重組人干擾素聯(lián)合保婦康栓治療宮頸高危型HPV感染的療效

王 璐，周懷君

（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 南京 210008）

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus, HPV）是一種以性傳播為主要傳播途徑的特異性嗜上皮DNA病毒，目前已分離出的HPV亞型有130多種；持續(xù)性的HPV感染可能導(dǎo)致疾病發(fā)生。HPV主要分為低危型和高危型，其危險性、致病性和致癌性不同，HPV導(dǎo)致疾病種類多樣，而持續(xù)性的高危型HPV感染與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。宮頸癌是女性生殖器常見疾病，嚴(yán)重影響患者身心健康。據(jù)報道超過90%的宮頸癌患者合并高危型HPV感染，持續(xù)性的高危型HPV感染會引發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變并最終發(fā)展為宮頸癌。而正因?yàn)槌掷m(xù)性的高危型HPV感染在宮頸癌發(fā)病中的重要地位，宮頸癌也成為目前可提前干預(yù)的惡性腫瘤，盡早清除高危型HPV是預(yù)防癌前病變、防止惡性腫瘤發(fā)生的重要舉措[1-2]。目前高危型HPV感染的治療并無統(tǒng)一、規(guī)范的治療方案，重組人干擾素是一種臨床常用治療高危型HPV感染藥物，在抗病毒的同時還具有提升免疫力的作用。而近年來中藥在高危型HPV感染治療中的應(yīng)用也越來越受到重視，保婦康栓屬于純中藥制劑，具有消炎、抗病毒等作用，目前也被用于高危型HPV感染的治療。基于以上理論基礎(chǔ)，本研究將重組人干擾素凝膠和保婦康栓聯(lián)合用藥用于治療2019年6月—2020年6月我院收治的宮頸高危型HPV感染患者中，旨在探討該聯(lián)合用藥方案在宮頸高危型HPV感染患者中的應(yīng)用價值，為宮頸高危型HPV感染患者治療方案的制定提供更多選擇和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2019年6月—2020年6月我院收治的120 例宮頸高危型HPV感染患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)鏡檢、宮頸液基薄片細(xì)胞學(xué)檢查（cervix liquor tabular cell test,TCT）、病理學(xué)等檢查確診為宮頸高危型HPV感染且無宮頸惡性病變，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《美國疾病控制中心人乳頭瘤病毒感染治療指南》[3]（2010年版）；均為首次治療，均有性生活史，1 年內(nèi)暫無生育要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病、重要臟器功能不全或器質(zhì)性疾病者，合并生殖系統(tǒng)炎癥、惡性腫瘤等其他疾病者，備孕、妊娠及哺乳期女性，對本研究所選藥物過敏者，既往有生殖系統(tǒng)手術(shù)史者，血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者，精神疾病患者，入組前3 個月接受過其他藥物、影響本研究結(jié)果治療者，不能配合完成研究者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為干擾素組（n＝60）和聯(lián)合用藥組（n＝60）。干擾素組年齡23～57 歲，平均(35.56±5.10)歲，HPV亞型58、16、52、18、39、其他的陽性例數(shù)分別為39、26、19、17、12、7例，病程3～25 個月，平均(7.69±5.12)個月；聯(lián)合用藥組年齡25～59 歲，平均(35.26±4.86)歲，HPV亞型58、16、52、18、39、其他的陽性例數(shù)分別為37、23、21、18、15、6 例，病程5～23 個月，平均(7.51±4.63)個月。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 治療方法 干擾素組采用重組人干擾素α-2b凝膠（國藥準(zhǔn)字S20010054，合肥兆科藥業(yè)有限公司，10萬 IU/g，10 g/支）治療，月經(jīng)干凈后5 d開始，每日睡前0.01%高錳酸鉀（國藥準(zhǔn)字H37022233，濟(jì)南康福生制藥有限公司，0.1 g/片）溶液稀釋清潔外陰后采用Q型一次性婦科專用推進(jìn)器（常州醫(yī)療器材總廠有限公司）取1 g凝膠推入宮頸處，給藥后患者取平臥位30 min，隔日一次，10 次為一個療程，經(jīng)期停藥；共治療3 個療程。

聯(lián)合用藥組采用重組人干擾素α-2b凝膠聯(lián)合保婦康栓（國藥準(zhǔn)字Z46020058，海南碧凱藥業(yè)有限公司，8 粒/盒）治療，兩藥交叉間隔使用，月經(jīng)干凈后5 d開始，重組人干擾素α-2b凝膠用法用量同干擾素組，保婦康栓用藥方法為每日睡前外陰處理（同干擾素組）后取1 粒保婦康栓放入陰道深部，隔日一次，10 次為一個療程，經(jīng)期停藥；共治療3個療程。

兩組患者用藥期間飲食清淡，避免盆浴、陰道沖洗，性生活時需使用避孕套。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組的高危型HPV轉(zhuǎn)陰率、陰道微生態(tài)改善情況、療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對比分析。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn) HPV轉(zhuǎn)陰評判標(biāo)準(zhǔn)：原陽性高危型HPV（HPV16/18型）[4]結(jié)果轉(zhuǎn)陰。

陰道微生態(tài)正常評判標(biāo)準(zhǔn)[5]：陰道清潔度正常，陰道分泌物未檢出菌絲、陰道毛滴蟲、孢子等，pH值3.8～4.5，乳酸桿菌為優(yōu)勢菌群，過氧化氫、白細(xì)胞酯酶、唾液酯苷酶均為陰性；以上標(biāo)準(zhǔn)有一項(xiàng)不達(dá)標(biāo)為陰道微生態(tài)失衡。

療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：臨床癥狀體征消失，HPV轉(zhuǎn)陰，陰道微生態(tài)恢復(fù)正常為痊愈；臨床癥狀體征顯著改善，HPV轉(zhuǎn)陰，陰道微生態(tài)恢復(fù)或有輕微異常為顯效；臨床癥狀體征有所改善，HPV未轉(zhuǎn)陰但病毒載量降低，陰道微生態(tài)恢復(fù)或有輕微異常為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效；總有效率＝(痊愈＋顯效＋有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計量資料采用t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組高危型HPV轉(zhuǎn)陰率、陰道微生態(tài)改善情況比較結(jié)果 聯(lián)合用藥組的高危型HPV轉(zhuǎn)陰率、陰道微生態(tài)恢復(fù)率顯著高于干擾素組（P＜0.05）。（表1）

表1 兩組高危型HPV轉(zhuǎn)陰率、陰道微生態(tài)恢復(fù)率比較結(jié)果[例(%)]

2.2 兩組療效及不良反應(yīng)比較結(jié)果 聯(lián)合用藥組治療總有效率顯著高于干擾素組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于干擾素組（P＜0.05）。（表2，表3）

表2 兩組療效比較結(jié)果[例(%)]

表3 兩組不良反應(yīng)比較結(jié)果[例(%)]

3 討論

宮頸癌是一種常見女性惡性腫瘤，80%以上的病例集中在發(fā)展中國家，嚴(yán)重影響女性身心健康。持續(xù)性高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的重要危險因素，因此，盡早清除高危型HPV可有效預(yù)防宮頸癌發(fā)生。研究表明，生育期女性約有80%會感染HPV，而多數(shù)感染者會通過陰道微環(huán)境及自身免疫系統(tǒng)進(jìn)行清除，不會導(dǎo)致疾病發(fā)生；因此，在抗病毒治療基礎(chǔ)上改善陰道微循環(huán)、提升自身免疫力具有重要意義[7-8]。

本研究結(jié)果顯示：聯(lián)合用藥組高危型HPV轉(zhuǎn)陰率、陰道微生態(tài)恢復(fù)率、治療總有效率均顯著高于干擾素組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于干擾素組（P＜0.05）。提示重組人干擾素聯(lián)合保婦康栓治療高危型HPV感染及改善感染引起的炎癥反應(yīng)較單純重組人干擾素治療更為有效。分析其原因是重組人干擾素α-2b凝膠屬于廣譜抗病毒藥物，可通過抑制DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄達(dá)到抗病毒作用，同時重組人干擾素α-2b還可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，進(jìn)而提升機(jī)體免疫力，達(dá)到抗病毒作用；該作用也在本研究結(jié)果中得到證實(shí)[9-10]。但值得注意的是，干擾素單獨(dú)用藥效果一般，且不良反應(yīng)較多。因此，本研究將中成藥保婦康栓與干擾素聯(lián)合使用，以期提升治療效果和安全性。保婦康栓是一種活血化瘀、行氣、抗菌解毒藥，已有基礎(chǔ)研究證實(shí)保婦康栓具有抑制HPV的作用[11]；同時該藥pH值為3.9，與陰道自然環(huán)境pH接近，對陰道微環(huán)境的破壞較小。保婦康栓主要有效成分為莪術(shù)油和冰片，莪術(shù)油具有較好的抗菌、抗病毒活性，同時還可改變陰道環(huán)境使其有利于乳酸桿菌等優(yōu)勢菌群的生長，有利于機(jī)體陰道微循環(huán)恢復(fù)；冰片具有清涼止癢、消炎止痛、促進(jìn)藥物吸收等作用[12]；因此，在陰道局部使用可提高局部對其他藥物的吸收，增強(qiáng)藥效，同時還可降低不良反應(yīng)的發(fā)生。兩藥合用能有效促進(jìn)高危HPV患者病理損傷的修復(fù)過程，加速糜爛部位的愈合，能全面有效地控制HPV的發(fā)展，顯著縮短HPV轉(zhuǎn)陰性所需的時間，提高臨床藥物治療效率。這與蘇小玉等[13]的研究結(jié)論一致，蘇小玉等的研究中，將納入患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為干擾素組（n＝82）及聯(lián)合組（n＝91）。干擾素組患者于睡前給予重組人干擾素α-2b凝膠1 g，qd；聯(lián)合組患者同時給予重組人干擾素α-2b凝膠1 g和保婦康栓1 粒，qd，連續(xù)治療3 個月。其結(jié)果是聯(lián)合組患者治療總有效率顯著高于干擾素組，其HPV轉(zhuǎn)陰時間及異常分泌物持續(xù)時間均顯著短于干擾素組（P＜0.05）。綜上所述，重組人干擾素聯(lián)合保婦康栓治療宮頸高危型HPV感染安全有效。然而，本研究并未進(jìn)行隨訪，并未討論各組HPV的長期復(fù)發(fā)率。綜合治療的遠(yuǎn)期有效率可通過增加樣本量和延長隨訪時間來分析。