小劑量氟康唑預(yù)防新生兒重癥監(jiān)護(hù)室真菌感染的臨床觀察

金晶，王靜，馬志慧

（新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市第一人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊）

0 引言

真菌感染是臨床新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的主要感染問題，新生兒重癥監(jiān)護(hù)室真菌感染的主要產(chǎn)生因素是由于第三代頭孢菌素的使用以及侵入式氣管插管、胃管放置、導(dǎo)尿管、留置針、深靜脈置管以及中心靜脈置管、皮膚穿刺檢查、糖皮質(zhì)激素使用等不同因素引起[1]。同時(shí)加上早產(chǎn)兒、身體素質(zhì)未達(dá)標(biāo)、新生兒以及先天性疾病等各項(xiàng)因素，會(huì)促使新生兒感染情況的加重，嚴(yán)重影響患兒的出生質(zhì)量和生存率，各項(xiàng)真菌的感染率也會(huì)顯著增長，并且在真菌感染患兒中還會(huì)產(chǎn)生皮膚疾病或真菌膿毒癥[2]。白色念珠菌則屬于新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的主要感染真菌之一，患兒在感染白色念珠菌的情況下會(huì)產(chǎn)生血小板減少情況，長期處于白色念珠菌影響下會(huì)促使產(chǎn)生膿毒癥[3]。臨床可通過抑制真菌細(xì)胞色素酶，降低真菌細(xì)胞膜和活性，達(dá)到抑制真菌的效果，氟康唑即屬于抑制藥物之一，且為有效達(dá)到抑制真菌的目的，小劑量氟康唑是最佳的用藥選擇，現(xiàn)為探究其用藥效果，通過選取20例新生兒重癥監(jiān)護(hù)室患兒進(jìn)行研究，有以下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月至2020年1月收治的20例新生兒進(jìn)行研究，采用回顧分析的方式對(duì)所有新生兒進(jìn)行隨機(jī)數(shù)表分組，將2018年1月至2018年12月分為預(yù)防前，將2019年1月至2020年1月分為預(yù)防后，各10例新生兒。其中預(yù)防前的男性6例，女性4例，出生日齡5～28 d，平均（15.82±4.17）d；預(yù)防后的男性5例，女性5例，出生日齡5～28 d，平均（16.71±4.41）d。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①三代頭孢等廣譜抗生素使用＞7 d；②經(jīng)過外科手術(shù)或機(jī)械通氣等侵入性治療；③經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管留針7 d以上；④激素應(yīng)用＞5 d；⑤含脂肪乳靜脈營養(yǎng)2周以上[4]。以上含其中一項(xiàng)均可納入診斷。兩組患兒一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合新生兒重癥監(jiān)護(hù)室真菌感染病理診斷標(biāo)準(zhǔn)；②出生日期≤28 d，體重≤2500 g；③無其他功能性障礙；④于家屬知情條件下參與，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①服用過相關(guān)抗真菌藥物者；②結(jié)合肝、腎功能異常者；③藥物過敏者。

1.2 方法

于2018年1月至2018年12月預(yù)防前不使用任何抗真菌感染用藥，于2019年1月至2020年1月預(yù)防后，所有新生兒均采用氟康唑膠囊（國藥準(zhǔn)字H10960164）進(jìn)行治療，用法及用量：根據(jù)患兒體重口服用藥，劑量3～6 mg/kg，1次/d，整體療程為2～3周。

1.3 觀察指標(biāo)

采用回顧分析方法比較2018～2020年新生兒使用氟康唑預(yù)防真菌感染前后的真菌感染情況。真菌感染通過口腔粘膜涂片、痰涂片以及大便涂片，觀察兩組患兒在兩個(gè)時(shí)間段各項(xiàng)真菌感染的情況對(duì)比[5]。

觀察兩組患兒在接受氟康唑預(yù)防真菌感染前后的血小板計(jì)數(shù)。

觀察患兒在使用小劑量氟康唑后的不良反應(yīng)發(fā)生率，含惡心、腹痛、腹瀉、嘔吐、肝功能異常以及血小板減少等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0對(duì)資料進(jìn)行分析處理，患者的計(jì)量資料（±s）與計(jì)數(shù)資料（%）分別應(yīng)用t、χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒在使用氟康唑預(yù)防前和預(yù)防后的感染率對(duì)比

統(tǒng)計(jì)患兒在使用氟康唑預(yù)防前和預(yù)防后的感染率可知，預(yù)防后患兒的真菌感染率低于預(yù)后前（P＜0.05），數(shù)據(jù)對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳情見表1。

表1 患兒在使用氟康唑預(yù)防前和預(yù)防后的感染率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者血小板計(jì)數(shù)對(duì)比

接受真菌感染預(yù)防后的患兒較接受真菌預(yù)防前的患兒對(duì)比，血小板計(jì)數(shù)更高（P＜0.05），數(shù)據(jù)對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳情見表2。

表2 兩組患者血小板計(jì)數(shù)對(duì)比（±s, ×109/L）

表2 兩組患者血小板計(jì)數(shù)對(duì)比（±s, ×109/L）

時(shí)間 血小板計(jì)數(shù)預(yù)防前（n=10） 181.53±11.56預(yù)防后（n=10） 282.61±15.62 t 16.449 P 0.000

2.3 使用氟康唑后的不良反應(yīng)發(fā)生率

實(shí)施氟康唑預(yù)防后的患兒在治療第2～11天出現(xiàn)不同程度嘔吐現(xiàn)象，于降低氟康唑用量后緩解。

3 討論

在真菌感染的分布中包含了深層感染和淺層感染，深層感染屬于侵犯性皮下組織和內(nèi)臟真菌感染，屬于全身性感染的真菌，而淺層感染則主要是存在于患兒角蛋白組織的各類真菌。該病癥隨經(jīng)濟(jì)的不斷增長，發(fā)病率逐年增加，研究表明，深層真菌感染的患者通常比淺層真菌感染的患者病癥情況更為嚴(yán)重，會(huì)在一定程度上威脅患者的生命安全，因此積極有效的預(yù)防對(duì)提高患者生存率具有重要作用[6]。廣譜抗生素的應(yīng)用也會(huì)促使真菌感染率的上升，由于廣譜抗生素的作用會(huì)促使患者體內(nèi)的正常菌群紊亂，從而促使敏感菌株被殺滅，致病真菌的菌株則獲得良好的生長環(huán)境，從而引起真菌感染，并且醫(yī)院的侵入性操作、器械性損害以及外源感染、交叉感染也會(huì)促使真菌感染率大幅增加[7]。目前針對(duì)于新生兒真菌感染的預(yù)防可采用小劑量氟康唑進(jìn)行，該藥物屬于雙三唑類抗真菌藥物，能夠通過抑制患兒麥角固醇的合成，進(jìn)而改變真菌細(xì)胞的通透性，從而促使各類致病真菌消亡，達(dá)到治療真菌性感染和預(yù)防的效果，但該藥物使用后通常具有多種不良反應(yīng)，例如惡心、腹痛、腹瀉、嘔吐、肝功能異常等[8]。因此通過更小劑量或更低頻率使用氟康唑能夠?qū)ρ舆t或防止對(duì)抗真菌藥耐藥性的產(chǎn)生，有報(bào)導(dǎo)指出在過度服用氟康唑后，可能促使患者產(chǎn)生興奮以及幻覺情況，通過2 d的治療后恢復(fù)，因此在使用氟康唑時(shí)需嚴(yán)格控制用量，保證藥物使用安全[9]。由于新生兒可能存在早產(chǎn)、體質(zhì)量不合格以及先天性疾病，控制藥量對(duì)改善重癥監(jiān)護(hù)室真菌感染患兒有重要意義?？赏ㄟ^利尿劑增加氟康唑的排除率，以減少藥物蓄積情況[10]。

本文通過選取20例新生兒進(jìn)行研究，通過回顧分析法得出結(jié)果：在接受小劑量氟康唑預(yù)防的新生兒中，各項(xiàng)真菌感染的例數(shù)較預(yù)防前對(duì)比明顯減少，顯著低于預(yù)防前的感染率（P＜0.05）；接受小劑量氟康唑真菌感染預(yù)防的患兒，較未接受真菌感染預(yù)防的患兒血小板計(jì)數(shù)更高（P＜0.05）；數(shù)據(jù)對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在使用小劑量氟康唑期間2例患兒出現(xiàn)不同嘔吐，于減少用量后嘔吐現(xiàn)象得到緩解。由此可見，小劑量氟康唑在新生兒重癥監(jiān)護(hù)室真菌感染的預(yù)防中具有較高的使用性，實(shí)施氟康唑預(yù)防后，新生兒真菌感染率較未實(shí)施預(yù)防時(shí)得到一定程度降低，但數(shù)據(jù)較少可能產(chǎn)生一定的差異。使用氟康唑后可能會(huì)促使患兒產(chǎn)生嘔吐反應(yīng)，需要及時(shí)調(diào)整藥物用量進(jìn)行改善。

綜上所述，使用小劑量氟康唑?qū)π律鷥褐匕Y監(jiān)護(hù)室真菌感染具有一定的使用價(jià)值，可顯著提高患兒血液中血小板含量，從而夠降低新生兒出生后真菌感染率，為新生兒的生命安全奠定基礎(chǔ)。