外周血內(nèi)病毒指標(biāo)及PLT水平對乙肝肝硬化患者病情和預(yù)后的影響

程輝

[摘要] 目的 評價病毒指標(biāo)及PLT水平對乙肝肝硬化患者病情和預(yù)后的影響。 方法 選擇2016年4月至2020年5月我院收治的乙肝肝硬化患者110例，根據(jù)Chid-Pugh肝功能分級標(biāo)準(zhǔn)進行分組，比較各組Child-Pugh評分、病毒指標(biāo)及PLT水平;根據(jù)患者是否發(fā)生并發(fā)癥進行分組，比較兩組患者外周血內(nèi)并發(fā)癥指標(biāo)、PLT水平，采用二元Logistic回歸分析篩選并發(fā)癥發(fā)生的獨立影響因素。 結(jié)果 隨著肝功能分級的升高，Child-Pugh評分及HBcAb滴度逐漸增加，而HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT計數(shù)逐漸降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;有并發(fā)癥組和無并發(fā)癥HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度及PLT計數(shù)相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;肝功能Child-Pugh評分與HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT計數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與HBcAb滴度呈正相關(guān)（P<0.05）。外周血HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度及PLT計數(shù)是肝硬化患者并發(fā)癥發(fā)生的獨立影響因素（P<0.05）。結(jié)論 乙肝肝硬化患者隨肝功能分級的增加，患者外周血HBcAb滴度逐漸增加，而HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT計數(shù)逐漸降低，有并發(fā)癥的肝硬化患者HBsAg滴度Log值、PLT計數(shù)水平較低，HBcAb滴度較高，多指標(biāo)聯(lián)合檢測可用于評估乙肝肝硬化患者病情和預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 病毒學(xué)指標(biāo);PLT;乙肝肝硬化;預(yù)后

[中圖分類號] R512.6? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）12-0108-04

Impacts of virus index and PLT level in peripheral blood on the condition and prognosis of patients with hepatitis B cirrhosis

CHENG Hui

Department of Hepatology， Xuzhou Infectious Disease Hospital， Xuzhou? ?221000， China

[Abstract] Objective To evaluate the impacts of virus index and PLT level on the condition and prognosis of patients with hepatitis B cirrhosis. Methods A total of 110 patients with hepatitis B cirrhosis admitted to our hospital from April 2016 to May 2020 were selected and divided into groups according to Chid-Pugh hepatic function grading standard. And the Child-Pugh score， virus index and PLT level of each group were compared. The patients were divided into groups according to whether complications occurred. The indexes of complications and PLT levels in peripheral blood were compared between the two groups of patients. The independent impacting factors of complications were screened by binary logistic regression analysis. Results With the increase of hepatic function grade， Child-Pugh score and HBcAb titer increased gradually， while HBsAg titer log value， HBcAb-IgM titer and PLT count decreased gradually， with statistically significant differences（P<0.05）. There were statistically significant differences in HBsAg titer log value， HBcAb titer and PLT count between the complication group and the non-complication group（P<0.05）. Child-Pugh score of hepatic function was negatively correlated with HBsAg titer log value， HBcAb-IgM titer and PLT count（P<0.05）， while positively correlated with HBcAb titer（P<0.05）. HBsAg titer log value， HBcAb titer and PLT count in peripheral blood were independent impacting factors of complications in patients with liver cirrhosis（P<0.05）. Conclusion With the increase of hepatic function grade， the HBcAb titer in peripheral blood of patients with hepatitis B cirrhosis gradually increased， while the HBsAg titer log value， HBcAb-IgM titer and PLT count gradually decreased. The HBsAg titer log value and PLT count level were lower and HBcAb titer was higher in patients complicated with liver cirrhosis. Multi-index combined detection can be used to evaluate the condition and prognosis of patients with hepatitis B cirrhosis.

[Key words] Virology index; PLT; Hepatitis B cirrhosis; Prognosis

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是嚴(yán)重威脅人類身心健康的疾病之一。據(jù)報道，全球范圍內(nèi)約有20億人感染乙型肝炎病毒（Hepatitis B，HBV），其中2.57億為慢性感染者，每年約有88.7萬人死于乙肝感染相關(guān)疾病，肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者中由乙肝所致者分別為30%和45%，在我國這個比例分別為77%和84%[1-2]。肝硬化是目前臨床常見的肝膽疾病，由各種慢性肝病發(fā)展而來，在我國以乙型肝炎肝硬化最為常見。乙肝肝硬化患者若不及時采取治療，存在發(fā)展為肝癌的較高風(fēng)險[3]。目前臨床上針對乙肝肝硬化診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為肝活檢，屬于有創(chuàng)操作，且可重復(fù)性較差，易受個體差異影響[4-5]。因此，尋求操作簡便、可重復(fù)性好的替代指標(biāo)以盡早診斷肝硬化已成為臨床工作的重點。本研究旨在探討外周血內(nèi)病毒指標(biāo)及血小板對乙肝肝硬化患者病情和預(yù)后的影響，為臨床工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院自2016年4月至2020年5月收治乙肝肝硬化患者110例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《慢性乙肝防治指南（2015年更新版）》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≤70歲;③初次診斷為肝硬化的患者;④患者及家屬對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒感染的患者;②合并膽汁淤積、酒精、藥物或化學(xué)毒物、循環(huán)障礙、寄生蟲感染、免疫系統(tǒng)疾病、遺傳或代謝性疾病等非乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致的肝硬化或合并肝癌的患者;③合并心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全的患者[7]。根據(jù)Child-Pugh分級[8]標(biāo)準(zhǔn)，將其分為A級、B級、C級三組，其中A級組54例，男31例，女23例，年齡45～70歲，平均（53.25±8.73）歲;B級組35例，男18例，女17例，年齡45～68歲，平均（54.54±8.28）歲;C級組21例，男11例，女10例，年齡44～70歲，平均（53.90±7.28）歲。根據(jù)患者有無合并并發(fā)癥（出血、感染、脾大、膽結(jié)石、離子紊亂、肝性腦病、原發(fā)性肝癌）將其分為有并發(fā)癥組和無并發(fā)癥組，其中有并發(fā)癥組32例，男14例，女18例，年齡46～69歲，平均（55.13±7.02）歲;無并發(fā)癥組78例，男40例，女38例，年齡48～70歲，平均（56.85±7.33）歲。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

入院后24 h內(nèi)采集所有患者空腹肘靜脈血5 mL，采用綜合檢測法（日本希森美康XE2100及配套試劑）檢測患者外周血血小板計數(shù)。采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法（美國雅培診斷ARCHITECT I200SR儀器及配套試劑）檢測患者外周血病毒指標(biāo)，包括HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度、HBcAb-IgM滴度。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察不同肝功能分級患者Child-Pugh評分、HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度、HBcAb-IgM滴度及血小板計數(shù)差異，評價各檢測指標(biāo)與Child-Pugh評分相關(guān)性。比較有無并發(fā)癥組患者HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度、HBcAb-IgM滴度及血小板計數(shù)差異，利用二元Logistic回歸分析篩選乙肝肝硬化并發(fā)癥發(fā)生的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料以[n（%）]列出，進行χ2檢驗，采用Pearson相關(guān)分析評價外周血內(nèi)病毒指標(biāo)及PLT水平與肝功能Child-Pugh評分相關(guān)性，采用二元Logistic回歸模型分析乙肝肝硬化發(fā)生的獨立影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乙肝肝硬化不同肝功能分級患者外周血內(nèi)病毒指標(biāo)及PLT水平比較

隨著肝功能分級的升高，Child-Pugh評分及HBcAb滴度逐漸增加，而HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT計數(shù)逐漸降低，各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 外周血內(nèi)病毒指標(biāo)及PLT水平與肝功能Child-Pugh評分相關(guān)性比較

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，肝功能Child-Pugh評分與HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT計數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.465、-0.526、-0.449，P<0.05），與HBcAb滴度呈正相關(guān)（r=0.536，P<0.05）。

表2? ?外周血內(nèi)病毒指標(biāo)及PLT水平與肝功能Child-Pugh評分

相關(guān)性比較

2.3 肝硬化有無并發(fā)癥組患者外周血內(nèi)病毒指標(biāo)及PLT水平比較

有并發(fā)癥組和無并發(fā)癥HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度及PLT計數(shù)相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組患者外周血內(nèi)HBcAb-IgM相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 外周血內(nèi)病毒指標(biāo)對肝硬化患者并發(fā)癥發(fā)生的二元Logistic回歸分析

將有無并發(fā)癥組患者比較后有差異的3項血清學(xué)指標(biāo)納入二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，外周血HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度及PLT計數(shù)是肝硬化患者并發(fā)癥發(fā)生的獨立影響因素（P<0.05）。

3 討論

肝硬化是目前臨床上常見的肝膽疾病，由各種慢性肝臟疾病發(fā)展而來，在歐美國家以酒精性肝硬化為主要的病因，我國則以乙型病毒性肝炎相關(guān)性肝硬化最為常見。根據(jù)病情嚴(yán)重程度的不同，乙肝肝硬化包括代償期和失代償期兩個階段，在疾病早期由于機體肝臟具有一定的代償能力，患者通常無或僅有較輕的臨床癥狀，隨著疾病的進展，患者可出現(xiàn)肝功能的持續(xù)下降和門靜脈高壓，晚期常出現(xiàn)頑固性腹水、脾功能亢進等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)肝性腦病、上消化道出血等危及生命的并發(fā)癥[9]。乙肝病毒標(biāo)志物在不同的疾病發(fā)展階段含量也不同，因此，可根據(jù)患者血清中乙肝病毒標(biāo)志物的含量或變化來監(jiān)測HBV復(fù)制情況，進而達到觀察疾病進展及抗病毒療效并及時調(diào)整治療方案的目的[10]。

根據(jù)Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)對本組乙肝肝硬化患者進行分組，本研究結(jié)果顯示，隨著肝功能分級的升高，Child-Pugh評分及HBcAb滴度逐漸增加，而HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT計數(shù)逐漸降低，各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。分析原因可能與HBV感染的自然史有關(guān)，HBV感染的自然史可分為免疫耐受期、免疫清除期、非活動（低復(fù)制）期以及在活動期，當(dāng)處于免疫清除期時，肝臟組織出現(xiàn)炎癥、壞死甚至纖維化，歷經(jīng)反復(fù)多次的在活動后，疾病將進展為肝硬化代償期以及失代償期，門靜脈壓力顯著增高，進而導(dǎo)致脾功能亢進，引起血小板不同程度的降低[11-12]。此外，相關(guān)研究結(jié)果表明，乙肝肝硬化病情越重，其外周血HBcAb滴度越高，HBsAgLog值及HBcAb-IgM滴度越低，分析原因如下：乙肝病毒復(fù)制的宿主為正常的肝臟細(xì)胞，乙肝病毒感染人體肝臟細(xì)胞后大量復(fù)制，外周血病毒載量較高，誘發(fā)機體免疫反應(yīng)，隨著宿主特異性免疫應(yīng)答的增強，對感染HBV的干細(xì)胞的免疫攻擊也隨之增強，肝臟炎癥反應(yīng)逐漸加重，肝臟損害也隨之加重，降低了乙肝病毒的復(fù)制頻率，故HBsAgLog值隨著肝臟病變程度的加重越來越低，HBcAb-IgM作為HBV急性感染的標(biāo)志，隨著感染病程的延長，其滴度會逐漸降低甚至轉(zhuǎn)為陰性，而隨著乙肝肝硬化病情的加重，HBcAb滴度逐漸升高，可能與感染過程中肝細(xì)胞破壞，大量HBcAg釋放至外周血，并不斷刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性抗體有關(guān)[13-14]。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，肝功能Child-Pugh評分與HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT計數(shù)呈負(fù)相關(guān)，與HBcAb滴度呈正相關(guān)，表明各指標(biāo)與乙肝肝硬化患者病情均有不同程度的相關(guān)性。進一步對患者的并發(fā)癥發(fā)生情況進行觀察發(fā)現(xiàn)，并發(fā)癥組和無并發(fā)癥HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度及PLT計數(shù)相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且上述指標(biāo)均是肝硬化患者并發(fā)癥發(fā)生的獨立影響因素（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，HBV在體內(nèi)的持續(xù)復(fù)制激發(fā)了機體的免疫系統(tǒng)，細(xì)胞免疫以及體液免疫對HBV感染的干細(xì)胞進行破壞，導(dǎo)致肝臟受損，肝功能的下降導(dǎo)致凝血因子、白蛋白等在肝內(nèi)的合成減少，進一步加重病情，進而出現(xiàn)消化道出血、腹水等并發(fā)癥的發(fā)生[15-16]。Child-Pugh分級代表肝臟的儲備能力，乙肝病毒標(biāo)志物可直接或間接反映體內(nèi)病毒復(fù)制的水平，因而通過監(jiān)測外周血內(nèi)病毒標(biāo)志物水平可間接反映患者免疫狀態(tài)，進而評估患者病情。

綜上所述，隨著乙肝肝硬化病情的加重，患者外周血HBcAb滴度逐漸增加，而HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT計數(shù)逐漸降低，外周血HBsAg滴度Log值較低、PLT計數(shù)水平較低，HBcAb滴度較高與并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切，因此在臨床工作中可根據(jù)上述指標(biāo)變化評估患者病情，盡早采取措施阻止疾病向失代償期轉(zhuǎn)化，改善患者預(yù)后。

[參考文獻]

[1] 閆文鳳. 不同類型肝硬化患者臨床特點和生化檢測結(jié)果對比分析[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究，2018，27（21）：3891-3892.

[2] 周紅宇，周昌文. 血清球蛋白，膽堿酯酶及其比值與肝硬化肝臟儲備功能評估的研究進展[J]. 臨床消化病雜志，2019，31（4）：77-80.

[3] 王君，朱秋月，肖勝春，等. 血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合終末期肝病模型用于失代償期肝硬化患者預(yù)后預(yù)測模型的研究[J]. 肝臟，2019，24（12）：126-129.

[4] Hao W ，Li-Ying G ，Hematology DO . Study on correlation among distribution of width of red cells，liver fibrosis and necrosis in patients with hepatitis B[J]. Journal of Clinical and Experimental Medicine，2015，378（3）：353-354.

[5] 謝函君，葉志偉. 乙肝肝硬化患者病毒血清標(biāo)志物及外周血小板計數(shù)與肝纖維化程度的相關(guān)性[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（4）：63-65，69.

[6] 王貴強，王福生，成軍，等.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版） [J].實用肝臟病雜志，2016，19（3）：389-400.

[7] 肝功能Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)[J].臨床普外科電子雜志，2015，3（3）：64.

[8] 池肇春. 慢性乙型肝炎伴肝硬化抗病毒治療[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2006，16（3）：129-132.

[9] 郭長峰，陳艷清，周海東，黃玲.乙型肝炎肝硬化代償期患者外周血小板計數(shù)和病毒血清標(biāo)志物變化及與肝纖維化程度的線性關(guān)系[J].肝臟，2017，22（2）：125-128.

[10] 劉琳潔. 紅細(xì)胞、血小板相關(guān)參數(shù)在乙肝所致肝硬化患者預(yù)后評價中的意義[J]. 血栓與止血學(xué)，2019，25（4）：677-678，680.

[11] 趙明英，李春林. 血清HBsAg低水平患者肝組織炎癥活動和纖維化程度及其相關(guān)影響因素分析[J]. 實用肝臟病雜志，2018（5）：725-728.

[12] Tang H，Wang J ，Du LY，et al. The predictive value of early indicators for HBeAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with Telbivudine treatment for 104 weeks[J]. Indian Journal of Medical Microbiology，2015，33（5）：20.

[13] 古巧燕，王會豐，李敏，馮義朝.紅細(xì)胞分布寬度與血小板計數(shù)比值指數(shù)對評估非酒精性脂肪肝病肝纖維化的臨床意義[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2019，19（3）：263-266.

[14] 都泓蓮，彭穎，李燁，等. 慢性乙型肝炎患者血清肝纖維化指標(biāo)與APRI指數(shù)及PLT的相關(guān)研究[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2017（3）：357-360.

[15] Gardini A C，F(xiàn)oschi FG，Conti F，et al. Immune inflammation indicators and ALBI score to predict occurrence and recurrence of hepatocellular carcinoma in HCV-related cirrhosis treated with direct-acting antivirals[J].Digestive & Liver Disease，2018，50（1）：50-51.

[16] 輝紅. 慢性乙型肝炎肝纖維化患者聯(lián)合治療的效果及對相關(guān)標(biāo)志物和免疫狀態(tài)的影響[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2019，16（8）：55-57，61.

（收稿日期：2020-11-12）