丹參注射液聯(lián)合孟魯司特鈉對過敏性紫癜患兒炎癥指標(biāo)及SOCS-3、Gd-IgA1水平的影響

李迎欣

【摘要】 目的：探究丹參注射液聯(lián)合孟魯司特鈉對過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）患兒炎癥指標(biāo)及半乳糖缺陷免疫球蛋白A1（Gd-IgA1）、細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子-3（SOCS-3）mRNA表達(dá)水平的影響。方法：回顧性分析2017年7月-2018年12月本院收治的250例HSP患兒臨床資料，將使用丹參注射液聯(lián)合孟魯司特鈉治療的127例患者納入觀察組，將使用孟魯司特鈉治療的123例患者納入對照組，兩組均治療14 d。比較兩組治療開始后癥狀消失時間;比較兩組治療前、治療14 d后炎癥因子[白介素（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]和Gd-IgA1、SOCS-3 mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果：觀察組皮膚紫癜消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療14 d后，兩組IL-6、TNF-α及Gd-IgA1、SOCS-3 mRNA表達(dá)水平均較治療前降低，且觀察組比對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：HSP患兒采用丹參注射液聯(lián)合孟魯司特鈉治療效果顯著，可以加快癥狀消失，降低炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 過敏性紫癜 丹參注射液 孟魯司特鈉 炎癥指標(biāo) 細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子-3 半乳糖缺陷免疫球蛋白A1

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Danshen Injection combined with Montelukast Sodium on inflammatory indexes and the expression levels of galactose deficiency immunoglobulin A1 （Gd-IgA1） and cytokine signal transfection inhibitor-3 （SOCS-3） mRNA in children with henoch-schonlein purpura （HSP）. Method： The clinical data of 250 HSP children admitted to our hospital from July 2017 to December 2018 were retrospectively analyzed. 127 patients treated with Danshen Injection combined with Montelukast Sodium were included in the observation group. 123 patients treated with Montelukast Sodium were included in the control group， and both groups were treated for 14 d. The time of symptom disappearance between the two groups was compared; the expression levels of inflammatory factors [interleukin （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] and Gd-IgA1， SOCS-3 mRNA before and after 14 d of treatment were compared. Result： The disappearance time of skin purpura in the observation group was shorter than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 14 d of treatment， the expression levels of IL-6， TNF-α and Gd-IgA1， SOCS-3 mRNA in the two groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment effect of Danshen Injection combined with Montelukast Sodium in children with HSP is significant， it can accelerate the disappearance of symptoms， reduce inflammatory response and regulate immune function， it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Henoch-schonlein purpura Danshen Injection Montelukast Sodium Inflammation indicators Cytokine signal transduction inhibitory factor-3 Galactose-deficient immunoglobulin A1

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.019

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是一種多發(fā)生于兒童的全身小血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，發(fā)病與輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）亞群紊亂有關(guān)[1-2]。目前，該疾病的主要治療措施包括降低血管通透性、免疫抑制及各個系統(tǒng)的對癥治療。孟魯司特鈉是一種非激素類抗炎藥，可以通過阻止白三烯（LTs）與受體結(jié)合而引發(fā)的炎癥反應(yīng)，從而改善血管通透性，但無法調(diào)節(jié)Th細(xì)胞亞群數(shù)量，故單獨治療效果不佳[3-4]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HSP的治療應(yīng)以滋陰清熱、活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)為主，而丹參注射液具有涼血活血、化瘀通經(jīng)的功效[5-6]。本研究旨在探討丹參注射液聯(lián)合孟魯司特鈉對HSP患兒炎癥指標(biāo)及半乳糖缺陷免疫球蛋白A1（Gd-IgA1）、細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子-3（SOCS-3）mRNA表達(dá)水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年7月-2018年12月本院收治的250例HSP患兒臨床資料，年齡3～12歲，將使用丹參注射液聯(lián)合孟魯司特鈉治療的127例患者納入觀察組，將使用孟魯司特鈉治療的123例患者納入對照組。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《兒童過敏性紫癜詢證診治建議》中HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中紫癜的血熱傷絡(luò)[8]，主癥：皮膚驟見青紫或鮮紫色點狀或斑塊，此起彼伏;次癥：伴有齒衄、鼻衄或便血、尿血;舌質(zhì)紅絳，苔黃燥，脈數(shù)有力。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②入院前4周均未使用免疫抑制治療;③初發(fā)HSP患兒;④發(fā)病1～3周前有低熱、咽痛、乏力等前驅(qū)癥狀;⑤臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血小板減少;②合并先天性凝血功能障礙;③合并其他自身免疫性疾病;④合并白血病、骨髓增生異常綜合征;⑤合并毛細(xì)血管擴(kuò)張癥。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[倫審2017（026）號]，患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）對照組患兒采取積極治療原發(fā)病、防治合并癥治療，可給予糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥等治療;同時口服孟魯司特鈉（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp & Dohme B.V.，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130054，規(guī)格：5 mg），<6歲患兒2.5 mg/次，1次/d，≥6歲患兒5 mg/次，1次/d，治療14 d。（2）觀察組在對照組基礎(chǔ)上，給予丹參注射液（生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)宜賓制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z51020168，規(guī)格：2 mL）0.5 mL/kg，最大劑量為20 mL，與200 mL 5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1次/d，治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組開始接受治療后，皮膚紫癜癥狀消失時間。（2）比較兩組治療前、治療14 d后炎癥因子[白介素（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]和Gd-IgA1、SOCS-3 mRNA表達(dá)水平。①抽取空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000r/min離心15 min后，取上清液，然后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定IL-6、TNF-α、Gd-IgA1，且試劑盒均由美國R&D Systems提供。②使用肝素抗凝管采集空腹靜脈血，并分離出單個核細(xì)胞（PBMC），接著提取mRNA（Invitrogen公司的mRNA提取試劑）并合成cDNA（美國Thermo公司的反轉(zhuǎn)錄試劑盒），然后檢測SOCS-3基因的表達(dá)量（SYBR Green Ⅰ熒光定量PCR試劑盒），用SOCS-3△Ct值表示基因的相對表達(dá)量，其中SOCS-3上游引物：5-TCTCCTTCAATTCCTCAG-3，下游引物：5-GTTGGAAAGTTTGAAGATTC-3。β-actin上游引物：5-ACCCTGAAGTACCCCATCGAG-3，下游引物：5-ACATGATCTGGGTCATCTTCTCG-3。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（x±s）表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組癥狀消失時間對比 觀察組皮膚紫癜癥狀消失時間為（7.02±1.47）d，短于對照組的（9.46±2.75）d（t=8.787，P<0.001）。

2.3 兩組炎癥因子及免疫因子水平對比 治療前，兩組IL-6、TNF-α及Gd-IgA1、SOCS-3 mRNA表達(dá)水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療14 d后，兩組IL-6、TNF-α及Gd-IgA1、SOCS-3 mRNA表達(dá)水平均較治療前降低，且觀察組比對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

HSP是一種可累及多系統(tǒng)的疾病，主要病理改變?yōu)槊?xì)血管脆性及通透性增加，血液外滲，從而導(dǎo)致黏膜、皮膚、腎臟出血[9]。該疾病的發(fā)病機(jī)制與Th2過度增殖及活化引起的Th1/Th2失衡密切相關(guān)[10]。當(dāng)Th數(shù)量和功能異常時，可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞大量產(chǎn)生免疫球蛋白（Ig），并形成免疫復(fù)合物引發(fā)免疫應(yīng)答，進(jìn)而導(dǎo)致系統(tǒng)性血管炎，造成皮膚、黏膜等組織出血[11-12]。因此，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞數(shù)量、功能及降低毛細(xì)血管通透性是治療該疾病的關(guān)鍵。

孟魯司特鈉是一種LTs受體拮抗劑，可以阻斷LTs介導(dǎo)的血管變態(tài)反應(yīng)，從而改善血管通透性發(fā)揮止血作用[13]。但該藥物無法改善免疫細(xì)胞數(shù)量和功能，且遠(yuǎn)期療效不佳，故需聯(lián)合其他藥物以強化治療效果。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HSP屬于“紫癜”“血癥”等范疇，主要病因病機(jī)為風(fēng)熱毒邪侵淫腠理，與氣血相搏，消耗氣陰，導(dǎo)致陰虛火旺，脈絡(luò)損傷，血益脈外，且離經(jīng)之血阻滯氣血運行，又可導(dǎo)致出血加重[14]。因此，該疾病治療以祛風(fēng)清熱、涼血止血、化瘀通絡(luò)為主[15]。本研究結(jié)果顯示，治療開始后，觀察組皮膚紫癜癥狀消失時間短于對照組（P<0.05）;治療14 d后，觀察組IL-6、TNF-α及Gd-IgA1、SOCS-3 mRNA表達(dá)水平均比對照組低（P<0.05），表明HSP患兒采用丹參注射液聯(lián)合孟魯司特鈉治療可以降低炎癥及免疫因子水平，促進(jìn)疾病恢復(fù)。分析原因，丹參注射液是一種由丹參提取物組成的中成藥，且丹參具有活血祛瘀、涼血通經(jīng)的功效，故該藥物可用于HSP的治療[16]。丹參注射液的主要成分包括丹參酮、丹參素，可以促進(jìn)原始免疫細(xì)胞向調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化，增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞/效應(yīng)性T細(xì)胞的比例，從而糾正T細(xì)胞亞群紊亂，增強機(jī)體免疫力;還可以通過調(diào)節(jié)Th細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，改善免疫功能紊亂[17]。另外，該藥物可以擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，增加血流速度，從而促進(jìn)黏膜、腎臟的修復(fù)，縮短出血點消失時間;還可以抑制白細(xì)胞的趨化運動，減少溶酶體釋放炎癥因子，從而抑制血管的炎癥反應(yīng)[18-19]。另外，HSP患者體內(nèi)損害毛細(xì)血管的Ig以Gd-IgA1類型為主，且患兒血清中Gd-IgA1含量越高，出血就越嚴(yán)重[20]。而SOCS-3是重要的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，可以使Th2反應(yīng)增強，影響多種炎癥因子的表達(dá)與釋放，進(jìn)而導(dǎo)致血管發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。在孟魯司特鈉抑制血管變態(tài)反應(yīng)的基礎(chǔ)上，丹參注射液可以進(jìn)一步糾正機(jī)體免疫功能紊亂、改善毛細(xì)血管微循環(huán)、減輕血管炎癥反應(yīng)，加速患兒恢復(fù)健康。

綜上所述，HSP患兒采用丹參注射液聯(lián)合孟魯司特鈉治療效果顯著，可以促進(jìn)患者恢復(fù)，降低炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-07-15） （本文編輯：張爽）