基于數(shù)據(jù)挖掘探討老年高血壓的中醫(yī)辨證用藥規(guī)律

羅 懿，陳改玲，姜斯佳，李 娜，佟宏駿

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院 心臟科，北京 100029；3 解放軍總醫(yī)院 老年研究所，北京 100039）

流行病學(xué)數(shù)據(jù)[1]顯示，2012年我國(guó)≥60 歲的人群高血壓控制率僅16.1%。盡管西醫(yī)規(guī)范化用藥方案有一定療效，但單純西藥治療仍存在血壓達(dá)標(biāo)后部分癥狀無法緩解、血壓波動(dòng)導(dǎo)致低血壓、部分降壓藥物存在不良反應(yīng)等。目前老年高血壓尚無規(guī)范的中醫(yī)辨治指南，本研究旨在運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法，探討中藥治療老年高血壓的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索策略

檢索中國(guó)知網(wǎng)、 萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、 維普數(shù)據(jù)庫(kù)及PubMed 醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索2020年7月之前發(fā)表的文獻(xiàn)。檢索詞為老年高血壓（hypertension in the elderly）和單純收縮期高血壓（isolated systolic hypertension），篇名、關(guān)鍵詞、摘要含有中醫(yī)、中藥、中西醫(yī)、中西藥、方劑、復(fù)方。文獻(xiàn)檢索采用2 人獨(dú)立背靠背方法。

1.2 診斷及納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)為年齡≥60 歲、血壓持續(xù)或3 次以上非同日坐位收縮壓≥140mmHg 和/或舒張壓≥90mmHg[2，3]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）中藥治療老年高血壓的臨床研究，語(yǔ)種限中文和英文；（2）文獻(xiàn)中診斷標(biāo)準(zhǔn)、入排標(biāo)準(zhǔn)明確，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（2002）》。（3）中藥處方完整，干預(yù)措施為口服。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）綜述、述評(píng)、經(jīng)驗(yàn)、指南、病例報(bào)告、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、回顧性分析等。（2）實(shí)驗(yàn)研究。（3）不能獲取完整數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范與數(shù)據(jù)庫(kù)建立

中藥名稱規(guī)范參考2020 版《中華人民共和國(guó)藥典》，藥物功效參考中國(guó)中醫(yī)藥出版社的《中藥學(xué)》教材。

運(yùn)用EndNoteX8.2 剔除重復(fù)及不符合納排標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，篩選出文獻(xiàn)187 篇，中藥處方167 張。提取文獻(xiàn)中基礎(chǔ)方中藥組成，建立Excel 數(shù)據(jù)庫(kù)。文獻(xiàn)篩選、 數(shù)據(jù)錄入及核對(duì)均由2 名研究者獨(dú)立進(jìn)行，如果有不一致則通過2～3 位專家討論解決，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確和完整性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用Excel 行頻次分析。運(yùn)用SPSS Modeler Subscription1.0 的Apriori 算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)定最小支持度（S）為14%，最小置信度（C）為70%，最大前項(xiàng)數(shù)為2，限定提升度（L）≥1[4]。應(yīng)用SPSS25.0 對(duì)頻次≥30 的18 味高頻用藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，度量標(biāo)準(zhǔn)采用Pearson 相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 高頻中藥的用藥頻次

中藥總頻次為1762 次，出現(xiàn)頻次≥30 次的高頻用藥共18 味。詳見表1。

頻數(shù)分析結(jié)果顯示老年高血壓常用藥物有牛膝、黃芪、丹參、茯苓、天麻、當(dāng)歸、川芎、鉤藤等。出現(xiàn)頻率最高的是活血化瘀藥，其次是補(bǔ)益肝腎藥以及健脾益氣藥。

表1 老年高血壓中藥處方高頻用藥表（頻次≥30）

表2 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則表（S≥14%，C≥70%，L≥1.0）

2.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

按照支持度排序的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果表2。

2.3 聚類分析

根據(jù)分析結(jié)果，并參考中醫(yī)理論將藥物聚為6 類（見圖1），作為老年高血壓中醫(yī)辨治的核心處方：（1）熟地黃、山茱萸、山藥、牡丹皮、澤瀉；（2）杜仲、桑寄生、牛膝、天麻、鉤藤、丹參、葛根；（3）白芍、牡蠣；（4）枸杞子、菊花、生地黃、決明子、女貞子；（5）赤芍、紅花、當(dāng)歸、川芎、地龍；（6）陳皮、半夏、茯苓、甘草、白術(shù)、黨參、黃芪。

圖1 聚類分析結(jié)果（頻次≥20）

3 討論

3.1 高頻用藥體現(xiàn)老年高血壓的辨證特點(diǎn)

本研究結(jié)果顯示，老年高血壓常用藥為活血化瘀、補(bǔ)益肝腎和健脾益氣藥。與共識(shí)[5]中高血壓病的主要證型存在差異，這種辨治的差異則是老年高血壓臨床特點(diǎn)的體現(xiàn)。與中青年相比，老年患者臟腑功能衰退，氣血運(yùn)行乏力，代謝廢物排除緩慢，更易形成瘀血，故出現(xiàn)頻率最高的活血化瘀藥物貫穿治療始終，并可有效降低心血管風(fēng)險(xiǎn)[6]。補(bǔ)益肝腎和健脾益氣藥物出現(xiàn)頻率次之，《素問·生氣通天論》提示肝腎虧虛是增齡的自然生理狀態(tài)，先天之本不足累及后天，則脾氣不運(yùn)，濕濁內(nèi)生，加重瘀血形成，伴隨血壓升高，常有多種并發(fā)癥出現(xiàn)，由此可知脾腎虧虛是老年高血壓病機(jī)之本。另外，健脾益氣，培補(bǔ)肝腎在治療老年體位性低血壓和餐后低血壓中也甚效[7]。

3.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類分析總結(jié)辨治目標(biāo)，提煉治法

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示天麻+鉤藤是最常用的藥物配伍，二者均有平肝熄風(fēng)功效，是治療老年高血壓的常用藥物。老年患者肝腎陰虛，水不涵木，肝陽(yáng)上亢，較中青年患者眩暈、頭痛更常見，故健脾益腎的同時(shí)，天麻鉤藤能平肝熄風(fēng)，緩解癥狀，如此類推。聚類分析共提煉核心處方6 張，可給臨床治療提供思路，但存在局限性，其配伍及用藥仍需臨床機(jī)動(dòng)靈活調(diào)整。

由于本研究納入文獻(xiàn)有限，難以反映老年高血壓診治全貌，尚需較大樣本量的臨床研究來進(jìn)一步挖掘。