參苓白術散聯(lián)合微生態(tài)療法、鋅劑對腹瀉患者的臨床療效

桑艷峰劉詠梅馮會穎李艷華孟 林

（承德市中心醫(yī)院，河北 承德067000）

腹瀉為兒科多發(fā)疾病類型，發(fā)病初期易被忽視，隨著病情進展次數(shù)增多，加之應用廣譜抗菌藥物，可導致病情加劇，甚至造成脫水、胃腸功能障礙、電解質紊亂，嚴重者發(fā)生腸穿孔［1?3］。微生態(tài)制劑為腹瀉常用治療措施，可調(diào)節(jié)腸道菌群及微生態(tài)環(huán)境，改善腸道功能，恢復腸道微生態(tài)平衡［4?5］。同時，腹瀉可造成體內(nèi)鋅值降低及鋅吸收障礙，而該元素可維持小腸上皮細胞結構及功能，故補鋅對促使本病良好轉歸具有重要意義［6?7］。

近年來，中醫(yī)在兒童腹瀉輔助治療中的應用價值得到普遍關注，將其歸屬于“泄瀉”范疇，認為其發(fā)病與運化不暢、脾胃虛弱關系密切，故治療時應注重益氣化濕、健脾和胃，而參苓白術散有調(diào)和脾胃、補虛除濕等功效［8?9］。因此，本研究考察參苓白術散聯(lián)合微生態(tài)療法、鋅劑對腹瀉患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年2 月至2020 年5 月收治于承德市中心醫(yī)院的112 例腹瀉患者，隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組56 例，2 組一般資料見表1，可知差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準（20180014）。

表1 2 組一般資料比較（， n＝56）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（， n＝56）

表1 2 組一般資料比較（， n＝56）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（， n＝56）

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 （1）符合《中國兒童急性感染性腹瀉病臨床實踐指南》［10］中的腹瀉診斷標準；（2）每天腹瀉次數(shù)≥3 次；（3）病程≥2 d；（4）年齡＜6 歲；（5）納入研究前1 周內(nèi)未采取其他止瀉藥物；（6）患者家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 （1）合并腸道功能性疾病、腸道器質性病變；（2）合并腎肝等臟器器質性病變；（3）過敏體質，對本研究所用藥物具有過敏史；（4）合并營養(yǎng)不良；（5）合并免疫缺陷；（6）合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)、血液系統(tǒng)病變；（7）合并重度脫水或嘔吐，無法口服用藥。

1.3 治療手段 2 組均給予糾正水電解質紊亂及酸堿失衡、補液等常規(guī)干預。對照組給予微生態(tài)療法、鋅劑，包括雙歧桿菌四聯(lián)活菌（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010）嚼服或碾碎后與食物同服，1 歲以下每天2 次，每次0.5 g，而1 歲以上每天2 次，每次1 g；甘草鋅（南京瑞年百思特制藥有限公司，國藥準字H20153317），1歲以下每天1 次，每次10 mg，而1 歲以上每次20 mg，每天1 次。觀察組在對照組基礎上口服參苓白術散，組方藥材砂仁3 g、桔梗5 g、蓮子肉5 g、薏苡仁5 g、白扁豆5 g、陳皮9 g、甘草9 g、山藥9 g、白術9 g、茯苓10 g、人參10 g，濕熱者加黃連9 g，食滯者加山楂9 g，腹痛者加肉桂6 g，水煎150 mL，每天1 劑，加適量紅糖后分2 次服用。2 組均連續(xù)治療。

1.4 療效評價 （1）顯效，治療3 d 內(nèi)每天大便次數(shù)少于3 次，大便性狀正常，發(fā)熱等癥狀消失；（2）有效，治療5 d 內(nèi)每天大便次數(shù)少于4 次，大便性狀基本正常，發(fā)熱等癥狀顯著改善；（3）無效，未達到上述標準?？傆行剩?［（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)］ ×100%［11］。

1.5 指標檢測 （1）癥狀改善情況，檢測大便次數(shù)正常（每天≤2 次）、大便性狀正常（非水狀或溏薄狀或稀薄狀）、腹痛消失、體溫恢復正常所需時間；（2）中醫(yī)證候評分，依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》 評估食欲不振、腹脹腹痛、大便泄瀉、倦怠乏力，按照無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3 分［12］；（3）血清指標、免疫功能指標，抽取患者空腹外周靜脈血各5 mL，3 000 r／min離心10 min，血清在－80 ℃下保存，采用Bio?Rad550 型酶標儀（美國Bio?Rad 公司），通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清5?羥色胺（5?HT）、神經(jīng)肽Y（NPY）、活性肽（VIP）水平，F(xiàn)ACS Caliber 型流式細胞儀（美國BD 公司）檢測細胞免疫功能指標（CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋），AU5800 型生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測體液免疫功能指標（IgA、IgG、IgM）；（4）不良反應，包括皮疹、嗜睡、嘔吐、惡心，計算其發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 23.0 軟件進行處理，計量資料經(jīng)Kolmogorov?Smirnov（K?S）法檢驗是否符合正態(tài)分布，符合者以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 癥狀改善情況 觀察組大便次數(shù)正常、大便性狀正常、腹痛消失、體溫恢復正常所需時間短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組癥狀改善情況比較（d，， n＝56）Tab.2 Comparison of symptom improvement conditions between the two groups（d，， n＝56）

表2 2 組癥狀改善情況比較（d，， n＝56）Tab.2 Comparison of symptom improvement conditions between the two groups（d，， n＝56）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

2.2 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組臨床療效比較［例（%）， n＝56］Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%）， n＝56］

2.3 中醫(yī)證候評分 治療后，2 組中醫(yī)證候評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組中醫(yī)證候評分比較（分，， n＝56）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（score，， n＝56）

表4 2 組中醫(yī)證候評分比較（分，， n＝56）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（score，， n＝56）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 血清指標 治療后，2 組血清5?HT、VIP 水平降低（P＜0.05），NPY 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組血清指標比較（， n＝56）Tab.5 Comparison of serum indices between the two groups（， n＝56）

表5 2 組血清指標比較（， n＝56）Tab.5 Comparison of serum indices between the two groups（， n＝56）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.5 免疫功能指標 治療后，2 組IgA、IgG、IgM、CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

表6 2 組免疫功能指標比較（， n＝56）Tab.6 Comparison of immune function indices between the two groups（， n＝56）

表6 2 組免疫功能指標比較（， n＝56）Tab.6 Comparison of immune function indices between the two groups（， n＝56）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.6 不良反應發(fā)生率 2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表7。

表7 2 組不良反應發(fā)生率比較［例（%）， n＝56］Tab.7 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case（%）， n＝56］

3 討論

正常機體腸道中多種菌群構成微生態(tài)系統(tǒng)，菌群數(shù)目自小腸至結腸逐漸增加，互相制約，維持腸道平衡，若腸道菌群失調(diào)，則會造成腸黏膜屏障功能受損、腸道通透性增加，故微生態(tài)療法在腹瀉中具有較高應用價值［13］。同時，腹瀉發(fā)病與微量元素鋅丟失也具有密切關聯(lián)性，而該元素在加速腸黏膜再生、調(diào)節(jié)免疫功能等方面具有重要作用，故補充其對提升腹瀉治療效果具有積極意義［14］。

腹瀉在中醫(yī)中屬“泄瀉”范疇，病機在于肝脾同居中焦，肝主疏泄，脾主運化，若情志失調(diào)，則肝郁氣滯，肝失疏泄，乘脾犯胃，脾失健運，氣機失調(diào)，清濁不分而發(fā)?。?5］。參苓白術散是《太平惠民合劑局方》 中的重要方劑，在脾虛濕盛泄瀉中具有重要作用，由白術、人參、茯苓等藥材組成，具有滲濕止瀉、益氣健脾等功效，主治胸脘脾悶、脾胃虛弱、食少便溏。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床癥狀改善時間短于對照組，總有效率、細胞免疫及體液免疫指標更高，中醫(yī)癥候評分更，表明在微生態(tài)療法、鋅劑基礎上加用參苓白術散可有效調(diào)節(jié)腹瀉患者免疫功能，促進臨床癥狀緩解，提高療效。參苓白術散中茯苓、白術、人參為君藥，能滲濕、健脾、益氣，并可增強體液免疫與細胞免疫功能；蓮子肉、山藥有止瀉、益氣、健脾功效，而薏苡仁、白扁豆擅滲濕健脾，四者作為臣藥可強化君藥止瀉、扶正之功；砂仁功可行氣化滯、醒脾和胃；陳皮能調(diào)氣行滯；桔梗擅宣肺利氣，通調(diào)水道；甘草能健脾和中，調(diào)和諸味藥材，全方溫燥得宜，藥性平和，可共奏滲濕止瀉、益氣健脾之功［16］。現(xiàn)代藥理研究表明，參苓白術散可保護胃腸黏膜，抑制小腸平滑肌推進性蠕動，調(diào)節(jié)腸道菌群，并強化機體免疫力；桔梗中桔梗總苷能增加血液內(nèi)皮質酮等指標的水平；陳皮中橙皮苷、甲基橙皮苷具有維生素P 樣作用，可降低毛細血管通透性［17］。

VIP 具備松弛胃底平滑肌等功能，可抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，促使水分及碳酸氫鹽分泌，影響胃腸黏膜黏液屏障修復與形成；NPY 在胃腸道中可結合于腸黏膜下神經(jīng)節(jié)周圍性乙酰轉移酶，對腸道蠕動予以抑制；5?HT 是分布于胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單胺類神經(jīng)遞質，其能參與胃腸運動及胃腸分泌反射［18］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組上述3 種指標的改善程度均優(yōu)于對照組，可進一步證實微生態(tài)制劑、鋅劑、參苓白術散聯(lián)合方案在治療腹瀉中具有較高應用價值。另外，治療后2 組不良反應發(fā)生率無明顯差異，表明聯(lián)合用藥安全性可得到保證。

綜上所述，參苓白術散聯(lián)合微生態(tài)療法、鋅劑治療腹瀉患者臨床療效顯著，而且安全性較高。