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    定量磁敏感圖對終末期腎病患者腦鐵沉積的定量研究

    2021-06-03 13:13:02于旻昊賈中正周學(xué)軍
    關(guān)鍵詞:能力研究

    于旻昊,張 妮,賈中正,周學(xué)軍,陳 悅,葛 敏,胡 月

    南通大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科,江蘇 南通 226001

    終末期腎?。╡nd?stage renal disease,ESRD)可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種功能損傷,其中以認(rèn)知功能障礙與急性腦血管病多見。到目前為止,其損傷機(jī)制尚不明確,可能與多種因素有關(guān),ESRD患者腦內(nèi)鐵沉積過多可能是原因之一。有研究顯示,腦內(nèi)鐵沉積過多可能引起認(rèn)知功能下降[1]。所以,無創(chuàng)性檢測ESRD患者腦內(nèi)鐵沉積具有重要的臨床價(jià)值。

    磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)是診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病最常用的影像方法。目前場強(qiáng)依賴弛豫成像法(field?dependent relaxometry imaging,F(xiàn)DRI)技術(shù)與磁敏感加權(quán)成像(susceptibili?ty weighted imaging,SWI)技術(shù)可以評估腦內(nèi)鐵沉積。但是,F(xiàn)DRI 技術(shù)掃描時(shí)間較長,空間分辨率較低,數(shù)據(jù)偏差較大;SWI 技術(shù)可以定性檢測鐵沉積,但不能進(jìn)行定量分析,所以臨床上需要一種無創(chuàng)的MRI技術(shù)用于定量評估ESRD患者腦內(nèi)鐵沉積。

    定量磁敏感圖(quantitative susceptibility map?ping,QSM)是在SWI基礎(chǔ)上發(fā)展起來的可以定量測量人體組織磁化率的MRI 技術(shù)[2]。目前,QSM 技術(shù)最常用于無創(chuàng)評估肝臟鐵含量。QSM 技術(shù)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)用較少,現(xiàn)在主要用于帕金森病、阿爾茲海默癥、多發(fā)性硬化等,在ESRD腦內(nèi)鐵沉積方面的應(yīng)用很少[3-5]。

    ①H2O2將粗磷酸中的有機(jī)碳氧化為CO2脫除,同時(shí)自身也會(huì)發(fā)生分解。相同投料比、相同反應(yīng)時(shí)間、不同溫度下的有機(jī)碳脫除率如圖1所示。80℃后脫除率變化的原因:___。

    本研究應(yīng)用QSM技術(shù)測量ESRD患者大腦深部灰質(zhì)核團(tuán)的磁敏感值(magnetic susceptibility value,MSV),分析ESRD患者腦鐵沉積的特點(diǎn)及腦鐵沉積與認(rèn)知障礙之間的相關(guān)性,探討QSM 技術(shù)評估ESRD患者腦鐵沉積方面的價(jià)值。

    1 對象和方法

    1.1 對象

    ESRD 組雙側(cè)RN、SN、CA、PU 的MSV 均大于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組間的雙側(cè)GP 及TH 的MSV 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1,圖2)。

    1.2 方法

    1.2.1 MRI檢查

    1.2.2 圖像的處理與分析

    本研究應(yīng)用3.0T MR 掃描儀(GE Signal 750w),采用16 通道頭頸聯(lián)合線圈。受試者頭部用海綿襯墊固定,防止移位。QSM 掃描以梯度回波序列為基礎(chǔ)進(jìn)行多體素橫斷面掃描,掃描參數(shù)如下:TR/TE 32.5 ms/3.3 ms,層厚1mm,翻轉(zhuǎn)角20°,F(xiàn)OV 256 mm×256 mm,矩陣256×256,接受帶寬62.50 HZ/PX。QSM掃描范圍為中腦黑質(zhì)區(qū)及基底節(jié)區(qū),兩側(cè)對稱,避免顱底鼻竇氣體、顱骨、血管、腦脊液等影響。定位后先進(jìn)行預(yù)掃描,當(dāng)自動(dòng)勻場達(dá)到半高線寬98%以上,方可開始掃描。另外,在QSM 掃描前先進(jìn)行T1WI、T2WI 和T2FLAIR 常規(guī)圖像掃描用以篩查各類腦疾病。

    除了課上經(jīng)常奔波在各個(gè)博物館之間,宴姝私下也常去觀展。讓她印象最深刻的是,中國的臺(tái)北故宮博物院組織的一場關(guān)于雅宋風(fēng)流的展覽。展覽中并沒有選擇那些讓人耳熟能詳?shù)拿?,而是展示了一張張小小的花簽,通過花簽上的書法、印章和花樣變化,呈現(xiàn)那些閨閣淑媛們聚在一起抽花簽、吟風(fēng)月、誦志趣的雅趣。

    現(xiàn)有各系統(tǒng)之間相互獨(dú)立,數(shù)據(jù)不能實(shí)現(xiàn)互聯(lián)互通,僅能對某一范圍內(nèi)的內(nèi)容進(jìn)行監(jiān)控,不能實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)間自動(dòng)核查及對一項(xiàng)業(yè)務(wù)全過程的監(jiān)控。如國庫支付系統(tǒng)僅能對財(cái)政資金支付進(jìn)行,而資金支付的財(cái)務(wù)核算是否合法、合規(guī),需要到水利財(cái)務(wù)業(yè)務(wù)管理信息系統(tǒng)才能核查;達(dá)到政府采購規(guī)定限額的事項(xiàng)是否執(zhí)行政府采購程序,是否納入政府采購預(yù)算、計(jì)劃,需要到政府采購信息系統(tǒng)核查;資金支付是否在預(yù)算范圍內(nèi),又需與預(yù)算軟件及批復(fù)文件等進(jìn)行核對。

    1.2.3 認(rèn)知能力評估

    方法1 第一步:運(yùn)用轉(zhuǎn)化劃歸的思想方法.將問題轉(zhuǎn)化為求方程f(x)-ax=0恰有兩個(gè)不同的實(shí)根時(shí)a的取值范圍.

    本研究的感興趣區(qū)(region of interest,ROI)設(shè)置為雙側(cè)紅核(red nucleus,RN)、黑質(zhì)(substantia nig?ra,SN)、尾狀核頭部(caudate head,CA)、殼核(puta?men,PU)、蒼白球(globus pallidus,GP)、丘腦(thala?mus,TH)。由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的神經(jīng)影像醫(yī)師測量每一個(gè)ROI 的MSV,取平均MSV 作為最后的計(jì)算值,測量時(shí)選取解剖層面清晰的最大層面,避開顱骨、大血管、腦脊液(圖1)。

    本研究應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)對ESRD 患者的認(rèn)知能力進(jìn)行評分,包括視覺空間與執(zhí)行力、命名能力、記憶力、注意力、語言能力、抽象能力、延遲記憶和定向力等7項(xiàng)。由1名經(jīng)驗(yàn)豐富的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師以同一標(biāo)準(zhǔn)單獨(dú)評分。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,所有計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示。應(yīng)用Mann?WhitneyU檢驗(yàn)分析ESRD組與對照組各部位的MSV 差異;應(yīng)用受試者工作特征(receiver operat?ing characteristic,ROC)曲線分析診斷ESRD 患者腦內(nèi)鐵沉積的切峰值、敏感性與特異性;應(yīng)用Spear?man 相關(guān)性分析評估ESRD 患者各部位MSV 與Mo?CA評分亞項(xiàng)之間的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 ESRD組與對照組各部位MSV的比較

    本研究以25例ESRD患者[男13例,女12例,年齡范圍39~71歲,平均(57±12)歲]作為ESRD組,及25例年齡性別相匹配的健康對照者[男13例,女12例,年齡范圍37~73 歲,平均(57±10)歲]作為對照組。入組標(biāo)準(zhǔn):ESRD 患者的入組條件符合美國腎臟病基金會(huì)對ESRD 患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。所有ESRD組與對照組均為右利手。所有患者均為透析患者,并同時(shí)患有貧血及補(bǔ)鐵治療,平均透析時(shí)長7年8 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):①其他各種與鐵沉積相關(guān)的腦疾病;②其他可以引起腦鐵異常沉積的各類疾??;③近期服用影響鐵代謝食物或藥物;④MRI 檢查禁忌證。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)審查委員會(huì)批準(zhǔn),患者均知情同意。

    表1 ESRD組與對照組的MSV比較Table 1 Comparison of the MSV between the ESRD and control group()

    表1 ESRD組與對照組的MSV比較Table 1 Comparison of the MSV between the ESRD and control group()

    圖2 ESRD患者與對照者磁敏感圖對比Figure 2 Comparison in susceptibility mapping between the ESRD patient and control

    2.2 ESRD組與對照組MSV的ROC曲線分析

    雙側(cè)RN、SN、CA、PU 的MSV 可以鑒別診斷ESRD 組與對照組(P均<0.05),其中當(dāng)右側(cè)PU 的MSV 為0.085 時(shí),曲線下面積(area under the curve,AUC)最大,敏感性為67%,特異性為91%(表2,圖3)。

    關(guān)節(jié)鏡下Suture Bridge雙排法和SCOI單排法縫合修復(fù)中型肩袖撕裂的療效比較(高旭仁,等)22:2107

    表2 ESRD組與對照組MSV的ROC曲線分析Table 2 The ROC curve analysis of MSV between ESRD and control group

    圖3 ESRD組與對照組MSV的ROC曲線分析Figure 3 The ROC curve analysis of MSV between ESRD and control group

    2.3 ESRD組各部位MSV與MoCA評分及其亞項(xiàng)的相關(guān)性分析

    右側(cè)RN 的MSV 與語言能力(P=0.023,r=-0.056)、抽象能力(P=0.012,r=-0.608)呈負(fù)相關(guān),左側(cè)CA的MSV與注意力(P=0.042,r=-0.513)、語言能力(P=0.019,r=-0.579)呈負(fù)相關(guān),左側(cè)GP的MSV與視覺空間與執(zhí)行能力(P=0.037,r=-0.524)呈負(fù)相關(guān)。ESRD 組各部位MSV 與MoCA 評分總分無相關(guān)性(P>0.05)。

    橋梁模板是高速公路橋梁建設(shè)施工時(shí)用來固定橋梁的,同時(shí)也是施工中最重要的。在構(gòu)架橋梁模板之前,首先需要計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)構(gòu)建出空間立體圖紙,根據(jù)圖紙進(jìn)行模板拼接。模板構(gòu)架材料一般采用可塑性較好的鋼材,每節(jié)模板高度約為1.5m。模板材料定形以后,為了保證模板拼接后的穩(wěn)定性還需對模板材料進(jìn)行二次加工,保證模板表面光滑、平整,同時(shí)也方便模板的拆裝。

    3 討論

    慢性腎病(chronic kidney disease,CKD)是全球性的健康問題,有研究顯示,CKD1~5 期患病率達(dá)16.8%,其中ESRD 是CKD 最嚴(yán)重的階段,患病率達(dá)0.1%[7]。ESRD患者常伴有貧血,所以常采用紅細(xì)胞生成刺激藥物加快造血速度,并通過輸血、飲食等方面進(jìn)行補(bǔ)充,但這容易引起ESRD 患者的鐵過載。鐵過載的情況下,機(jī)體內(nèi)游離的鐵離子則通過復(fù)雜的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制通過血腦屏障,并在特定腦區(qū)過度沉積,而腦內(nèi)鐵過度沉積則會(huì)加速神經(jīng)變性[8-9]。因此,無創(chuàng)性地評估ESRD患者腦內(nèi)鐵沉積具有重要的臨床價(jià)值。目前測量腦鐵沉積的主要方法包括正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(positron emission tomography,PET)、CT、MRI等。相比于PET與CT,MRI 不但無輻射損傷,而且具有較高的準(zhǔn)確率。目前已有多種MRI 技術(shù)用于無創(chuàng)性測量鐵沉積,而QSM是目前研究腦鐵沉積最有效的工具[10]。

    本研究應(yīng)用QSM技術(shù)對ESRD患者腦內(nèi)灰質(zhì)核團(tuán)鐵沉積進(jìn)行定量分析,發(fā)現(xiàn)ESRD組雙側(cè)RN、SN、CA、PU的MSV大于對照組,提示這些部位鐵沉積增加。分析鐵增加的原因可能是ESRD患者長期透析易導(dǎo)致鐵缺失,需要定期進(jìn)行補(bǔ)鐵治療,所以可能引起鐵過載[11]。腎臟的損傷通常伴隨著腦血管的病變,尤其是腦內(nèi)微小出血,從而引起鐵沉積增 加[12-13]。Atay 等[14]應(yīng)用SWI序列研究發(fā)現(xiàn),ESRD 患者腦內(nèi)微出血灶的比例明顯大于正常人,提示鐵沉積增多,與本研究結(jié)果相似。但是SWI 序列僅限于定性評估腦內(nèi)鐵沉積,而本研究可以對腦內(nèi)鐵沉積同時(shí)進(jìn)行定性及定量測量。本研究結(jié)果與報(bào)道的研究結(jié)果一致,而且本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)雙側(cè)RN、SN、PU 及CA 的MSV 可以鑒別ESRD 組與對照組,其中右側(cè)PU 的MSV 表現(xiàn)出更高的組間區(qū)分能力,特異性為91%[15-16]。因此,QSM技術(shù)可以定量評估ESDR 患者腦內(nèi)異常的鐵沉積,有助于臨床進(jìn)一步評估ESRD患者病情程度與治療方案的調(diào)整。

    認(rèn)知功能障礙是CKD患者常見的臨床癥狀,其中ESRD 患者的認(rèn)知功能障礙最嚴(yán)重[12,17]。本研究應(yīng)用MoCA評分量表評估ESRD患者認(rèn)知功能發(fā)現(xiàn),ESRD組右側(cè)RN的MSV與語言能力、抽象能力呈負(fù)相關(guān),左側(cè)CA 的MSV 與注意力、語言能力呈負(fù)相關(guān),左側(cè)GP 的MSV 和視覺空間與執(zhí)行能力呈負(fù)相關(guān),提示右側(cè)RN、左側(cè)CA 及左側(cè)GP 的鐵沉積增多,導(dǎo)致相關(guān)核團(tuán)微結(jié)構(gòu)的改變,引起認(rèn)知功能的障礙。這與Chai等[16]發(fā)現(xiàn)雙側(cè)CA的MSV與簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(mini?mental state examination,MMSE)評分呈負(fù)相關(guān)的結(jié)論不一致。大量研究發(fā)現(xiàn),MoCA 評分量表對CKD 患者認(rèn)知障礙的監(jiān)測較MMSE 具有更高的敏感性,且MoCA 評分已被指定用于CKD 患者輕度認(rèn)知障礙的篩查[17-18]。認(rèn)知功能測試包含多個(gè)評分亞項(xiàng),大腦深部灰質(zhì)核團(tuán)也對應(yīng)不同的功能區(qū),本研究更加細(xì)化地探究了大腦深部灰質(zhì)核團(tuán)鐵沉積與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。在一項(xiàng)帕金森病的研究中,發(fā)現(xiàn)包括GP 在內(nèi)的紋狀體產(chǎn)生的紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的丟失與認(rèn)知功能障礙,尤其是視覺空間與執(zhí)行力障礙密切相關(guān),這與本研究結(jié)果相符合[19]。鐵異常沉積造成神經(jīng)元中的DNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)氧化損傷,引起衰老或肥大細(xì)胞死亡[8]。有研究發(fā)現(xiàn),Meynert基底核在膽堿能輸入到皮層的神經(jīng)通路的損傷導(dǎo)致語言功能、注意力及抽象能力的障礙[20-21],與本研究發(fā)現(xiàn)的關(guān)于右側(cè)RN的MSV與語言能力、抽象能力呈負(fù)相關(guān),左側(cè)CA 的MSV 與注意力、語言能力呈負(fù)相關(guān)一致。因此,本研究認(rèn)為,ESRD患者的認(rèn)知功能障礙可能是機(jī)體鐵代謝異常,大腦深部灰質(zhì)核團(tuán)鐵沉積過多導(dǎo)致其加速萎縮、神經(jīng)變性,并且鐵沉積越多,相關(guān)認(rèn)知功能越差。

    本研究還有一定的局限性。首先,大腦灰質(zhì)核團(tuán)ROI 的勾畫過程中,很難避免層面不同引起的誤差。為了減少誤差,選取解剖層面清晰的最大層面,2 名經(jīng)驗(yàn)豐富的神經(jīng)影像醫(yī)師每人測量3 次,取平均值。其次,樣本量較小,對于ESRD患者沒有根據(jù)病程、透析方法進(jìn)行再分類。在今后的研究中,將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更詳細(xì)的分析。

    QSM 作為一種無創(chuàng)的評估腦鐵沉積的MRI 方法,不僅可以定量分析ESRD患者腦鐵沉積程度,而且有助于評估ESRD患者認(rèn)知功能障礙。

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