補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方聯(lián)合氯米芬膠囊治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察

孫丹 王艷麗

（1. 鄭州大橋醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000；2. 河南省生殖健康科學(xué)技術(shù)研究院、國(guó)家衛(wèi)生健康委出生缺陷預(yù)防重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、優(yōu)生遺傳研究實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州 450000）

多囊卵巢綜合征是在孕齡期常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂性疾病，是導(dǎo)致患者無(wú)排卵性不孕的主要原因。據(jù)我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)的多囊卵巢綜合征患者較多，且呈逐年增加趨勢(shì)；16歲～31歲為多囊卵巢綜合征的高發(fā)年齡，占所有患者的90%以上，其中無(wú)排卵不孕癥婦女約占1/3，需要輔助生育技術(shù)助孕者占50%[1]。多囊卵巢綜合征卵巢表現(xiàn)異質(zhì)性，發(fā)病因素多，以高雄激素、高胰島素、高黃體生成素為其內(nèi)分泌學(xué)特征。西醫(yī)對(duì)多囊卵巢綜合征的治療是通過(guò)拮抗下丘腦-垂體-卵巢雌激素受體，刺激促性腺激素分泌、卵泡發(fā)育。氯米芬膠囊為治療多囊卵巢不孕癥患者的首選藥物，可有效促排卵、價(jià)格低、臨床療效好，更可幫助患者調(diào)理月經(jīng)周期[2]。但西醫(yī)藥物在治療治療多囊卵巢綜合征的過(guò)程中會(huì)引起子宮內(nèi)膜厚度降低，如：氯米芬膠囊具有抗外周雌激素作用，對(duì)子宮內(nèi)膜形態(tài)、宮頸粘稠度均有不良影響，可阻止受精卵著床，阻礙精子活動(dòng)，使其在臨床治療中使用價(jià)值受限。因此該治療方法會(huì)降低有生育要求者的妊娠率。中醫(yī)認(rèn)為此病與腎虛、痰濕、肝郁化火、氣滯血瘀有關(guān)，需以補(bǔ)腎、祛濕、化瘀為主[3]。為尋求更好治療方法，提高治療效果，本文采用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方聯(lián)合氯米芬膠囊的方法分析評(píng)估該中西結(jié)合治療方案治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年8月至2019年12月收治的89例多囊卵巢綜合征患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象所有臨床資料、實(shí)驗(yàn)室資料完整；符合中醫(yī)對(duì)多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；符合西醫(yī)對(duì)多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；患者自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并雄激素分泌腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生等疾??；存在相關(guān)器質(zhì)性改變禁忌癥者；對(duì)治療藥物過(guò)敏者；存在全身性感染者；3個(gè)月內(nèi)有使用激素治療者。

根據(jù)患者治療方式不同分為對(duì)照組（n=43）和觀察組（n=46），其中對(duì)照組患者年齡17～38歲，平均年齡為23.20±4.10歲；病程3～48月，平均病程為28.62±5.22月；觀察組患者年齡17～38歲，平均年齡為23.28±4.27歲；病程3～48月，平均病程為28.47±5.17月。兩組患者一般臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者在正式治療前均口服復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片（規(guī)格2 mg，Schering GmbH & Co. Produktions KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114）2 mg·次-1，Qd，以提高卵巢對(duì)于藥物的敏感性。對(duì)照組口服氯米芬膠囊（規(guī)格：50 mg，上海衡山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107）50 mg·次-1，Qd，連續(xù)治療3個(gè)月?；颊呓?jīng)期暫停用藥，月經(jīng)干凈后3天繼續(xù)服用。

觀察組在對(duì)照組治療藥物的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方。補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方藥方：當(dāng)歸、棗皮、枸杞子、皂角刺、柴胡各12 g，川芎、香附、穿山甲各10 g，白芍制何首烏、鬼箭羽各15 g，淫羊藿、巴戟天各9g。腎陰虛者加女貞子、旱蓮草各15g以及生地黃20g；腎陽(yáng)虛者加補(bǔ)骨脂12g、菟絲子15g；肝郁氣滯者加郁金、牡丹皮各12g；氣血瘀滯者加生蒲黃10g以及桃仁、紅花各9g；脾虛兼有痰濁加茯苓、白術(shù)、法半夏各12 g、陳皮9 g。連續(xù)治療3個(gè)月，患者經(jīng)期暫停用藥，月經(jīng)干凈后3天繼續(xù)服用。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比兩組患者治療后臨床療效

參照《中醫(yī)婦科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]?；颊咴陆?jīng)正常、多囊卵巢綜合征典型體征有明顯變化，B超、內(nèi)分泌激素檢查顯示結(jié)果均恢復(fù)正常為痊愈；患者臨床癥狀基本消失，B超顯示卵巢明顯變小、內(nèi)分泌激素檢查2.0＜LH/FSH＜3.0為有效；患者臨床癥狀并無(wú)好轉(zhuǎn)，體征、B超、內(nèi)分泌激素檢查無(wú)改善為無(wú)效?？傆行?（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 對(duì)比兩組患者治療后性激素水平

在治療前和治療后第1個(gè)月經(jīng)周期后第5天清晨，抽取患者靜脈血液3mL，采用發(fā)射免疫比濁法檢查睪丸酮（Testosterone，T）、卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）水平。

1.3.3 對(duì)比兩組患者治療后月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜、卵泡發(fā)育改善情況

在治療結(jié)束后第1個(gè)月經(jīng)周期第10天，采用B超動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者子宮內(nèi)膜厚度變化情況以及卵泡發(fā)育、排卵情況。

1.3.4 對(duì)比兩組患者治療后不良反應(yīng)情況

觀察記錄兩組患者治療3月內(nèi)頭暈、惡心、食欲不振等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例（%））

2.2 兩組患者治療前后性激素水平比較

治療前兩組患者性激素水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者性激素水平均降低，而觀察組T、FSH、LH水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較（±SD）

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 例 T（ng·dL-1） FSH（mIU·dL-1） LH（mIU·dL-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對(duì)照組 43 95.43 ±8.62 38.62 ±5.11a 5.65 ±0.91 4.68 ±0.81a 16.52 ±2.33 6.62 ±1.71a 觀察組 46 95.51±8.13 26.30±5.19a* 5.57 ±0.88 4.10 ±0.75a* 16.46 ±2.41 5.16 ±1.15a*

2.3 兩組患者月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜厚度、卵泡發(fā)育改善情況

觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度明顯小于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。觀察組患者月經(jīng)周期改善、成熟卵泡排卵、卵泡發(fā)育改善率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

?

表4 兩組患者月經(jīng)周期、卵泡發(fā)育改善情況比較（例（%））

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

對(duì)照組和觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為6.97%、8.69%，兩組比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）， 見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較（例（%））

3 討論

多囊卵巢綜合征屬于內(nèi)分泌紊亂性婦科疾病，對(duì)孕齡期婦女的身心健康有著嚴(yán)重的影響。在此病臨床治療中，通常以西醫(yī)的抗激素、藥物誘導(dǎo)排卵治療為主，但在治療后常出現(xiàn)停藥復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，且副作用較多，使患者治療依從性降低[7]。

近年來(lái)中西結(jié)合在各種疾病的治療中均發(fā)揮出了明顯的優(yōu)勢(shì)，中西結(jié)合治療多囊卵巢綜合征也受到了臨床重視。在中醫(yī)學(xué)中根據(jù)多囊卵巢綜合征臨床表現(xiàn)歸納在“閉經(jīng)”、“不孕”、“崩漏”、“癥瘕”等范疇內(nèi)。在以往文獻(xiàn)研究中將此病根源歸咎于腎虛血瘀、腎藏精、屬主生殖，為先天之本；腎氣不足沖二脈空虛，導(dǎo)致卵子缺乏物質(zhì)基礎(chǔ)，難以發(fā)育；腎虛導(dǎo)致致腎主生殖的功能失調(diào)，生殖功能紊亂，機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)，水濕內(nèi)停，痰濕內(nèi)生，氣血瘀滯卵子無(wú)法排出，卵巢逐漸增大[8]。不論是腎陽(yáng)虛或陰虛都會(huì)因虛導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)病理性改變，患者肝氣郁結(jié)、無(wú)法疏泄導(dǎo)致氣血失于暢達(dá)，痰瘀阻滯于內(nèi)，瘀血內(nèi)阻，卵子無(wú)法正常排出；痰淤內(nèi)阻患者表現(xiàn)為體胖多毛；肝氣郁結(jié)、靜脈不通最終導(dǎo)致閉經(jīng)、不孕。有文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，使用補(bǔ)腎活血、補(bǔ)腎化瘀均在多囊卵巢綜合征治療中均可獲得良好的治療效果[9]。

本文以補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方聯(lián)合氯米芬膠囊治療多囊卵巢綜合征，其治療效果明顯高于氯米芬膠囊單獨(dú)治療，而對(duì)患者性激素、月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜厚度、卵泡發(fā)育改善情況也優(yōu)于氯米芬膠囊單獨(dú)治療（P＜0.05），且不增加不良反應(yīng)。在補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方中菟絲子、淫羊藿藥物可有效補(bǔ)腎培元，陰陽(yáng)雙補(bǔ)，可促進(jìn)腎陽(yáng)化生，為卵子子發(fā)育提供足夠的原動(dòng)力；柴胡、川芎、香附疏肝力氣，輔助腎陽(yáng)生發(fā)功能；當(dāng)歸可活血化瘀、化濕祛痰以及調(diào)經(jīng)之效[10]。

綜上所述，補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方在多囊卵巢綜合征治療中有較高的使用價(jià)值，聯(lián)合氯米芬膠囊可更好的改善患者性激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，安全性高。

PROGRESS

Antibiotic Therapy for 6 or 12 Weeks for Prosthetic Joint Infection

Louis Bernard, et al.

Conclusions: Among patients with microbiologically confirmed prosthetic joint infections that were managed with standard surgical procedures, antibiotic therapy for 6 weeks was not shown to be noninferior to antibiotic therapy for 12 weeks and resulted in a higher percentage of patients with unfavorable outcomes.

N Engl J Med. 2021 May 27;384(21):1991-2001. doi: 10.1056/NEJMoa2020198.