米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤用于異位妊娠治療的臨床效果分析

吝書(shū)莉

（河北省邯鄲市磁縣人民醫(yī)院 婦一科，河北 邯鄲）

0 引言

異位妊娠（EP）是盆腔手術(shù)、性病感染等多因素引起的孕卵于宮體外著床發(fā)育，患者臨床癥狀表現(xiàn)為陰道出血、腹痛、停經(jīng)等典型性特征，該病癥不僅影響到患者的生活質(zhì)量，更易引起宮外妊娠部位的出血、破裂，威脅到生命安全，有必要積極預(yù)防及治療。臨床常用治療手段為保守治療及手術(shù)治療，手術(shù)治療是通過(guò)切除病灶部位及胚囊，達(dá)到治療的效果，但是該術(shù)式破壞了女性生殖系統(tǒng)的完整性，因此患者多選擇保守治療[1]。藥物保守治療可以有效殺死胚胎，緩解臨床癥狀，降低治療對(duì)機(jī)體功能完整性的傷害。甲氨蝶呤為常用抗葉酸抗腫瘤藥物，可有效抑制異位孕卵的發(fā)育，療效確切，但是該藥物治療周期較長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用易損害人體肝腎機(jī)能、抵抗力等，不良反應(yīng)發(fā)生率極高[2]。而米非司酮屬于強(qiáng)抗孕激素，具有理想的抑制異位孕卵生長(zhǎng)效果，且用藥安全性更高?；诖?，本研究將對(duì)米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療EP的臨床效果進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取2019年9月至2020年8月本院收治的46例異位妊娠患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各23例。觀察組年齡22～37歲，平 均（29.86±2.35）歲；停 經(jīng)22～56 d，平 均（38.73±2.65）d。對(duì)照組年齡23～38歲，平均（30.17±2.10）歲；停經(jīng)24～57 d，平均（39.85±2.13）d。兩組異位妊娠患者的基線資料、病情資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《輸卵管妊娠診治的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[3]、《宮角妊娠診治專(zhuān)家共識(shí)》等相關(guān)指南的異位妊娠（EP）診斷：患者表現(xiàn)出停經(jīng)、腹痛、陰道出血等典型癥狀，經(jīng)超聲診斷宮旁探及胚芽及心管搏動(dòng)，存在游離的液暗區(qū)及低回聲區(qū)，宮外見(jiàn)孕囊，后穹隆穿刺不凝血，血清人絨毛膜促性腺激素（hCG）＞1500 U/L，子宮內(nèi)膜厚度（EN）＜10 mm等標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述EP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室證實(shí)；（2）血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定；（3）患者及其家屬均知情本研究治療方案，并自愿簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)米非司酮、甲氨蝶呤用藥存在禁忌證者；（2）合并凝血功能障礙者；（3）心臟、肝、腎疾病及腎上腺皮質(zhì)功能不全者；（4）排除帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠或疑似患者；（5）流產(chǎn)者。

2 治療方法

兩組均給予甲氨蝶呤（輔仁藥業(yè)集團(tuán)熙德隆腫瘤藥品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20074231，5 mg）治療，使用方法：采用肌肉注射50 mg/m2，治療1個(gè)療程（1個(gè)療程=5 d），觀察用藥情況。觀察組聯(lián)合米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20033551，25 mg）治療，使用方法：口服75 mg/次，2次/d，服藥后禁食2 h，連續(xù)服用3 d。

3 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)比兩組激素水平：采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（型號(hào)：武漢明德生物科技股份有限公司CF10）檢測(cè)兩組治療前后的激素水平變化情況，檢測(cè)指標(biāo)包括血清β-絨毛膜促性腺激素（β-hCG）水平及孕酮（P）水平，均采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法及配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

安全性：觀察兩組療程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)（腹痛、腹瀉、惡心嘔吐、口唇潰瘍等）、肝功能損害（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶等指標(biāo)增高）、骨髓抑制（白細(xì)胞、血小板減少）、過(guò)敏（皮疹、瘙癢）等情況。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)用藥結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5 結(jié)果

5.1 兩組異位妊娠患者治療前后激素水平對(duì)比

經(jīng)過(guò)治療后，觀察組的β-hCG水平明顯低于對(duì)照組，P水平明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組異位妊娠患者治療前后激素水平對(duì)比情況（±s）

表1 兩組異位妊娠患者治療前后激素水平對(duì)比情況（±s）

注：*與治療前相比，P＜0.05。

β-hCG（IU/L） P（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 23 1792.46±63.541256.42±47.58* 8.06±1.21 17.45±2.32*對(duì)照組 23 1785.83±75.481349.53±63.27* 8.27±1.45 15.81±1.15*t 0.322 5.641 0.533 3.038 P 0.749 0.001 0.597 0.004組別 例數(shù)

5.2 兩組異位妊娠患者用藥安全性對(duì)比

觀察組的不良反應(yīng)率為4.35%，明顯低于對(duì)照組26.09%的發(fā)生率，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組異位妊娠患者用藥安全性對(duì)比情況[n(%)]

6 討論

異位妊娠（EP）屬于婦產(chǎn)科急腹癥，著床部位包括輸卵管、腹腔、卵巢等部位，其中輸卵管妊娠者高達(dá)90%。若不及時(shí)干預(yù)，將會(huì)危及到患者的生命安全。因此臨床給予有效、安全的治療，可以避免患者臨床癥狀加重，病情進(jìn)一步發(fā)展，并減少并發(fā)癥及不良反應(yīng)的發(fā)生率[4]。臨床常用手段為藥物治療，可以達(dá)到抑制胚胎發(fā)育的作用。但是隨著臨床對(duì)異位妊娠用藥的深入研究，發(fā)現(xiàn)單一用藥的安全性、效果均低于聯(lián)合用藥[5]。本研究顯示，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療效果更佳。

甲氨蝶呤屬于抗腫瘤葉酸類(lèi)似物，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶還原成高活性的四氫葉酸，進(jìn)而阻斷四氫葉酸滋養(yǎng)細(xì)胞增生的作用，停止異位孕卵的生長(zhǎng)發(fā)育，促使其壞死脫落，達(dá)到理想的治療效果[6]。米非司酮屬于強(qiáng)抗孕激素，其作用機(jī)制是通過(guò)拮抗體內(nèi)孕酮，與孕酮受體進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，增強(qiáng)妊娠子宮對(duì)于前列腺素的敏感性，加速絨毛組織壞死，進(jìn)而改變子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)環(huán)境，改變分泌期并抑制子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，促使胚胎停止生長(zhǎng)、逐漸壞死、脫落，達(dá)到治療的效果[7]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療后，觀察組的β-hCG水平明顯低于對(duì)照組，P水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；其原因在于甲氨蝶呤可以干擾滋養(yǎng)細(xì)胞、絨毛細(xì)胞促進(jìn)胚胎DNA、RNA合成的反應(yīng)過(guò)程，進(jìn)而阻斷胚胎發(fā)育獲得營(yíng)養(yǎng)的途徑，但個(gè)體由于藥物吸收、生物轉(zhuǎn)化、排泄等方面存在差異性，導(dǎo)致部分患者的治療效果不佳；而聯(lián)合米非司酮可以改善患者內(nèi)分泌功能，與孕酮進(jìn)行結(jié)合，抑制孕酮參與的虹膜發(fā)育過(guò)程，損傷絨毛組織，阻礙β-HCG合成，從而改善激素水平，進(jìn)一步提高治療效果[8]。觀察組的用藥安全性明顯優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)率更低（P＜0.05）；其原因在于聯(lián)合用藥在治療效果上更加迅速的排除異位胚胎，也降低了持續(xù)發(fā)育的異位胚胎繼續(xù)損害異位組織，同時(shí)在患者維持在相對(duì)有效的血藥濃度基礎(chǔ)上，避免患者長(zhǎng)時(shí)間過(guò)高甲氨蝶呤血藥濃度引起的不良反應(yīng)。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療EP臨床效果顯著，可有效改善β-hCG、P激素水平，安全性較高，值得臨床推廣。