理氣活血顆粒改善氣滯血瘀冠心病患者足背皮膚微血管功能*

宋丹丹 李玉珍 陶天琪 何 濤 劉秀華

冠心病的高發(fā)病率和高致死率嚴(yán)重威脅人類的健康和生命，對其防治的研究是當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的重大問題。盡管西醫(yī)在治療冠心病中取得了長足的發(fā)展，但是冠心病的死亡率仍處于較高的水平[1，2]。因此迫切需要開辟新的治療思路來提高冠心病治療效果，降低其死亡率。目前在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上輔以中醫(yī)治療已經(jīng)成為治療冠心病的一個的重要策略。微血管功能障礙是冠心病發(fā)生發(fā)展過程中的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)[3，4]。從中醫(yī)學(xué)的角度分析，氣滯血瘀是冠心病發(fā)生發(fā)展的一項主要病機[5，6]，疏通氣血，改善全身微血管功能障礙是治療冠心病氣滯血瘀證的關(guān)鍵[7]。理氣活血顆粒源于名方“血府逐瘀湯”，由生地、當(dāng)歸、赤芍、川芎、桃仁、紅花等中藥配伍而成，主要功效是理氣、活血、化瘀。根據(jù)文獻(xiàn)研究,外周微循環(huán)功能障礙與心血管危險因素及不良預(yù)后有關(guān)[8]，通過手指反應(yīng)性充血評估外周微循環(huán)來識別早期冠脈粥樣硬化患者，且微血管功能障礙可能早于大血管病變[9]。冠狀動脈內(nèi)皮功能障礙是一種全身性疾病，是動脈粥樣硬化的早期階段[10]，激光多普勒血流檢測是一種評估外周微血管內(nèi)皮功能的技術(shù)。本研究采用目前國際上最先進的微血管功能檢測技術(shù)，觀察理氣活血顆粒對冠心病氣滯血瘀證患者足背皮膚微血管功能的影響，旨在為理氣活血顆粒在改善外周微血管功能，進而改善冠脈微循環(huán)功能提供重要的實驗資料和理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2016-03-2018-12在我院高血壓門診就診的患者31例，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[11][按照2014年美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會 (American College of Cardiology /American Heart Association, ACC/AHA) 頒發(fā)的穩(wěn)定性冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)]，且中醫(yī)辨證為氣滯血瘀證[依據(jù)國家中醫(yī)藥管理局制定的《2014版各科診療方案》中胸痹心痛病(慢性穩(wěn)定性心絞痛)中醫(yī)癥候指標(biāo)]；(2)年齡30-75歲；(3)心功能I-II級(NYHA心功能分級)；(4)患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腎功能不全者；(2)血壓控制不良者；(3)患有嚴(yán)重的慢性心衰、嚴(yán)重心律失常或安裝有心臟起搏器、心肌梗死者；(4)活動性消化道潰瘍和其它出血性疾病者；(5)惡性腫瘤者；(6)自身免疫性疾病或血液疾病患者；(7)精神疾病者；(8)對研究藥物已知成分過敏者；(9)妊娠或者準(zhǔn)備妊娠婦女以及近三個月參加過或正在參加其它臨床實驗者。按照隨機數(shù)字表法將入選的31例患者分為2組：安慰劑組(16例)和理氣活血顆粒組(15例)，兩組患者一般資料見表1，各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 研究方案

所有入選患者均按照2014年ACC/AHA頒發(fā)的穩(wěn)定性冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)進行常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，整個研究分為3期：(1) 入組期：取得患者書面知情同意書后，停止使用違背合并用藥方案的中西藥物，其它合并用藥需嚴(yán)格記錄；對患者進行規(guī)范的飲食、運動等健康教育；核查入選/排除標(biāo)準(zhǔn)；兩組分組前均給予安慰劑服用第7天后檢查相關(guān)指標(biāo)，隨后按相應(yīng)治療方案進行后續(xù)治療。(2) 治療期：兩組患者每日分別給予安慰劑或理氣活血顆粒(華潤三九醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品)1袋，一日2次，溫水沖服，連續(xù)服用12周，于12周末日檢查相關(guān)指標(biāo)。(3) 隨訪期：停止服藥后對兩組患者隨訪12周，于12周末日檢查相關(guān)指標(biāo)。

1.3 檢測儀器

激光多普勒血流儀，由瑞典Perimed有限公司生產(chǎn)，型號為PeriFlux 5000，所用探頭為PROBE 457，光源為2mW He-Ne激光，波長780nm，探測范圍在皮膚大約為1mm2，測量深度為0.5-1mm，時間常數(shù)選擇0.2s。

1.4 檢測指標(biāo)和方法

于1.2中三個時間點采用激光多普勒血流儀檢測足背皮膚微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)。檢查室保持安靜，室內(nèi)溫度為24-26℃，濕度為40%-70%，避免室內(nèi)空氣流動；被檢查者檢查前安靜休息30min。

1.4.1趾動脈壓和趾/肱指數(shù)檢測[10，12]：患者安靜平臥狀態(tài)下，雙腳自然放平，在拇趾固定袖帶，拇趾末端固定激光多普勒探頭，連接穩(wěn)定后，給袖帶充氣加壓至200mmHg，放開加壓球，儀器自動緩慢放氣直至出現(xiàn)脈搏波動信號時即為趾動脈壓，重復(fù)3次后取平均值。用水銀血壓計測量患者前臂壓力，計算趾/肱指數(shù)(足趾動脈壓/前臂壓力)。

1.4.2足背皮膚溫度和足背血流灌注檢測：將探頭以雙面膠(PF105-3)輕輕固定在被檢者足部背側(cè)皮膚上(避開大血管)，保持無壓力接觸，測量安靜狀態(tài)下皮膚溫度、基礎(chǔ)血流灌注量(單位為PU)，探頭將局部皮溫加熱到44℃，持續(xù)加熱10min，達(dá)到最大程度充血水平，記錄加熱后血流灌注量，并計算加熱后比值(%)，計算公式為：(加熱后血流灌注量-基礎(chǔ)血流灌注量)/基礎(chǔ)血流灌注量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 理氣活血顆粒對冠心病患者足背皮膚血流灌注的影響

入組期，理氣活血顆粒組與安慰劑組的基礎(chǔ)血流灌注量、加熱后血流灌注量和加熱后/基礎(chǔ)血流灌注量比值比較均無顯著性差異(P>0.05)。治療期，理氣活血顆粒組基礎(chǔ)血流灌注量、加熱后血流灌注量和加熱后/基礎(chǔ)血流灌注量比值較安慰劑組有升高的趨勢，其中理氣活血顆粒組的加熱后血流灌注量高于安慰劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨訪期，理氣活血顆粒組與安慰劑組的基礎(chǔ)血流灌注量、加熱后血流灌注量和加熱后比值比較均無顯著性差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者足背皮膚不同時期血流灌注量比較

2.2 理氣活血顆粒對冠心病患者足部皮膚溫度的影響

病例入組期、治療期以及隨訪期安慰劑組與理氣活血顆粒組患者足背皮膚溫度比較均無顯著性差異(P>0.05)。見表3。

表3 理氣活血顆粒對冠心病患者足背皮膚溫度的影響

2.3 理氣活血顆粒對冠心病患者足趾動脈壓和趾/肱指數(shù)的影響

入組期、治療期和隨訪期安慰劑組與理氣活血顆粒組患者的足趾動脈壓以及趾/肱指數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4、表5。

表4 理氣活血顆粒對冠心病患者足趾動脈壓的影響

表5 理氣活血顆粒對冠心病患者趾/肱指數(shù)的影響

3 討 論

冠心病是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病。從理論上來講，改善狹窄或阻塞的冠狀動脈便能徹底治愈冠心病。但是，臨床實踐發(fā)現(xiàn)，一部分患者經(jīng)治療后仍達(dá)不到理想的治療效果。超過60%的冠心病 (冠狀動脈狹窄≥50%)患者共存微血管病變，即微血管功能障礙[13]。另有文獻(xiàn)報道，冠心病患者外周微血管同樣存在功能異常[14]，因此冠心病患者的治療不僅僅只針對心肌血管，周圍血管同樣需要納入管理，改善全身微血管功能具有十分重要的臨床意義。從中醫(yī)角度分析，外周微血管功能障礙表現(xiàn)為氣滯血瘀[15]，通過理氣活血改善外周微血管功能障礙是中醫(yī)治療冠心病的主要措施。

文獻(xiàn)報道，外周微血管功能可以反映冠脈血管狀態(tài)[14]，皮膚微血管功能狀態(tài)與冠心病的阻塞和危險事件相關(guān)[16]。夏華松等[17]通過對冠心病患者的手指復(fù)溫實驗發(fā)現(xiàn)：冠心病患者外周微血管有明確改變并且具有相關(guān)性。可通過手指微血管反應(yīng)性充血評估外周微循環(huán)識別早期冠脈粥樣硬化患者[18]。根據(jù)文獻(xiàn)報道，足部皮膚溫度能夠反映心輸出量和組織灌注量[19]。本科室前期工作還發(fā)現(xiàn)足部微血管血流灌注量是反映微血管功能的重要指標(biāo)[20]。本研究首次采用激光多普勒血流儀觀察了理氣活血顆粒對冠心病患者足背皮膚微血管血流灌注的影響，研究理氣活血顆粒對冠心病患者外周微循環(huán)的改變。激光多普勒血流儀是一種能無創(chuàng)、連續(xù)、實時定量觀察微血管血流灌注的檢測設(shè)備，其通過檢測組織微血管內(nèi)紅細(xì)胞的運動來反映基礎(chǔ)血流灌注量[21，22]。將激光探頭加熱至44℃時，可使局部血管達(dá)到最大擴張，此時皮膚血流儲備量最大，從而綜合反映微血管形態(tài)、結(jié)構(gòu)及功能變化以及微血管的儲備能力和微血管對于血管活性物質(zhì)的反應(yīng)性[23]。研究發(fā)現(xiàn)，理氣活血顆粒治療組患者的足背皮膚基礎(chǔ)血流灌注量、加熱后血流灌注量和加熱后比值均有增加的趨勢，特別是治療期加熱后血流灌注量明顯高于安慰劑組，表明理氣活血顆?？梢愿纳乒谛牟』颊咦惚澄⒀艿膬淠芰?。分析其原因，可能是理氣活血顆粒中的當(dāng)歸具有促進心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞血管新生能力[24]，而紅花的活性成份羥基紅花黃色素A可通過SIRT1-HIF-1α-VEGFA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控血管新生具有保護微血管內(nèi)皮功能的作用[25]。目前，課題組正在研究理氣活血顆粒對冠心病患者血清中血管活性物質(zhì)(包括一氧化氮、一氧化氮合酶、腎上腺素、去甲腎上腺素)的影響，結(jié)合本研究的結(jié)果，將為理氣活血顆粒治療冠心病提供重要的理論基礎(chǔ)。

本研究還觀察了理氣活血顆粒對冠心病患者足背皮膚溫度、趾動脈壓和趾/肱指數(shù)的影響。皮膚溫度可以反映微血管供血區(qū)域的組織細(xì)胞代謝狀態(tài)，趾動脈壓和趾/肱指數(shù)可以反應(yīng)微血管壁的僵硬度以及微血管腔徑的大小。本研究結(jié)果顯示理氣活血顆粒對冠心病患者皮膚溫度、趾動脈壓和趾/肱指數(shù)無明顯影響。初步表明理氣活血顆粒對組織細(xì)胞代謝狀態(tài)以及微血管壁的僵硬度和微血管腔徑作用不明顯，這一結(jié)論還需要通過增加病例數(shù)并結(jié)合其它檢測技術(shù)來進一步明確。

綜上所述，理氣活血顆?？梢愿纳乒谛牟』颊咦惚称つw血管儲備能力，但是該藥物對外周微血管及冠脈微循環(huán)的改善作用還需直接證據(jù)加以驗證，為理氣活血顆粒治療冠心病提供更多確切的依據(jù)。

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