(chǔ)和炮制矯味原理，發(fā)現(xiàn)地龍腥味成分主要為醛類和胺類，不同的炮制方法均可使這些腥味成分減少，甚至產(chǎn)生香氣成分掩蓋其不良?xì)馕?。雖然人工智能感官具有客觀性強(qiáng)、重復(fù)性好、抗疲勞工作能力強(qiáng)、檢測響應(yīng)快等優(yōu)點(diǎn)，但是其不能完全代表人的真實(shí)感受，人工智能感官評價(jià)亦不能完全替代志愿者感官評價(jià)法。

4 結(jié)語

雖然目前已有多種矯味技術(shù)應(yīng)用于中藥制劑，但仍有較多問題未得到解決，如中藥中應(yīng)用最廣泛但氣味最重的煎劑，雖然有關(guān)研究人員已經(jīng)提出了湯液濃縮、復(fù)合掩味劑——“中藥伴侶”等應(yīng)對策略，但是這些技術(shù)可能對中藥有效成分產(chǎn)生影響[47-48]。李潘等[49]提出以兩親性嵌段共聚物為中藥湯劑抑苦的策略，雖然受試材料對苦味分子具有一定的選擇性，但其研究結(jié)果仍可對之后的湯劑掩味研究提供參考。還有一些藥用輔料的安全性尚未得到證實(shí)，很多研究對矯味效果評價(jià)只停留在口感方面，并沒有探究矯味劑是否會使藥效和中藥性味發(fā)生改變。近年來，單體藥物與甜味劑的共晶體技術(shù)十分熱門，且具有很好的效果[50]。但是由于中藥特殊氣味的物質(zhì)基礎(chǔ)較為復(fù)雜，將這類新技術(shù)運(yùn)用于中藥還有難度。另外，新劑型的涌現(xiàn)對中藥矯味提出了更高的要求，比如口腔速溶膜劑由于其載藥量小、輔料用量小，服用時(shí)與味蕾直接接觸，需要更有效的矯味技術(shù)的支持;中藥口腔崩解片也是一類直接與味蕾接觸的劑型，需要在矯味的同時(shí)解決崩解時(shí)限等問題。基于此，筆者認(rèn)為，中藥的矯味技術(shù)應(yīng)滿足以下幾個(gè)要求：藥用輔料對人體無害，不影響中藥的有效成分，不改變中藥的“功能味”，進(jìn)而不影響最終的療效或?qū)Ο熜У挠绊戄^小;技術(shù)工藝必須適用于工業(yè)化生產(chǎn);成本不宜過高。對于矯味效果的評價(jià)，目前最可靠的還是志愿者感官評價(jià)法;動物偏好實(shí)驗(yàn)雖成本較低，但評價(jià)結(jié)果不夠準(zhǔn)確;人工智能感官評價(jià)技術(shù)雖為味覺和嗅覺的量化提供了可能，但是電子舌和電子鼻等儀器在選擇性和靈敏性方面還有待改進(jìn)?？傊纳啤傲妓幙嗫凇钡默F(xiàn)狀對于患者用藥依從性的提高以及中藥制劑在臨床上的推廣均具有一定的積極意義，中藥特殊氣味的矯正仍是擺在中藥人面前的一個(gè)難題，對于中藥制劑矯味技術(shù)及評價(jià)方法的研究和完善尚有待進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 黃蓓莉，錢勇，林巧平.藥物掩味技術(shù)及其評價(jià)方法研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2017，48（11）：1559-1568.

[ 2 ] 劉斌斌，簡暉，田佳明，等.中藥矯味與掩味技術(shù)的研究進(jìn)展及問題分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2016，22（16）：229-234.

[ 3 ] 田連起，樂智勇，曹暉，等.基于電子鼻技術(shù)的中藥蘄蛇飲片炮制矯味物質(zhì)基礎(chǔ)研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2019，34（4）：785-789.

[ 4 ] 梁曉.膏滋藥的制備、儲存及服用注意事項(xiàng)[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018，3（28）：115-116.

[ 5 ] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 2015年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：27.

[ 6 ] 桑文濤，周洪莉，徐鋒，等.藥酒抗炎鎮(zhèn)痛作用研究現(xiàn)狀[J].中成藥，2017，39（7）：1468-1472.

[ 7 ] 張雷.淺析中藥藥引在方劑配伍中的作用[J].中醫(yī)雜志，2011，52（13）：1165-1166.

[ 8 ] 聶安政，高梅梅，凡杭，等.中藥特殊服法的探討與思考：Ⅰ：藥引[J].中草藥，2019，50（23）：5901-5906.

[ 9 ] AYENEW Z，PURI V，KUMAR L，et al.Trends in pharmaceutical taste masking technologies：a patent review[J]. Recent Pat Drug Deliv Formul，2009，3（1）：26-39.

[10] SOEJARTO D D，ADDO E M，KINGHORN A D. Highly sweet compounds of plant origin：from ethnobotanical observations to wide utilization[J]. J Ethnopharmacol，2019，243：112056.

[11] 王繼榮，申淑琦.食品甜味劑及其應(yīng)用[J].食品安全導(dǎo)刊，2019（9）：183、188.

[12] 蒲俊安，鄭淘，李燦，等.蔗糖對七味白術(shù)散治療菌群失調(diào)腹瀉小鼠腸道細(xì)菌多樣性的影響[J].食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào)，2017，36（6）：583-589.

[13] 周光姣，黃翔，馮學(xué)花.復(fù)方五花顆粒制備工藝的優(yōu)化[J].中成藥，2019，41（6）：1389-1391.

[14] 張兆旺.中藥藥劑學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：1.

[15] 譚麗容，程敏，林偉斌.氣相色譜-質(zhì)譜法檢測薄荷香精中的限用物質(zhì)反-2-己烯醛、α-己基肉桂醛、香豆素的研究[J].食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報(bào)，2018，9（15）：4119-4124.

[16] 李夢薇.辣木葉通便復(fù)方及辣木葉改善睡眠復(fù)方功效及提取制劑工藝研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[17] YOSHIDA M，KOJIMA H，UDA A，et al. Bitterness-ma- sking effects of different beverages on Zopiclone and Eszopiclone tablets[J]. Chem Pharm Bull，2019，67（5）：404-409.

[18] 王秀麗，徐煥煥，李越，等.婦科痛經(jīng)分散片的制備工藝研究及質(zhì)量評價(jià)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，42（3）：219-225.

[19] 蘇小嬌，陳林，謝興亮，等.參精咀嚼片的處方工藝研究[J].食品與藥品，2019，21（6）：450-456.

[20] 陳凌，王海坤，張晨，等.中藥泡騰片的制備技術(shù)及研究進(jìn)展[J].山東化工，2017，46（6）：57-60、62.

[21] 郭彧.復(fù)方人參泡騰片的研制[D].長春：吉林大學(xué)，2018.

[22] SIDDIQUE A，EBRAHIM H，MOHYELDIN M，et al. Novel liquid-liquid extraction and self-emulsion methods for simplified isolation of extra-virgin olive oil phenolics with emphasis on（-）-oleocanthal and its oral anti-breast cancer activity[J]. PLoS One，2019，14（4）：e0214798.

[23] 陳少芳，梁惠卿.中藥湯劑掩味探討[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（6）：2348-2350.

[24] 李學(xué)林，仇繼璽，劉瑞新，等.苦味抑制劑的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（21）：335-338.

[25] 朱婉清.阿魏酸及其衍生物的合成與苦味抑制研究[D].廣州：華南理工大學(xué)，2013.

[26] 董慶亮.新橙皮苷衍生物的制備、改性及其在苦味改良中的應(yīng)用[D].廣州：華南理工大學(xué)，2017.

[27] 何婧.粉體改性技術(shù)用于鹽酸小檗堿及三黃片制劑處方苦味掩蔽研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[28] FENG B，WU Z F，HE J，et al. A novel bitter masking approach：powder coating technology-take Sanhuang tablets as an example[J]. J Drug Deliv Sci Tec，2019，52：46-54.

[29] 劉紅寧，楊世林，楊明，等.中藥制造現(xiàn)代化：固體制劑產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)研究及應(yīng)[J].中國現(xiàn)代中藥，2022，22（2）：155-161.

[30] 何燕，聶金媛，黃霽，等.國內(nèi)外口服制劑掩味技術(shù)的研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2010，19（8）：671-675.

[31] 楊歡，詹雪艷，林宏英，等.中藥揮發(fā)油環(huán)糊精包合物研究現(xiàn)狀[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2015，22（10）：129-133.

[32] 姜國志，屈云萍，李哲，等.舒筋通絡(luò)顆粒矯味劑的篩選與評價(jià)[J].西北藥學(xué)雜志，2017，32（3）：337-340.

[33] 張明，蕭惠來. EMA對說明書中輔料乳糖和環(huán)糊精安全性資料的最新要求[J].藥物評價(jià)研究，2019，42（8）：1498-1502.

[34] ZHENG X，WU F，HONG YL，et al. Developments in taste-masking techniques for traditional Chinese medicines[J]. Pharmaceutics，2018，10（3）：157.

[35] 向志蕓，李小芳，朱寧，等.龍膽總苷提取物掩味樹脂復(fù)合物的制備[J].中成藥，2016，38（4）：785-790.

[36] 鄧雨嬌，張定堃，劉倩，等.動物藥腥臭氣味形成機(jī)制及掩味技術(shù)研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2020，45（10）：2353-2359.

[37] 尹海德.蜘蛛香活性成分萃取與顆粒制劑制備的研究綜述[J].科技風(fēng)，2019（32）：230.

[38] 賀鳳成，董金平，王永剛，等.基于電子舌評價(jià)的小兒消積止咳口服液矯味技術(shù)研究[J].中國現(xiàn)代中藥，2017，19（6）：853-857.

[39] 李潘，韓雪，林俊芝，等.志愿者感官試驗(yàn)在藥物味覺評價(jià)的運(yùn)用及發(fā)展研究[J].中國藥學(xué)雜志，2017，52（22）：1971-1975.

[40] 李潘，張定堃，林俊芝，等.基于時(shí)間優(yōu)勢描述結(jié)合多元統(tǒng)計(jì)分析法構(gòu)建中藥含片制劑處方的優(yōu)選模式：以復(fù)方草珊瑚含片為例[J].中國中藥雜志，2019，44（14）：3035- 3041.

[41] VIKAS A，MAHESH K，VIPIN K，et al. The latest trends in the taste assessment of pharmaceuticals[J]. Drug Discovery Today，2007，12（5/6）：257-265.

[42] HAN X，JIANG H，HAN L，et al. A novel quantified bitterness evaluation model for traditional Chinese herbs based on an animal ethology principle[J]. Acta Pharm Sin B，2018，8（2）：209-217.

[43] ALI J，CHIANG M，LEE J B，et al. Is rat a good model for assessment of particulate-based taste-masked formulations？[J]. Eur J Pharm Biopharm，2020，146：1-9.

[44] WESOL YM，CIOSEK-SKIBINSKA P. Comparison of various data analysis techniques applied for the classification of pharmaceutical samples by electronic tongue[J]. Sens Actuators B，2018，267：570-580.

[45] 李學(xué)林，康歡，田亮玉，等.不同類型掩味劑對龍膽、苦參、穿心蓮、蓮子心4種中藥水煎液的抑苦效能及抑苦規(guī)律評價(jià)[J].中草藥，2018，49（22）：5280-5291.

[46] 劉曉梅，張存艷，劉紅梅，等.基于電子鼻和HS-GC-MS研究地龍腥味物質(zhì)基礎(chǔ)和炮制矯味原理[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（12）：154-161.

[47] 仝小林，劉峰.“良藥不再苦口”的現(xiàn)狀及應(yīng)對策略[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27（8）：1588-1590.

[48] 陳少芳，梁惠卿.中藥湯劑掩味探討[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（6）：2348-2350.

[49] 李潘，仇敏，田寅，等. mPEG-PLLA掩蔽黃連生物堿苦味的構(gòu)-效關(guān)系研究[J].中國中藥雜志，2020，45（13）：3128-3135.

[50] KARIMI-JAFARI M，PADRELA L，WALKER G M，et al. Creating cocrystals：a review of pharmaceutical cocrystal preparation routes and applications[J]. Cryst Growth Des，2018，18（10）：6370-6387.

（收稿日期：2020-07-08 修回日期：2021-03-18）

（編輯：孫 冰）