西酞普蘭聯(lián)合阿立派唑和齊拉西酮治療精神分裂癥伴抑郁癥患者的臨床療效及安全性分析

楊桂芬

（駐馬店市精神病醫(yī)院中西醫(yī)結合科，河南 駐馬店 463000）

精神分裂癥是一種嚴重性的、慢性精神疾病，以感知覺、思維、情感、行為等多方面障礙，以及精神活動的不協(xié)調為特征，常見表現(xiàn)為幻聽、偏執(zhí)、奇特的妄想或語言和思維紊亂，伴隨明顯的社會或職業(yè)功能障礙，多起病于15～55歲[1]。目前精神分裂癥的病因及發(fā)病機制尚無明確定論，遺傳、腦部結構發(fā)生改變、母親孕期異常等都有可能導致精神分裂癥發(fā)生。抑郁癥是精神分裂癥的常見并發(fā)癥，患者在精神分裂急性病發(fā)時，接收到對患者的諷刺、嘲笑、侮辱甚至威脅等言語性幻聽的內容時可能會出現(xiàn)抑郁癥狀，或是在當患者精神分裂癥的癥狀明顯緩解甚至是消失以后，其自知力大部分恢復，可能因病恥感而造成極大的心理負擔，從而出現(xiàn)抑郁的癥狀[2]。

有研究表明，共病抑郁的精神分裂癥患者更易復發(fā)，更易構成暴力、逮捕、受害、自殺等安全問題，對患者生活質量水平造成不利影響[3]。藥物治療是精神分裂癥伴抑郁癥的主要治療方法，臨床常將抗病精神病藥物與抗抑郁藥物聯(lián)合用于治療該合并病，本研究應用西酞普蘭聯(lián)合阿立派唑和齊拉西酮治療精神分裂癥伴抑郁癥患者，并分析該治療方案的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年4月至2020年7月期間診治的94例精神分裂癥伴抑郁癥患者作為本次研究對象。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。所有患者根據(jù)治療方案的不同分為研究組和對照組，各47例。其中研究組女性患者16例，男性患者31例；年齡23歲～69歲，平均年齡41.26±3.42歲；病程7個月～3年，平均20.56±1.35月。對照組女性患者18例，男性患者29例；年齡22歲～69歲，平均41.11±3.48歲；病程8個月～3年，平均20.73±1.36月。兩組在性別、年齡、病程上比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

納入標準：符合精神分裂癥與抑郁癥的相關診斷標準[4,5]；患者臨床資料完整者，對研究所用治療方案知情；無自殺傾向、且無嚴重器質性病變者；入組前1月未接受過系統(tǒng)治療。排除標準：處于妊娠期或者哺乳期的女性；既往有相關藥物過敏史；在治療期間同時服用其他影響療效判定的藥物；合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

對照組：餐后半小時口服阿立哌唑膠囊（規(guī)格：5mg，上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20090315），治療第1周用藥劑量為5 mg·次-1，Qd； 治療第 2 周用藥劑量為10 mg·次-1，Qd；治療第3周用藥劑量根據(jù)患者病情可調整為15 mg·次-1，Qd。餐時同時口服鹽酸齊拉西酮片（規(guī)格：20 mg，重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20052623），起始劑量20 mg·次-1，Bid，根據(jù)患者病情克增大用藥劑量，劑量調整間隔應大于2天，最大用藥劑量不超過40 mg·次-1，Bid。

研究組：在對照組的用藥基礎上增加口服氫溴酸西酞普蘭片（規(guī)格：20 mg，德國HEXAL AG公司，國藥準字J20171097），10 mg·次-1，Qd，用藥2周后，根據(jù)個體療效級耐受性將藥物劑量調整至20 mg·次-1，Qd。

所有患者均連續(xù)治療2 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

根據(jù)陽性與陰性癥狀量表（Positive And Negative Syndrome Scale，PANSS）評分改善及患者臨床癥狀改善情況進行評估[6,7]。I級：治療后患者相關癥狀表現(xiàn)完全消失，PANSS評分降低≥75%；Ⅱ級：治療后患者相關癥狀表現(xiàn)較前明顯改善，50≤PANSS評分降低＜75%；Ⅲ級：治療后患者相關癥狀表現(xiàn)較前有所好轉，25%≤PANSS評分降低＜50%；Ⅳ級：治療后患者相關癥狀表現(xiàn)未見改善，PANSS評分降低＜25%。總有效率=I級率+Ⅱ級率+Ⅲ級率。

1.3.2 抑郁狀態(tài)及生活自理能力

采用抑郁自評量表（Self-rating depression scale，SDS）于治療前后評估患者的抑郁抑郁狀態(tài)，該量表共包含20個項目，采用4級評分法，總分20分～80分，分數(shù)越高表明患者抑郁越嚴重[8]；采用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）[9]于治療前后評估患者的生活自理能力，該量表從軀體生活自理和工具性日常生活能力兩部分進行評估，共有14項，采用4級評分法，總分14分～64分，分數(shù)越高表明患者生活自理能力越差。

1.3.3 不良反應發(fā)生情況

觀察記錄兩組患者在治療過程中出現(xiàn)的體重上升、嗜睡、乏力、厭食等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）描述，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者臨床療效

治療2個月后，研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例（%），n=47）

2.2 對比兩組患者治療前后SDS、ADL評分

兩組治療前SDS、ADL評分比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組SDS、ADL評分均低于 治療前（P＜0.05），且研究組SDS、ADL評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表 2兩組患者治療前后SDS、ADL評分比較（±SD，n=47）

表 2兩組患者治療前后SDS、ADL評分比較（±SD，n=47）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 ADL SDS 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 33.18±3.25 21.36±2.21△ 62.71±6.28 53.16±4.96△ 研究組 33.26±3.28 16.32±1.29△* 62.53±6.39 45.56±5.06△*

2.3 對比兩組患者不良反應的發(fā)生情況

治療2個月后，研究組不良反應總發(fā)生率（17.02%）與對照組（14.89%）相比無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較（例（%），n=47）

3 討論

精神分裂是一種嚴重的精神疾病，抑郁癥是該類患者常會出現(xiàn)的一種并發(fā)癥，且容易反復發(fā)作。目前，精神分裂合并抑郁的發(fā)病原因尚不明確。多數(shù)學者認為多巴胺、谷氨酸、乙酰膽堿、5-羥色胺及單胺氧化酶等神經遞質的分泌增加與該病發(fā)病有關[10]。

本研究采用口服阿立哌唑和齊拉西酮作為對照組治療方案。阿立哌唑和齊拉西酮均為常用的非典型抗精神病藥物，可部分激活多巴胺D2受體與D3受體，在機體多巴胺濃度較高時降低多巴胺輸出，可改善陽性癥狀；在多巴胺濃度較低時增加多巴胺輸出，可改善認知、陰性及心境癥狀；還可阻斷5-羥色胺2A受體（5-hydroxy trptamine，5-HT2A）來增高特定區(qū)域內多巴胺釋放量，減少錐體外系反應等運動副作用，以改善認知和情感癥狀；此外，齊拉西酮對5-HT1D以及5-HT2c等受體具有中等的親和力，可阻斷其受體效用從而發(fā)揮抗抑郁的作用[11-12]。兩者聯(lián)合應用治療精神分裂癥療效顯著，且兩組均可有效的預防血清催乳素分泌過多，保證用藥的安全性從而提高臨床治療效果。

精神分裂癥各個階段均有可能出現(xiàn)不同程度的抑郁表現(xiàn)，既往臨床主要針對患者的精神分裂癥狀進行治療而容易忽略對其抑郁狀態(tài)的干預，致使患者在治療后期抑郁等癥狀改善程度并不大。西酞普蘭是一種強效的抗抑郁藥物。本研究在聯(lián)合使用阿立哌唑與齊拉西酮治療精神分裂癥的同時對患者加用西酞普蘭口服治療，結果顯示，研究組患者治療效果明顯優(yōu)于對照組，且治療后SDS、ADL評分低于對照組。這提示，西酞普蘭的聯(lián)用可在阿立派唑和齊拉西酮治療精神分裂癥的同時有效的緩解其抑郁癥癥狀。西酞普蘭對外源性抑郁和內源性抑郁患者均能起到較好的治療效果，其通過高度抑制突觸間隙 5 -羥色胺再攝取而產生抗抑郁的效果；而其對膽堿能毒蕈堿受體、組胺受體和a腎上腺索能受體無抑制作用，因而服用該藥后患者極少出現(xiàn)口干、鎮(zhèn)靜、體位性低血壓等常規(guī)抗抑郁藥物常引起的不良反應，用藥安全性高[13]。本研究結果示，兩組患者藥物不良反應發(fā)生率均較低且數(shù)值相近，表明西酞普蘭聯(lián)合阿立派唑和齊拉西酮治療精神分裂癥伴抑郁癥具有較高的安全性。

綜上所述，西酞普蘭聯(lián)合阿立派唑和齊拉西酮可有效的提高治療精神分裂癥伴抑郁癥患者的臨床療效，改善其抑郁癥狀，并提高患者的軀體及日常生活自理能力，安全性高，值得推廣應用。

更正

《四川生理科學雜志》2021，43(3):412-415.，作者：羅婧，題目：《Solitaire AB支架取栓術對急性腦梗死患者血管內皮功能及炎性因子的影響》一文的412頁腳注更正為： #基金項目：呂梁市重點研發(fā)項目（2020SHFZ71）； *作者簡介：羅婧，女，主治醫(yī)師，主要從事神經病學臨床及研究，E-mail：lbshidiyi@163.com。