腎康注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽對慢性腎臟病患者腎功能的影響研究

張雅靜

（青海省交通醫(yī)院 腎內(nèi)科，青海 西寧 810001）

0 引言

慢性腎臟病（CKD）是腎內(nèi)科常見病，該癥以腎臟明顯萎縮、腎實(shí)質(zhì)損害、腎功能下降等為典型特征，若不及時治療，可進(jìn)展為終末期腎病，威脅患者生命健康。常規(guī)西醫(yī)治療雖能保護(hù)腎臟功能，控制病情，但療效欠佳。腎康注射液有活血化瘀及改善微循環(huán)之功效，且能保護(hù)腎功能，近幾年廣泛應(yīng)用于腎內(nèi)科疾病治療。本研究用腎康注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療CKD，探討該治療方案的有效性及可行性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。采用前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腎內(nèi)科學(xué)》[1]CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②CKD分期為3～5期；③入組前無血液透析、腹膜透析史；④患者均自愿參與，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴重要臟器功能不全，如心、肺、肝等；②合并惡性腫瘤；③遺傳性腎臟??；④易過敏體質(zhì)。選擇2017年2月至2019年1月在本院診治的76例CKD患者作為觀察對象，采用隨機(jī)抽簽法分組，每組38例。觀察組中，男23例，女15例；年齡25～66歲，平均（45.42±7.17）歲；基礎(chǔ)疾病：糖尿病腎病14例，慢性腎小球腎炎11例，高血壓腎病9例，其他4例。對照組中，男22例，女16例；年齡24～68歲，平均（45.52±7.30）歲；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿∧I病16例，慢性腎小球腎炎12例，高血壓腎病7例，其他3例。兩組患者臨床資料比較，無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法。所有患者入院，均先糾正酸中毒、腎性貧血，并積極治療基礎(chǔ)疾病。對照組用還原型谷胱甘肽（生產(chǎn)企業(yè)：瑞陽制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183374；規(guī)格：1.2 g）靜滴，1.2 g/次，將其溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL中，1次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用腎康注射液（生產(chǎn)企業(yè)：西安世紀(jì)沈康藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20040110；規(guī)格：20 mL/支），40 mL/次，溶劑為0.9%氯化鈉溶液100 mL，1次/d。連續(xù)治療4周為1個療程，兩組均接受1個療程治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腎功能指標(biāo)：采集患者用藥前、用藥4周清晨空腹肘靜脈血共5 mL。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測肌酐（SCr）、尿素氮（BUN），根據(jù)CKD-EPI公式計算腎小球?yàn)V過率（eGFR）。采集用藥前、用藥4周晨起新鮮尿液5 mL，采用免疫比濁法檢測24 h尿蛋白定量（24 h-UP）。

1.3.2 臨床療效：參考老年人慢性腎臟病診治中國專家共識[2]及中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)綜合評估?；颊甙Y狀體征顯著好轉(zhuǎn)，SCr降低率20%及以上，中醫(yī)癥候積分減少60%及以上評為顯效；癥狀體征有效減輕，SCr降低率10%～20%，中醫(yī)癥候積分減少30%及以上評為有效；癥狀體征無改變或加重，SCr降低率不及10%，中醫(yī)癥候積分減少不及30%。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.3 安全性評估：記錄用藥期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布且經(jīng)方差檢驗(yàn)的計量資料采用±s表示，用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用率（%）表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組用藥前、用藥4周腎功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組用藥前、用藥4周腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與用藥前比較，aP＜0.05；與用藥后（對照組）比較，bP＜0.05。

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2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)比較。見表1。用藥前，兩組SCr、BUN、eGFR、24 h-UP相比，無明顯差異（P＞0.05），用藥4周，觀察組腎功能指標(biāo)改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較。見表2。觀察組總有效率與對照組相比，明顯更高（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組安全性比較。見表3。對照組不良反應(yīng)率與觀察組比較，無明顯差異（P＞0.05）。

表3 兩組安全性比較[n（%）]

3 討論

CKD是臨床常見病，具有發(fā)病率高、死亡率高特點(diǎn)，近幾年，隨著痛風(fēng)及糖尿病患者增多，CKD發(fā)病率亦隨之提高。CKD起病隱匿，早期癥狀不明顯，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)胃腸不適、口腔尿味、嘔吐等癥狀，可誘發(fā)心力衰竭，或發(fā)展為腎臟衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命。

西醫(yī)治療CKD以改善癥狀，控制病情，延緩腎功能喪失，預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥為主。還原型谷胱甘肽是一種強(qiáng)效抗氧化劑，該藥在維持細(xì)胞生物功能、調(diào)節(jié)機(jī)體核苷酸及蛋白質(zhì)合成、提高抗氧化能力方面具有積極作用[4]。其作用機(jī)制是通過清除機(jī)體有害過氧化物代謝產(chǎn)物而發(fā)揮保護(hù)細(xì)胞膜功能及完整性作用，抑制細(xì)胞凋亡，保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞；另外，該藥在氧化物酶作用下分解機(jī)體超氧基團(tuán)，減輕氧自由基對腎臟組織損傷。但單純西醫(yī)治療效果欠佳，聯(lián)合用藥有望進(jìn)一步提高療效。中醫(yī)將CKD歸入“尿血”“水腫”范疇，《內(nèi)經(jīng)》有言“正氣存內(nèi)，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛”，實(shí)屬本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜之癥，其病位在于脾胃，風(fēng)邪、濕熱、淤血貫穿疾病始終，故治療應(yīng)以益氣活血，通腑利濕為原則。

腎康注射液是一種中成藥制劑，主要成分包括大黃、丹參、紅花及黃芪，大黃為全方君藥，有活血祛瘀、通腑泄?jié)嶂В稽S芪為方中成藥，可補(bǔ)氣固表、補(bǔ)中益氣；丹參及紅花為佐藥，丹參可奏活血祛瘀、通經(jīng)止痛、涼血消癰之功；紅花有活血通經(jīng)，祛瘀止痛之用，全方共奏降逆泄?jié)?、益氣活血、通腑利濕作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，大黃可促進(jìn)機(jī)體毒素排泄，降低BUN水平[5]。黃芪中黃酮類、大豆皂苷、黃芪皂苷等成分可調(diào)節(jié)免疫功能，抗氧化作用，同時可降低BUN、SCr水平，減輕腎臟病理損傷。紅花及丹參可改善微循環(huán)，通絡(luò)活血，保護(hù)腎臟功能，抑制腎臟纖維化。BUN、SCr是反映腎臟濾過功能的常見指標(biāo)，24 h-UP可反映一天蛋白質(zhì)丟失情況，eGFR可反映人體腎小球?yàn)V過功能，且其下降率越高，CKD患者進(jìn)展為終末期腎臟病風(fēng)險亦隨之提高，因此檢測上述指標(biāo)可客觀評估CKD患者腎功能[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥4周BUN、SCr、24 h-UP明顯低于對照組，eGFR明顯高于對照組，提示腎康注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽可有效改善CKD患者腎功能指標(biāo)，原因可能與腎康注射液中大黃、黃芪作用有關(guān)。本研究中，觀察組治療總有效率與對照組相比，明顯更高，而兩組不良反應(yīng)率相當(dāng)，證實(shí)腎康注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療CKD療效顯著，且用藥安全，原因是聯(lián)合用藥可發(fā)揮多重藥理作用，增強(qiáng)治療效果。

綜上所述，針對CKD患者，采用腎康注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療可改善腎功能，療效顯著，安全性高，可在臨床推廣。