先兆流產(chǎn)患者應(yīng)用低分子肝素鈉聯(lián)合低劑量黃體酮治療的臨床分析

戴月

（上海市嘉定區(qū)安亭醫(yī)院 婦產(chǎn)科，上海 201805）

0 引言

低分子肝素鈉可用來改善先兆流產(chǎn)患者臨床癥狀，但該藥物與黃體酮聯(lián)合使用報(bào)道較少。在此背景下，我院對(duì)收治的先兆流產(chǎn)患者實(shí)施低分子肝素鈉聯(lián)合低劑量黃體酮方案，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取我院婦科2018年2月至2019年2月收治的96例先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行研究，按照抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，各48例，對(duì)照組年齡22～38歲，平均（30.12±1.34）歲，孕周6～15周，平均（10.18±1.12）周；觀察組年齡20～40歲，平均（30.18±1.42）歲，孕周8～14周，平均（10.21±1.16）周，兩組患者一般資料對(duì)比，差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀和體征表現(xiàn)確診為先兆流產(chǎn)[1]；②年齡不低于20歲；③對(duì)研究中所用藥物不過敏；④患者知情同意，主動(dòng)參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能受損者；②合并其他類型婦科疾病者；③現(xiàn)行其他治療者；④認(rèn)知水平差，存在意識(shí)和交流障礙者。

1.2 方法。兩組入院后均在空腹?fàn)顟B(tài)下測量孕酮，根據(jù)測量結(jié)果予以黃體酮注射液（生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司 ，生產(chǎn)廠家：H12020533，規(guī)格：1 ml :20 mg）肌內(nèi)注射，孕酮水平在30 nmol/L以下時(shí)，對(duì)照組劑量每天20 mg，觀察組劑量為每天10mg；孕酮在30～40 nmol/L時(shí)，對(duì)照組和觀察組注射劑量分別為10 mg/d和5 mg/d。觀察組聯(lián)合使用低分子肝素鈉注射液（生產(chǎn)廠家：河北常山生化亞藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20063910），4100 IU（0.4 mL）于腹壁皮膚完整后予以皮下注射，每日1次，直至陰道出血停止后，維持給藥1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組臨床療效對(duì)比：判定依據(jù)[2]：經(jīng)治療，患者陣發(fā)性腹痛、腰酸背痛癥狀完全消失，陰道停止出血，予以B超和婦科檢查確定為正常妊娠為顯效；陣發(fā)性腹痛、腰酸背痛癥狀改善明顯，陰道出血量明顯減少，予以B超和婦科檢查確定為正常妊娠為有效；胚胎發(fā)育停止，陰道出血不斷，完全或不完全流產(chǎn)為無效。治療總有效率＝（1-無效例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.3.2 兩組治療前后凝血功能比較：于對(duì)照組和觀察組治療前和治療1周后患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL外周靜脈血，送至生化實(shí)驗(yàn)室，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測凝血酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶原時(shí)間和纖維蛋白原水平。

1.3.3 兩組妊娠結(jié)局對(duì)比：比較對(duì)照組和觀察組足月妊娠、早產(chǎn)和流產(chǎn)的概率。

1.3.4 兩組藥物不良反應(yīng)對(duì)比：比較兩組惡心嘔吐、皮膚瘙癢、頭痛和乳房腫痛發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。研究數(shù)據(jù)經(jīng)軟件SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)處理，無序分類資料（臨床療效、妊娠結(jié)局和藥物不良反應(yīng)）經(jīng)百分?jǐn)?shù)（%）表示，χ2檢驗(yàn)，名義變量資料（凝血功能）經(jīng)和t表示檢驗(yàn)，P＜0.05提示數(shù)據(jù)有差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)有差異（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后凝血功能對(duì)比。兩組治療前凝血功能對(duì)比無差異（P＞0.05），觀察組治療后凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間和纖維蛋白原水平高于對(duì)照組，存在數(shù)據(jù)差異（P＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床療效比較結(jié)果[n（%）]

表2 兩組治療前后凝血功能對(duì)比（ ）

表2 兩組治療前后凝血功能對(duì)比（ ）

組別 例數(shù) 凝血酶時(shí)間 凝血酶原時(shí)間 活化部分凝血活酶時(shí)間 纖維蛋白原水平治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 48 7.68±1.12 11.32±1.96 7.54±1.21 11.18±1.72 20.18±3.45 28.24±3.21 1.06±0.21 2.27±0.45觀察組 48 7.72±1.16 14.27±2.15 7.57±1.24 13.56±2.21 20.21±3.39 32.18±3.72 1.11±0.24 3.81±1.16 t-0.172 7.025 0.120 5.888 0.043 5.556 1.086 8.575 P-0.432 0.000 0.452 0.000 0.483 0.000 0.140 0.000

2.3 兩組妊娠結(jié)局對(duì)比。觀察組分娩成功率高于對(duì)照組，組間對(duì)比有差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局對(duì)比[n（%）]

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)對(duì)比。觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異明顯（P＜0.05）。

3 討論

先兆流產(chǎn)是妊娠期女性特有的疾病之一，多在妊娠28周前出現(xiàn)，其發(fā)病率在妊娠女性中約為15%。該疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，受母體和嬰兒雙重因素影響[3]。先兆流產(chǎn)與黃體功能不全密切相關(guān)，后者可抑制黃體細(xì)胞合成激素和分泌，孕激素的能力，破壞宮腔環(huán)境，影響胚胎著床，引發(fā)腰酸背痛和陰道出血等癥狀[4]。予以孕激素可對(duì)患者孕激素不足進(jìn)行改善，促進(jìn)胎兒在宮腔內(nèi)繼續(xù)發(fā)育。

黃體酮是應(yīng)用廣泛的孕激素類藥物，通常被用來治療先兆流產(chǎn)，它是類固醇激素的一種，經(jīng)胎盤、卵巢和腎上腺分泌，雌激素充足時(shí)，該藥物可使增殖期子宮內(nèi)膜朝著分泌期演變，促進(jìn)孕卵著床，形成胎盤，抑制子宮興奮性作用明顯，利于產(chǎn)婦處于良好的妊娠狀態(tài)[5]。但該藥物在應(yīng)用過程中，可使患者產(chǎn)生局部或系統(tǒng)性不良反應(yīng)，如過敏、胃腸道反應(yīng)等，影響藥物治療效果。

先兆流產(chǎn)與染色體異常、母體免疫性疾病、內(nèi)分泌異常密切相關(guān)，其中抗磷脂抗體可刺激凝血功能，使得血小板聚集，引發(fā)血栓，因此在對(duì)先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)予以抗凝療法，以減少不良反應(yīng)。低分子肝素鈉是常用的抗凝藥物，可對(duì)血液高凝狀態(tài)起到明顯的緩解作用，在此基礎(chǔ)上減少陰道出血的發(fā)生。該藥物分子質(zhì)量大，無法通過胎盤，可減少藥物所致不良反應(yīng)，保障用藥安全。與黃體酮聯(lián)合使用可提高單一用藥的治療效果，緩解血液高凝狀態(tài)，為胚胎生長發(fā)育提供良好的生長環(huán)境，促進(jìn)胎兒健康成長，提高分娩質(zhì)量。

文中數(shù)據(jù)顯示，觀察組臨床療效、凝血功能指標(biāo)和分娩成功率高于對(duì)照組，藥物不良反應(yīng)低于對(duì)照組（P＜0.05），提示治療先兆流產(chǎn)效果好，安全性高。

總之，在先兆流產(chǎn)的治療中聯(lián)合使用低分子肝素鈉和低劑量黃體酮，可對(duì)患者凝血功能進(jìn)行改善，在提高分娩成功率的同時(shí)可減少藥物所致不良反應(yīng)，可推廣。