左雙兵
(內(nèi)蒙古赤峰市克什克騰旗人民醫(yī)院,內(nèi)蒙古 赤峰)
中藥方劑之間均存在配伍的關(guān)系。中藥之間配伍用藥后會(huì)出現(xiàn)藥物之間不同的產(chǎn)物,同時(shí)會(huì)出現(xiàn)相互作用,使治療功效達(dá)到一定效果。出自于《本經(jīng)》中的七情配伍是配伍理論的總綱內(nèi)容,在此總結(jié)出精辟的藥物原理,藥也存在七情,存行單者,存相須者,存相畏者,存相使者,存惡相者,存護(hù)害者,存相沖者。凡藥物七情,相合視之,相須當(dāng)用、者良相使,相惡勿用、相反者。若存在藥物毒宜制,也可存在相畏、相殺現(xiàn)象?!笆朔础薄笆盼贰钡戎兴幹g的配伍藥物是建立在藥物之間七情和相惡以及相畏的中醫(yī)臨床總結(jié)經(jīng)驗(yàn)。
藥物之間相互作用(Drug Interaction, DI)是指患者在同一時(shí)間內(nèi)治療服用兩種或者兩種以上的藥物出現(xiàn)復(fù)合的效應(yīng),同樣會(huì)出現(xiàn)加強(qiáng)藥效或者降低副作用現(xiàn)象,同時(shí)藥物之間也會(huì)出現(xiàn)作用減弱或者毒副現(xiàn)象[1-2]。在研究期間的工作上,主要是針對(duì)現(xiàn)代藥物之間相互作用為基礎(chǔ),基本理論以及探討的藥物配伍中存在藥物的相反、藥物的相惡、藥物的相畏配伍禁忌等主要的機(jī)理,為臨床治療提供基礎(chǔ)。
中藥方劑一般是由多種中藥所組成,使用兩種和兩種以上藥物共同合并使用,互相作用,增加藥物的原有藥效。藥物協(xié)同作用在臨床中分為藥物相加作用以及藥物相乘作用。藥物相加作用是指兩種藥物單獨(dú)使用的效果之和。而藥物相乘作用是表示兩種中藥之間的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于兩種藥物單獨(dú)使用的效果之和,藥效成倍表現(xiàn)[3]。藥物之間的協(xié)同主要是針對(duì)臨床治療有特殊的意義。比如脾胃調(diào)補(bǔ)的藥物與清陽(yáng)升舉的藥物之間配伍:益氣補(bǔ)中湯在臨床中能夠治療屬虛陷中氣者,臨床用于治療子宮脫垂、胃下垂以及脫肛等臨床病癥。臨床試驗(yàn)研究證明選用此中藥湯劑能夠?qū)ψ訉m及其他器官周圍組織產(chǎn)生興奮的作用,增加組織細(xì)胞的蠕動(dòng),提高相應(yīng)的功能。尤其是對(duì)小腸周圍張力下降時(shí)給予此湯劑能夠有明顯的協(xié)同作用,使腸道蠕動(dòng)增加。臨床試驗(yàn)中使用清陽(yáng)藥升舉升麻,選擇柴胡能夠?qū)Ψ絼┲衅渌幬镉袇f(xié)同減弱的作用,如果單獨(dú)使用升麻藥物,柴胡不會(huì)產(chǎn)生此作用。附子配合使用干姜、甘草做藥物配伍:臨床試驗(yàn)證實(shí),附子在臨床中單獨(dú)作用時(shí),所表現(xiàn)的強(qiáng)心效果沒(méi)有那么持久,且臨床治療效果不明顯,同時(shí)還存在一定的藥物毒性。但是在中藥四逆湯中,只有甘草和干姜本身的藥效,而不會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)心效果,由于中藥之間的配伍作用,能夠增強(qiáng)附子的作用,并且藥物藥效持久,降低藥物的毒性,由此可以證明中藥中附子與干姜和甘草共同應(yīng)用于臨床強(qiáng)心治療上存在一定的協(xié)同作用。在臨床中有研究證明,中藥四逆湯的強(qiáng)心效果明顯增強(qiáng),臨床中的甘草甜素有類似腎上腺激素樣臨床藥理作用,同時(shí)心肌能夠提高對(duì)附子的敏感性,而干姜在此方劑中能夠興奮神經(jīng)運(yùn)動(dòng)中樞,加速患者機(jī)體體液循環(huán)。單獨(dú)口服附子的臨床毒性是四逆湯的4.1倍,臨床研究證明將附子和干姜、甘草分別煎熬后在混合,或者單獨(dú)煎好后再依次給藥治療,其藥物的毒性仍然與單獨(dú)服用附子的毒性相同,因此可見(jiàn),四逆湯的毒性能夠降低附子之間的生物堿,在附子與干姜和甘草共同煎煮的過(guò)程中藥物之間存在藥理變化,配伍效果產(chǎn)生[4]。
中藥黃連復(fù)方的配伍:在使用黃連單方以及復(fù)方之間存在一定的抗藥性,實(shí)驗(yàn)中產(chǎn)生的難以比較,臨床研究表明,單方黃連的抗藥性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于復(fù)方黃連的抗藥性。單獨(dú)使用黃連與黃連中藥解毒湯在同一條件下做細(xì)菌的培養(yǎng),得出的結(jié)果黃蓮細(xì)菌能在原實(shí)驗(yàn)濃度的32倍的環(huán)境下生長(zhǎng),而使用黃連中藥解毒湯劑能夠提高4倍,結(jié)果可以證明單方使用黃連的抗藥性大于臨床復(fù)方湯劑的8倍,而且復(fù)方黃連的抗菌能力也能有效增強(qiáng)。
部分中藥之間互相使用會(huì)存在毒性和副作用,因此不宜進(jìn)行配伍,在臨床中慎用。如植物油和鶴草酚共同使用,會(huì)使鶴草酚增加自身的毒性,主要原因是植物油可以溶解鶴草酚,在機(jī)體內(nèi)加速吸收,如服酒后會(huì)導(dǎo)致鶴草酚增加毒性。因此在服用鶴草酚起到驅(qū)蟲作用,避免同時(shí)使用導(dǎo)瀉藥物蓖麻油,禁食酒類的食物。藥物的配伍之間存在復(fù)雜的關(guān)系,因此在臨床中一定根據(jù)患者的病情正確用藥,注意引起藥物的毒副作用及配伍禁忌。
兩組中藥的藥理作用相反時(shí),在臨床中同一方劑使用會(huì)降低藥效或者使藥物作用消失,稱為臨床藥物的拮抗作用。藥物拮抗作用于藥物協(xié)同作用相反,中藥之間的拮抗是指兩種或者多種藥物藥理之間的作用導(dǎo)致藥物效果相反。在臨床中縮瞳藥物常用毛果蕓香堿,此藥一旦與抗膽堿的藥物阿托品共同使用會(huì)降低毛果蕓香堿的縮瞳效果[5]。但是在臨床中藥使用中存在配伍,當(dāng)出現(xiàn)藥物配伍禁忌時(shí)會(huì)降低藥物的效果,增加毒副作用。表1是常用中藥的“十八反”“十九畏”中的成分,互相拮抗作用,歸納如下僅供用藥參考。
表1 含有“十八反”“十九畏”成分的部分中成藥
在中藥的傳統(tǒng)治療中,中藥之間的配伍關(guān)系是指中藥之間七情的配伍。在臨床治療研究中,表示化學(xué)成分分離現(xiàn)象以及藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)。觀察中藥的配伍七情中各種物質(zhì)效果之間的減效、減毒以及增效互相調(diào)節(jié)的關(guān)系[6]。
(1)中藥在臨床中的單行作用,單行是指一種中藥,不用其他藥物的輔助作用,在臨床治療中單獨(dú)使用,但是此類中藥具有復(fù)雜的成分,存在的藥理作用也較多,在臨床治療中并無(wú)法達(dá)到預(yù)期的治療效果。
(2)中藥在臨床中的相須作用,相須是指中藥之間性能功效存在一定類似性,能夠在臨床中配合使用,提高中藥的藥效。
(3)中藥在臨床中的相使作用,相使是指中藥之間的作用相似,在治療中以一種中藥為主要,選擇其他幾種中藥為輔藥,但輔藥能夠增加主要的臨床藥效。
(4)中藥在臨床中的相畏、相殺作用,相畏、相殺是指中藥之間存在配伍關(guān)系,相畏是指其中一種中藥有毒陛反應(yīng)或者出現(xiàn)藥物副作用能夠被其他的中藥所消除和緩解。相殺是指其中一種藥物可以將另一種藥物的毒性和副作用均消除。
(5)中藥在臨床中的相惡作用,臨床中相惡是指兩種中藥共同使用,其中一種藥物導(dǎo)致另一種藥物的原本功效下降的作用,甚至使另一種藥物的藥效消失。
(6)中藥在臨床中的相反作用,相反是指兩種藥物聯(lián)合使用后會(huì)出現(xiàn)毒性或者副反應(yīng)。發(fā)揮著臨床中相反的藥效作用,表2可見(jiàn)可附子與浙貝母不同比例配伍的藥效分析。
表2 附子與浙貝母不同比例配伍的藥效分析
中藥的配伍如果合理后,會(huì)使中藥的藥效增強(qiáng)、減輕毒副作用,增加新的療效。中藥之間的配伍與環(huán)境也存在一定的關(guān)系。配伍的環(huán)境是指中藥之間的相關(guān)因素、整體空間以及條件等,分為內(nèi)環(huán)境以及外環(huán)境兩種。外環(huán)境是指中藥之間配伍前藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)以及機(jī)制對(duì)所有藥物的因素。所講的是中藥產(chǎn)地、中藥品種以及中藥制劑方法等因素。內(nèi)環(huán)境是指中藥配伍后的藥效基礎(chǔ)對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生的因素[7]。
中藥之間的配伍關(guān)系主要與藥物機(jī)體本質(zhì)的作用有一定的關(guān)系,注意到臨床用藥安全,關(guān)乎到社會(huì)衛(wèi)生醫(yī)藥的科學(xué)問(wèn)題[8]。中藥配伍是根據(jù)辨證施治的主要應(yīng)用特點(diǎn)及形式,保證臨床用藥效果。在中藥配伍經(jīng)驗(yàn)中總結(jié)臨床用藥效果,體現(xiàn)中藥配伍的基本安全特征[9-10]。在常見(jiàn)中藥藥物之間均會(huì)存在一定的藥物作用,有相輔相成的,也有拮抗及配伍禁忌的,在中藥的配伍之間存在具體的表現(xiàn),掌握中藥方劑的安全,提高臨床用藥效果。