氧氣驅(qū)動(dòng)聯(lián)合霧化吸入阿米卡星、布地奈德、氨溴索治療慢性阻塞性肺病急性加重期的效果

武玉斌 徐曉玲 吳祖鳳 張春美

(1安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 合肥市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，安徽 合肥 230061;2中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 安徽省立醫(yī)院)

慢性阻塞性肺病(COPD)是由慢性支氣管炎和阻塞性肺氣腫發(fā)生有關(guān)的因素引起的以持續(xù)氣流受限為特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病〔1，2〕。COPD急性加重期(AECOPD)是指在疾病過程中患者短期內(nèi)咳嗽、咳痰氣短或(和)喘息加重。目前，臨床上治療AECOPD的方案較多，但尚無統(tǒng)一規(guī)范的治療方案。霧化吸入是一種較好的物理與化學(xué)結(jié)合的祛痰、消炎手段，具有操作簡(jiǎn)單、藥物直達(dá)病灶及安全性好等諸多優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用廣泛〔3，4〕。本文探討氧氣驅(qū)動(dòng)聯(lián)合霧化吸入阿米卡星、布地奈德、氨溴索治療AECOPD療效及安全性。

1 資料和方法

1.1一般資料 采用整體隨機(jī)抽樣的方法，按照以下標(biāo)準(zhǔn)選擇2017年2月至2018年9月合肥市第一人民醫(yī)院收治的AECOPD患者110例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺病學(xué)組2013年修訂的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；(2)具有AECOPD指征，即患者在短期內(nèi)咳嗽、咳痰氣短或(和)喘息加重，痰量增多且呈膿性或黏液膿性；(3)一般資料完整；(4)患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有心臟、其他肺疾病、嚴(yán)重肝疾病和腎疾病者；(2)有阿米卡星、布地奈德、氨溴索藥物過敏史者；(3)有精神疾病或認(rèn)知功能障礙者。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組55例，兩組性別構(gòu)成、平均年齡、吸煙量、COPD病程、急性加重時(shí)間及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 兩組根據(jù)病情評(píng)估后均給予吸氧、抗感染、止咳平喘及對(duì)癥等綜合治療。研究組在綜合治療的基礎(chǔ)上給予氧氣驅(qū)動(dòng)(氧流量5～6 L/min)霧化吸入阿米卡星、布地奈德、氨溴索(商品名沐舒坦，Boehringer Ingelheim Espana，S.A，國藥準(zhǔn)字J20140032，生產(chǎn)批號(hào)1606013，規(guī)格2 ml∶15 mg)。對(duì)照組在綜合治療的基礎(chǔ)上給予氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入布地奈德治療。具體給藥方案為：阿米卡星(華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053146，生產(chǎn)批號(hào)1606002，規(guī)格2 ml∶0.2 g)，300 mg加入5 ml生理鹽水霧化吸入，1次/d，40～50 min內(nèi)吸完，7 d為1個(gè)療程；布地奈德霧化液(商品名為普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd公司提供，國藥準(zhǔn)字H20090902，生產(chǎn)批號(hào)1606011，規(guī)格1 mg/2 ml)2 mg霧化吸入，2次/d，15 min/次，7 d為1個(gè)療程；氨溴索7.5 mg霧化吸入，2次/d，15 min/次，7 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組臨床癥狀及體征改善時(shí)間：包括咳嗽緩解時(shí)間、喘息消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間和住院天數(shù)；(2)肺功能變化：分別于治療前和治療7 d后，采用美國Chest Craph HI-701型肺功能儀測(cè)定第1秒用力呼氣容積(FEV1)，計(jì)算FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)評(píng)估肺功能變化情況；(3)動(dòng)脈血?dú)庾兓悍謩e于治療前和治療7 d后，采用美國i-STAT G3型全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)；(4)臨床療效：根據(jù)2013年修訂版慢性阻塞性肺病診治指南中的療效標(biāo)準(zhǔn)〔5〕將臨床療效分為顯效(治療3 d內(nèi)呼吸困難緩解，咳喘及肺部哮鳴音消失)、有效(治療3～7 d呼吸困難好轉(zhuǎn)，咳喘及肺部哮鳴音消失明顯減少)和無效(治療7 d后咳嗽、喘息及肺部哮鳴音無明顯減少)，總有效率=顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、多分類有序變量秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床癥狀及體征改善時(shí)間比較 研究組臨床癥狀體征消失時(shí)間和住院天數(shù)明顯短于對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

表2 兩組臨床癥狀及體征改善時(shí)間比較

2.2治療前后兩組肺功能和動(dòng)脈血?dú)庾兓容^ 治療前兩組FEV1%、PaO2、PaCO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組FEV1%、PaO2、PaCO2與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但研究組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 治療前后兩組肺功能和動(dòng)脈血?dú)庾兓容^

與治療前比較：1)t=4.143，P=0.000；2)t=2.642，P=0.013；3)t=4.268，P=0.000；4)t=2.134，P=0.036；5)t=3.879，P=0.001；6)t=2.012，P=0.041

2.3兩組臨床療效比較 研究組總有效率(94.55%，顯效46例、有效6例、無效3例)明顯高于對(duì)照組(65.45%，顯效32例、有效4例、無效19例)(u=3.742,P=0.001;χ2=12.784,P=0.003)。

3 討 論

相關(guān)流行病學(xué)研究顯示：AECOPD的患病以老年人群為主要發(fā)病群體，死亡率高，給社會(huì)和患者家庭造成很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為影響人類健康的重要公共衛(wèi)生問題〔6，7〕。對(duì)于AECOPD患者，如有癥狀顯著加劇、出現(xiàn)發(fā)紺及外周水腫、心律失常及高齡COPD患者急性發(fā)作等指征，則需要住院治療。目前，對(duì)AECOPD患者臨床上通常采用綜合治療手段，主要包括控制性氧療、保持氣道通暢、支氣管舒張劑、抗生素、糖皮質(zhì)激素、抗凝治療、輔助通氣治療及糾正水電解質(zhì)平衡和并發(fā)癥預(yù)防與處理等〔8〕。

李青林等〔9〕采用無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合氧氣霧化吸入沙丁胺醇和氨溴索溶液治療AECOPD患者，總有效率達(dá)92.1%。陸益民等〔10〕采用中西醫(yī)結(jié)合治療老年AECOPD患者，總有效率為91.84%，較單純的綜合治療有效率明顯提高。阿米卡星是氨基糖苷類抗生素，通過作用于細(xì)菌核糖體的30 S亞單位，抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì)，從而抑制細(xì)菌的生長達(dá)到治療目的，對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌具有良好的抑制作用〔11〕；布地奈德是目前唯一可霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，其具有較強(qiáng)的糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力，霧化吸入即可達(dá)到全肺，具有很強(qiáng)的局部抗炎效果，能很好地抑制氣道中免疫細(xì)胞的活動(dòng)和干擾炎性介質(zhì)的分泌；氨溴索對(duì)糖蛋白的多糖纖維有分解作用，可降低痰液的黏稠度，同時(shí)具有刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌肺泡表面活性物質(zhì)的功能，對(duì)氣道漿液和黏液的分泌具有很好的調(diào)節(jié)作用，能改善纖毛上皮黏液層的運(yùn)輸功能，促進(jìn)痰液排除，另外氨溴索還具有協(xié)同抗生素、鎮(zhèn)咳、抗炎及抗氧化等藥理作用〔12〕；阿米卡星、布地奈德、氨溴索三種藥物聯(lián)合應(yīng)用既消炎又解痙、祛痰，在氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入情況下局部藥物濃度高，因而起效快，患者的癥狀、體征能夠很快消失。