中草藥添加劑預(yù)防犬尿石癥術(shù)后結(jié)石復(fù)發(fā)的臨床研究

婁紅軍 李 冰

（作者單位：公安部南京警犬研究所，210012）

犬尿石癥是犬營養(yǎng)代謝病中常見的疾病之一，手術(shù)治療適于膀胱結(jié)石和尿道結(jié)石，但存在復(fù)發(fā)率高的缺點。本藥物治療上，因尿結(jié)石的形成機理復(fù)雜，尿結(jié)石的種類也較多，目前為止，尚無對各種結(jié)石都有治療效果的藥物。中草藥添加劑是我們根據(jù)清熱、利濕、通淋為主，佐以補腎、益氣健脾、活血化瘀等理論研制的，參考了現(xiàn)代藥理學(xué)研究對中藥治療結(jié)石的科研成果，按中獸醫(yī)理論進行篩選，采用消除結(jié)石滋生源為主，用純中藥經(jīng)純化加工精制而成。本試驗為探討中草藥添加劑預(yù)防尿路結(jié)石復(fù)發(fā)的作用，我們將使用該制劑對經(jīng)檢驗證實患膀胱結(jié)石已排凈的試驗犬進行了預(yù)防性治療，觀察其對犬尿結(jié)石的預(yù)防效果。

一、材料與方法

（一）病例選擇

試驗所選病例均為2017至2018年南京幾家寵物醫(yī)院收治的門診患犬，通過臨床檢查確診為膀胱結(jié)石的小型犬，主要以京巴犬、西施犬和貴賓犬等小型犬，體重4kg～7kg。術(shù)前通過X線、B超、尿沉渣檢測確診為犬膀胱結(jié)石，主要成分為磷酸銨鎂，并于術(shù)后行X線B超檢查，無結(jié)石。所選病例隨機分為試驗組20例，對照組20例。以就診時間前后順序排列，隨機分組。

試驗組20例中，雄犬13例，雌犬7例。對照組20例中，雄犬12例，雌犬8例。結(jié)石數(shù)量1枚者7例，多于1枚者13例。

兩組犬的性別、年齡、體重比較均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性(P＞0.05)(表略)。

（二）治療方法

所有犬尿石癥手術(shù)后常規(guī)治療，7天拆線后，囑每日飲水100mL以上，改變飲食結(jié)構(gòu)，盡量飼喂營養(yǎng)均衡的日糧，避免飼喂動物內(nèi)臟及高蛋白質(zhì)日糧，應(yīng)補充一定數(shù)量的蔬菜，適當(dāng)添加維生素，適當(dāng)增加犬的運動量。

另試驗組：加服中草藥添加劑膠囊，1次/d，每次1粒，連續(xù)90天。方藥組方主要成分包括：三棱、莪術(shù)、雞內(nèi)金等。

（三）檢測方法

兩組均以30天后試驗組、對照組顯微鏡檢測復(fù)查，1年、1.5年后B超膀胱及膀胱壁厚度觀察，確定尿石癥的復(fù)發(fā)率。

1.B超檢查

B超檢查采用日本AlokaSSD -3500型超聲診斷儀， 凸陣探頭頻率為3.8MHZ，醫(yī)用耦合劑。病犬側(cè)臥保定，涂醫(yī)用耦合劑，作膀胱切面探查，判定患犬空腹時膀胱壁最大橫徑。

2.顯微鏡觀察

手術(shù)30天后取新鮮尿液1滴，加蓋玻片光學(xué)顯微鏡下觀察是否血尿。取新鮮尿液5mL注入離心管，以水平離心機750轉(zhuǎn)離心5分鐘，棄上清留沉渣約0.5mL，混勻取一滴置潔凈玻片上，加蓋玻片光學(xué)顯微鏡400倍下觀察尿沉渣晶體變化。試驗前治療組和對照組進行觀察篩選，每犬晶體數(shù)均為6個以上。試驗30天后對兩組犬的尿沉渣進行觀察，每個視野下的晶體數(shù)，分為治愈（無晶體），有效（1～5個晶體）、無效（6個以上晶體）進行對比分析。

（四）統(tǒng)計分析

應(yīng)用SPSS軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，各組犬尿石癥發(fā)病率比較應(yīng)用檢驗。

二、結(jié)果

（一）B超檢測

經(jīng)B超綜合檢測分析，術(shù)前膀胱壁厚度治療組為3.82±1.01mm，對照組為3.79±0.96mm，兩者無明顯差異（P＞0.05)。試驗1年后試驗組為2.95±0.41mm，對照組為3.40±0.52mm，兩者有顯著性差異(P＜0.05)。試驗1.5年后試驗組為2.63±0.56mm，對照組為3.12±0.48mm，兩者有顯著性差異(P＜0.05)(表略)。

（二）顯微鏡檢查

試驗組對照組30天后臨床癥狀、體征減輕或消失的有效率、肉眼血尿有效率、鏡下血尿有效率均為100%(表略)。

試驗組與對照組術(shù)前及術(shù)后30天的臨床癥狀、體征及鏡下血尿療效無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。

試驗組30天后鏡檢每個視野下晶體數(shù)，治愈率為60%（9/15），有效率為40%（6/15）。對照組30天后鏡檢每個視野下晶體數(shù)，治愈率為0，有效率為80%（12/15），無效率為20%。兩組間治療前后顯微鏡檢查療效分析，治愈率、有效率和無效率均有明顯差異（P＜0.05）(表略)。

（三）術(shù)后復(fù)發(fā)病例統(tǒng)計

1年內(nèi)，試驗組的無復(fù)發(fā)，對照組復(fù)發(fā)率為7.14%。1.5年后，試驗組的復(fù)發(fā)率為7.14%，對照組的發(fā)病率為20%。相同的時間段，試驗組的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組( P＜0.05)(表略)。

三、討論

（一）試驗分析

在本試驗中，手術(shù)前試驗組與對照組無顯著差異的情況下，手術(shù)后經(jīng)B超綜合檢測分析，術(shù)前膀胱壁厚度試驗組對照組兩者無明顯差異（P＞0.05)。術(shù)后1年、1.5年后試驗組對照組兩者均有顯著性差異(P＜0.05)。

試驗組對照組30天后臨床癥狀、體征減輕或消失的有效率、肉眼血尿有效率、鏡下血尿有效率均為100%。

試驗組30天后鏡檢每個視野下晶體數(shù)，治愈率為60%（9/15），有效率為40%（6/15）。對照組30天后鏡檢每個視野下晶體數(shù)有效率為100%（15/15）。兩組間治療前后顯微鏡檢查療效分析，治愈率和有效率均有明顯差異（P＜0.05）。

1年內(nèi)，試驗組的無復(fù)發(fā)，對照組復(fù)發(fā)率為7.14%。1.5年后，試驗組的復(fù)發(fā)率為7.14%，對照組的發(fā)病率為20%。由此可見，泌尿系膀胱結(jié)石的復(fù)發(fā)例數(shù)，隨著時間的延長，結(jié)石的復(fù)發(fā)率有逐年增高的趨向，但在相同的時間段，試驗組的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組( P＜0.05) 。

經(jīng)上述數(shù)據(jù)的對比可充分證實中草藥添加劑用于臨床預(yù)防膀胱尿結(jié)石上有顯著的療效。因此，我們認為，中草藥添加劑對尿石復(fù)發(fā)有一定的防治效果，臨床上可以用于預(yù)防尿石復(fù)發(fā)的治療。

（二）病因病機

泌尿系結(jié)石形成較為復(fù)雜，但多因濕熱內(nèi)生，腎虛濕熱蘊結(jié)于下焦、灼爍津液，使尿中雜質(zhì)結(jié)成砂石。日久結(jié)石駐留，阻遏經(jīng)脈而致氣滯血瘀，不通則痛。正如劉煥蘭認為：濕熱內(nèi)生或感受濕熱之邪以致濕熱蘊結(jié)而成，或腎氣虧虛，膀胱氣化不利或日久結(jié)石駐留阻遏經(jīng)脈而致氣滯血瘀。吳德水認為：導(dǎo)致本病發(fā)生多見于腎氣虧虛，膀胱濕熱。張功安認為：本病的病機與癥、積相類。周圍章認為：脾腎兩虛、氣滯血瘀兼下焦?jié)駸崾潜静〉闹饕±頇C轉(zhuǎn)。

針對泌尿系結(jié)石容易復(fù)發(fā)的病因病機，自擬化石中草藥添加劑，中草藥添加劑組方主要成分包括：三棱、莪術(shù)、雞內(nèi)金、金錢草、黃芪、懷牛膝、核桃仁等。據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明：金錢草、海金砂皆主要含有黃酮苷，有利尿排石作用，并有一定的殺菌、抑菌和鎮(zhèn)痛作用。金錢草能使小便呈酸性，使存在于堿性條件下的結(jié)石溶解。海金砂能增加輸尿管內(nèi)壓力，有利于結(jié)石排出。雞內(nèi)金消石化積，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》：“雞內(nèi)金，雞之脾胃也。中有瓷石、銅、鐵皆能消化，其善化淤積可知”。雞內(nèi)金能增強肌張力，具有助動作用。治療腎結(jié)石的復(fù)方中若單純一味清利，容易耗傷腎氣，效果不理想，故配伍了補益藥。有研究表明補益藥對結(jié)石及其引起的腎盂積水有顯著的療效，可使腎血流量加大，促進腎臟排尿功能，故多數(shù)復(fù)方中都加入補益藥，其中使用最多的是黃芪、牛膝也有補腎作用。三棱、莪術(shù)、核桃仁等中藥化瘀藥，具有改善局部血液循環(huán)，促進炎癥吸收，軟化瘢痕，使粘連松脫的作用。在動物實驗中還發(fā)現(xiàn)，化瘀藥物能增加輸尿管的蠕動和收縮，對磷酸結(jié)石有溶解作用。安立文等通過給腎結(jié)石患者服用具有補腎、利水之功的排石制劑(熟地、黃芪、三棱、莪術(shù)、金錢草、滑石等)，發(fā)現(xiàn)其不但能有效抑制原有結(jié)石增大，還可防止新生結(jié)石的形成，可用于長期預(yù)防性治療。

通過大量的臨床試驗證明，中草藥添加劑有一定的防治結(jié)石作用，能明顯降低泌尿系結(jié)石的復(fù)發(fā)率，較好地解決了泌尿系結(jié)石復(fù)發(fā)率高的難題，為如何預(yù)防泌尿系結(jié)石的復(fù)發(fā)提供了一條嶄新的臨床方案。

（三）尿結(jié)石預(yù)防

尿石癥的預(yù)防是一個綜合性過程，因為尿石癥發(fā)病原因復(fù)雜、易復(fù)發(fā)，所以要治療和預(yù)防相結(jié)合。我們研制的中草藥添加劑以通淋、化瘀、溶石、排石，增加尿量，松弛管腔，通利水道，恢復(fù)泌尿系正常功能，同時發(fā)揮防止結(jié)石復(fù)發(fā)的功能，治療效果顯著，無不良反應(yīng)。綜上所述，治療泌尿系結(jié)石的中藥復(fù)方已經(jīng)不再拘泥于清熱利濕，而常常涉及行氣、活血、滋陰、益氣等方面的治法和用藥。

這些藥物的運用吸取了臨床醫(yī)家的用藥經(jīng)驗，也符合古代醫(yī)家對石淋病機的認識，還結(jié)合了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對泌尿系結(jié)石的研究成果，為中醫(yī)藥防治泌尿系結(jié)石提供了有效途徑。

尿石癥病犬手術(shù)后如不采取預(yù)防措施，其復(fù)發(fā)率很高，本試驗中1.5年達到了20%，隨著時間的延長復(fù)發(fā)率會更高。大部分復(fù)發(fā)病犬存在代謝性異常，所以在調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，針對結(jié)石形成的病理，通過中草藥添加劑膠囊調(diào)節(jié)酸堿平衡、抑制膽固醇池合成等方法徹底解決結(jié)石再形成。中草藥添加劑膠囊中的有效成分能擴張泌尿系統(tǒng)管道，增加潤滑度，具有改善血液微循環(huán)，降低毛細血管通透性，使結(jié)石高效化解的同時順利排出體外。添加劑中有效成分可直達病灶，迅速殺滅炎癥部位的有害細菌，消除炎癥及時止痛。