氨磺必利治療成年男性精神分裂癥患者后血藥濃度與療效和催乳素的關(guān)系

黃煥麟，李銀輝，鄭定茹，鄺云航，趙 莉，羅雅艷，倪曉佳，溫預(yù)關(guān)（通訊作者）

（1廣東省梅州市第三人民醫(yī)院 廣東 梅州 514089）

（2廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院 廣東 廣州 510370）

精神分裂癥患者因長(zhǎng)期服用抗精神病藥物，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)，代謝異常，阻斷多巴胺抑制作用，致使機(jī)體血清催乳素含量升高，最終引發(fā)高催乳素血癥[1]。高催乳素血癥是抗精神病藥物治療過(guò)程中常見的不良反應(yīng)，也是抗精神病藥物治療過(guò)程中的一大挑戰(zhàn)。國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道，其發(fā)生率高達(dá)42%～89%[2]。常規(guī)的抗精神病藥物使用后，患者可出現(xiàn)泌乳異常等不良反應(yīng)，致使患者服藥依從性下降，加大了疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[3]。氨磺必利作為臨床治療精神分裂癥常用藥物，治療效果確切，起效迅速，但易致患者催乳素水平升高。本研究驗(yàn)證氨磺必利治療成年男性精神分裂癥患者后血藥濃度與療效和催乳素的關(guān)系，旨在為臨床醫(yī)師調(diào)整用藥方案提供依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月—2019年12月120例成年男性精神分裂癥患者，年齡18～60歲，平均（33.70±12.2）歲。均符合第3版《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]有關(guān)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分≥60分[5]；無(wú)嚴(yán)重軀體合并癥；病程＜10年。

1.2 方法

1.2.1血樣的采集和血藥濃度測(cè)定 采用的高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用儀液相為戴安UltiMate3000，質(zhì)譜為AccessMAX。建立氨磺必利血藥濃度監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的色譜條件為：流動(dòng)相為100%甲醇（5mmol/L甲酸銨）：75%甲醇（5 mmol/L甲酸銨）=1:1，流速為0.3 mL/min，柱溫35℃，出峰時(shí)間1.2 min。最低定量限為1 ng/mL，絕對(duì)回收率≥85%，日內(nèi)和日間變異系數(shù)均小于10%，滿足實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)要求。在入組前和使用氨磺必利治療后1、2、4、8周清晨空腹抽取患者靜脈血，測(cè)定血清氨磺必利濃度和催乳素水平。

1.2.2臨床評(píng)定 于治療前1 d和治療的第1、2、4和8周末利用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）對(duì)患者進(jìn)行陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和總分評(píng)定，治療后各時(shí)間量表總分與治療前差值越大則療效越好。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 患者一般資料情況

120例成年男性精神分裂癥患者在治療前、后各時(shí)間測(cè)定催乳素水平和臨床療效PANSS評(píng)分統(tǒng)計(jì)，見表1。對(duì)治療后各時(shí)間催乳素水平和療效PANSS評(píng)分與治療前的t檢驗(yàn)，治療后催乳素水平和療效與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 120例患者治療前后各時(shí)間催乳素水平和臨床療效PANSS評(píng)分比較（±s）

表1 120例患者治療前后各時(shí)間催乳素水平和臨床療效PANSS評(píng)分比較（±s）

時(shí)間 催乳素水平/（ng·mL-1） 陽(yáng)性癥狀/分 陰性癥狀/分治療前 4.36±2.30 29.95±2.41 31.45±2.68第1周末 24.52±3.71 27.65±1.84 29.35±2.56第2周末 35.10±4.5 25.75±1.20 27.05±2.43第4周末 59.98±9.75 21.70±1.03 23.35±1.38第8周末 97.77±14.36 20.85±1.08 22.05±1.73時(shí)間 一般精神病理/分 總分/分 差值/分治療前 41.15±2.88 102.55±3.25 0第1周末 37.70±2.53 94.70±3.29 7.85±1.34第2周末 34.35±2.51 87.15±3.37 15.40±2.62第4周末 27.80±1.73 72.85±3.13 29.70±2.36第8周末 26.30±1.49 69.20±2.72 33.35±2.88

表2 治療后各時(shí)間催乳素水平和療效PANSS評(píng)分與治療前比較結(jié)果

2.2 120例患者治療前后各時(shí)間血藥濃度與催乳素相關(guān)性分析

120例成年男性精神分裂癥患者治療后各時(shí)間氨磺必利血藥濃度，與催乳素水平相關(guān)性分析，呈顯著相關(guān)。見表3。

表3 120例患者治療前后各時(shí)間血藥濃度與催乳素相關(guān)性分析（±s，ng/mL）

表3 120例患者治療前后各時(shí)間血藥濃度與催乳素相關(guān)性分析（±s，ng/mL）

時(shí)間 血藥濃度 催乳素水平 r P治療前 0 4.36±2.30 - -第1周末 125.48±33.10 24.52±3.71 0.478 0.033第2周末 226.34±41.37 35.10±4.5 0.592 0.006第4周末 317.16±37.58 59.98±9.75 0.637 0.003第8周末 384.54±57.58 97.77±14.36 0.764 0.001

2.3 120例患者治療后血藥濃度和療效進(jìn)行相關(guān)性分析

120例成年男性精神分裂癥患者治療后血藥濃度和療效的相關(guān)性見表4。療效在前4周與氨磺必利血藥濃度相關(guān)性顯著，第8周末（r=0.512，P=0.021）相關(guān)性下降。

表4 120例患者治療前后各時(shí)間血藥濃度與臨床療效關(guān)系（±s）

表4 120例患者治療前后各時(shí)間血藥濃度與臨床療效關(guān)系（±s）

時(shí)間 血藥濃度/（ng·mL-1）PANSS評(píng)分差值/分 r P治療前 0 0 - -第1周末 125.48±33.10 7.85±1.34 0.5280.017第2周末 226.34±41.37 15.40±2.62 0.5940.006第4周末 317.16±37.58 29.70±2.36 0.7800.001第8周末 384.54±57.58 33.35±2.88 0.5120.021

3.討論

氨磺必利屬于非典型抗精神病藥物，其作用機(jī)制與對(duì)多巴胺D2、D3受體具有選擇性拮抗作用有關(guān)，能夠選擇性作用多巴胺受體，同時(shí)對(duì)體內(nèi)5-HT具有拮抗作用，通過(guò)邊緣系統(tǒng)中部突觸后DA受體進(jìn)行高劑量阻斷，從而改善陽(yáng)性癥狀；同時(shí)，還可通過(guò)突觸前D2或D3受體進(jìn)行低劑量阻斷，引起負(fù)反饋機(jī)制的中斷，進(jìn)而改善精神分裂抑郁癥狀和陰性癥狀[5-7]。精神分裂癥患者服用氨磺必利等抗精神病藥物，阻斷D2受體，抑制DA分泌，刺激催乳素分泌，致使機(jī)體內(nèi)催乳素水平升高，造成高催乳素血癥[8]。

本研究結(jié)果顯示，入組的120例成年男性精神分裂癥患者治療前、后催乳素水平和臨床療效差異有顯著性，表明患者接受氨磺必利治療療效確切但易致催乳素升高。對(duì)治療前、后各時(shí)間段氨磺必利血藥濃度與催乳素和療效進(jìn)行相關(guān)性分析可知，催乳素與血藥濃度呈正相關(guān)，療效在前4周與血藥濃度相關(guān)性較好，第8周末（r=0.512，P=0.021）相關(guān)性顯著下降。前4周快速提升氨磺必利血藥濃度，易獲得顯著療效，第8周末血藥濃度提升后，臨床療效沒(méi)有顯著提升，催乳素水平顯著提升。

綜上所述，氨磺必利治療成年男性精神分裂癥患者在有效范圍125.48～317.16 ng/mL，致催乳素水平升高等不良反應(yīng)較小，療效較好，值得應(yīng)用。