聚桂醇聯(lián)合博來霉素、地塞米松局部注射對頜面部血管瘤患兒免疫功能的影響

傅榮華 袁華 鄒筠 金平亮 黃夢宇 程俊

【摘要】 目的：探討聚桂醇聯(lián)合博來霉素、地塞米松局部注射對頜面部血管瘤患兒免疫功能的影響。方法：選取2018年1月-2019年12月本院收治的84例頜面部血管瘤患兒為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對照組，各42例。對照組行地塞米松和博來霉素治療，試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上行聚桂醇治療。比較兩組臨床療效、免疫功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組IgA、IgM、IgG水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%，低于對照組的19.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：頜面部血管瘤患兒行聚桂醇聯(lián)合博來霉素、地塞米松局部注射安全性較高，能有效改善患兒病情，提高免疫功能，利于患兒早日康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 頜面部血管瘤 聚桂醇 博來霉素 免疫功能

Effect of Local Injection of Lauromacrogol Combined with Bleomycin， Dexamethasone on Immune Function in Children with Maxillofacial Hemangioma/FU Ronghua， YUAN Hua， ZOU Yun， JIN Pingliang， HUANG Mengyu， CHENG Jun. //Medical Innovation of China， 2021， 18（10）： -149

[Abstract] Objective： To investigate the effect of local injection of Lauromacrogol combined with Bleomycin， Dexamethasone on immune function in children with maxillofacial hemangioma. Method： A total of 84 children with maxillofacial hemangioma treated in our hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the research subjects， they were divided into experimental group and control group according to random number table method， 42 cases in each group. The control group was treated with Dexamethasone and Bleomycin， on this basis， the experimental group was treated with Lauromacrogol. The clinical efficacy， immune function and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of experimental group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IgA， IgM and IgG in experimental group were higher than those in control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in experimental group was 4.76%， which was lower than 19.05% in control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The local injection of Lauromacrogol combined with Bleomycin， Dexamethasone in children with maxillofacial hemangioma is safer， which can effectively improve the childrens condition， improve immune function， facilitate the childrens early recovery.

[Key words] Maxillofacial hemangioma Lauromacrogol Bleomycin Immune function

First-authors address： Jiangxi Provincial Childrens Hospital， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.10.035

頜面部血管瘤是小兒常見的皮膚與軟組織良性腫瘤，約占血管瘤的60%，具有病程進(jìn)展快等特點(diǎn)，可破壞性影響患兒容貌與心理，甚至造成面部畸形，需盡早治療[1-2]。博來霉素是治療頜面部血管瘤常用的堿性糖肽類抗癌抗菌藥物，可拮抗胸腺嘧啶核苷滲入DNA，結(jié)合DNA破壞其分解，或經(jīng)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成，拮抗血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，對血竇內(nèi)皮細(xì)胞形成破壞，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死，造成血管瘤消退[3-5]。聚桂醇是一種具有局麻作用的硬化制劑，注射至靜脈血管后能破壞血管內(nèi)膜，促使血管與周圍組織形成無菌性炎癥，促進(jìn)肉芽組織形成，最后形成纖維條索，阻礙血管內(nèi)血流通過，發(fā)揮封閉血管管腔作用，逐漸應(yīng)用于頜面部血管瘤治療。本研究分析聚桂醇聯(lián)合博來霉素、地塞米松局部注射對頜面部血管瘤患兒免疫功能的影響，旨在為臨床治療頜面部血管瘤提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年12月本院收治的84例頜面部血管瘤患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知功能正常;符合《口腔頜面部血管瘤及脈管畸形的診斷和治療指南（草案）》中頜面部血管瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)體位移動(dòng)試驗(yàn)、彩超和皮膚表面病損臨床診斷確診;瘤體厚度>0.4 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎等重要臟器功能不全;過敏體質(zhì);精神疾患;血液系統(tǒng)疾病;自身免疫系統(tǒng)疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為試驗(yàn)組（n=42例）和對照組（n=42例）?；純杭覍倬阎橥?，本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組行地塞米松（生產(chǎn)廠家：成都倍特藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32021560，規(guī)格：1 mL︰2 mg）和博來霉素[生產(chǎn)廠家：瀚暉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20055883，規(guī)格：1.5萬博來霉素單位（相當(dāng)于15個(gè)USP博來霉素單位）]治療，在0.9%氯化鈉注射液500 mL中加入5 mg地塞米松和15 mg博來霉素中，常規(guī)消毒給藥部位，按照患兒病變范圍、部位使用不同方式阻斷瘤腔血流，若患兒年齡小且病變部位淺可適當(dāng)減少注射劑量，若病變部位深厚需加大注射劑量。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組行聚桂醇（生產(chǎn)廠家：陜西天宇制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080445，規(guī)格：10 mL︰100 mg）治療，按照患兒病變類型、病變面積大小和年齡確定注射劑量，注射標(biāo)準(zhǔn)用藥劑量為1 mL/cm2。兩組每周治療1次，連續(xù)治療4次。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，治愈：瘤體縮小>75%，頜面部顏色恢復(fù)至正常，病變部位消失;顯效：瘤體縮小51%～75%，頜面部顏色明顯改變，病變部位大面積消失;好轉(zhuǎn)：瘤體縮小26%～50%，頜面部顏色輕微改變，病變部位面積明顯減小;無效：瘤體縮小≤25%，病變部位無明顯變化，甚至呈加重趨勢?？傆行?治愈+顯效+好轉(zhuǎn)。（2）治療前、治療4周后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，行10 min的3 000 r/min離心操作，離心半徑為3 cm，獲取上清液，以免疫比濁法測定血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG，儀器為日立7600型全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒由北京晶美生物工程有限公司。（3）對比兩組治療過程中局部腫脹、發(fā)熱、腹部不適、皮膚潰爛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組男24例，女18例;年齡4個(gè)月～13歲，平均（3.65±1.11）歲;血管瘤部位：舌部3例，面部31例，腮腺3例，唇部5例。對照組男26例，女16例;年齡6個(gè)月～14歲，平均（3.74±1.05）歲;血管瘤部位：舌部2例，面部30例，腮腺4例，唇部6例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.480，P=0.014），見表1。

2.3 兩組治療前后免疫功能比較 治療前，兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，試驗(yàn)組IgA、IgM、IgG水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.087，P=0.043），見表3。

3 討論

血管瘤是由血管內(nèi)細(xì)胞增生，引起血管組織發(fā)生錯(cuò)構(gòu)所致，是小兒常見的先天性血管畸形，多見于頜面部，雖為良性病變不會危及生命，但其破壞力強(qiáng)、生長速度快，會對患兒容貌造成影響，增加患兒及其家長心理壓力，還能誘發(fā)出血、潰瘍、疼痛等并發(fā)癥，影響患兒日常生活與學(xué)習(xí)[7-11]。

藥物注射是臨床治療頜面部血管瘤的常用手段，其中博來霉素、地塞米松為常用藥物。博來霉素是經(jīng)輪生鏈霉菌中分離出來的糖肽類抗生素，可結(jié)合鐵離子形成類似酶的螯合物，能與氧反應(yīng)產(chǎn)生破壞DNA的氫氧自由基和超氧自由基，還能促進(jìn)脂質(zhì)過氧化和其他細(xì)胞內(nèi)分子的氧化，阻滯細(xì)胞的分裂[12-14]。但博來霉素一旦停藥極易復(fù)發(fā)，長期過量使用對機(jī)體組織損害過大，易引起感染、局部組織腫脹等不良反應(yīng)，影響病情恢復(fù)。地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素，具有抗炎免疫作用，藥液進(jìn)入瘤體后可經(jīng)GC受體的介導(dǎo)，通過與GC受體結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物，與靶基因中激素反應(yīng)元件相互作用，通過復(fù)雜的信號傳遞過程，對靶基因的表達(dá)調(diào)節(jié)，抑制血管內(nèi)皮生長因子分泌，對血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖起到阻礙作用，促進(jìn)血管瘤消退[15-17]。博來霉素與地塞米松聯(lián)合治療能增強(qiáng)臨床效果，改善病情。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率、治療后IgA、IgM、IgG水平均高于對照組（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05），提示聯(lián)合聚桂醇聯(lián)合博來霉素、地塞米松局部注射治療頜面部血管瘤能有效改善患者病情，增強(qiáng)免疫功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生。分析原因在于聚桂醇能破壞血管內(nèi)皮，形成栓塞，對血管腔形成封閉，防止血流通過，發(fā)揮止血作用;降低血管內(nèi)血流動(dòng)力效力，促進(jìn)血管內(nèi)形成一層厚密的纖維層，對曲張靜脈壓迫，發(fā)揮止血作用，促進(jìn)患兒病情改善[18-20]。聚桂醇作為臨床上應(yīng)用最廣泛的硬化劑，具有副作用少、安全性高等特點(diǎn)，且對局部病變有麻醉效果，可減輕患兒疼痛程度，患兒治療依從性較好，易于被患兒家屬接受。

綜上所述，頜面部血管瘤患兒行聚桂醇聯(lián)合博來霉素、地塞米松局部注射安全性較高，能有效改善患者病情，提高免疫功能，利于患兒早日康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-07-03） （本文編輯：劉蓉艷）