丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病的臨床效果

姚玉嬌，楊鵬飛

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000)

帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病原因與環(huán)境、年齡、遺傳等因素有一定的關(guān)聯(lián)性，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。目前臨床尚無(wú)治愈措施，常以藥物控制，以延緩癡呆進(jìn)程，改善預(yù)后。多巴絲肼片為臨床常用治療藥物，可改善腦部多巴胺水平并抑制其外周代謝，對(duì)治療帕金森病有積極意義[2]。丁苯酞軟膠囊為新型腦卒中治療藥物，能緩解神經(jīng)細(xì)胞損傷，改善腦代謝，有助于促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[3]。本研究選取85例帕金森病患者作為研究對(duì)象，探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多巴絲肼片的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2018年6月至2019年12月收治的帕金森病患者85例，按照治療方法分為單一用藥組(n=42)與聯(lián)合用藥組(n=43)。單一用藥組以多巴絲肼片治療，聯(lián)合用藥組以多巴絲肼片+丁苯酞軟膠囊治療。單一用藥組女17例，男25例，Hoehn-Yahr病情分級(jí)Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)19例，病程2～9 a，平均(5.42±1.61)a，年齡53～74歲，平均(63.37±5.04)歲；聯(lián)合用藥組女16例，男27例，Hoehn-Yahr病情分級(jí)Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)21例，病程1～10 a，平均(5.89±1.93)a，年齡52～72歲，平均(62.15±4.85)歲。兩組性別、Hoehn-Yahr病情分級(jí)、病程、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)血管性帕金森綜合征診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)》[4]標(biāo)準(zhǔn)；②患者家屬簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2個(gè)月系統(tǒng)治療史；②近1個(gè)月血管擴(kuò)張劑、中樞興奮藥、鎮(zhèn)痛麻醉藥應(yīng)用史；③既往腦膜炎、腦出血、腦梗死病史；④心、腎、肝等嚴(yán)重功能不全、造血系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤。

1.3 治療方法入院后兩組均接受抗抑郁治療、心理疏導(dǎo)、康復(fù)訓(xùn)練指導(dǎo)。

1.3.1單一用藥組 以多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198)治療，口服，每日3次，每次0.25 g。

1.3.2聯(lián)合用藥組 采用多巴絲肼片+丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)治療，多巴絲肼片方法劑量同單一用藥組，丁苯酞軟膠囊，口服，每日3次，每次0.2 g。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 檢測(cè)方法空腹取3 mL外周靜脈血，離心(中科，SC2542型離心機(jī))5 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)Beckman Coulter，AU680型)以免疫比濁法測(cè)定兩組C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(neurotrophin-3，NT-3)水平。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)兩組療效以帕金森氏病綜合評(píng)分量表(unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS)評(píng)價(jià)，療效指數(shù)是治療前UPDRS評(píng)分、治療后UPDRS評(píng)分之差與治療前UPDRS評(píng)分的百分比。療效指數(shù)≥95%為顯效；療效指數(shù)70%～94%為有效；療效指數(shù)20%～69%為好轉(zhuǎn)；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行蕿楹棉D(zhuǎn)率、有效率與顯效率之和。

1.6 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)兩組認(rèn)知功能、生活能力以蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)、日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)評(píng)價(jià)，MoCA總分0～30分，分值與神經(jīng)功能改善情況呈正相關(guān)；ADL總分0～100分，分值與生活能力呈正相關(guān)。(3)比較兩組血清CRP、NT-3水平。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合用藥組顯效7例，有效21例，好轉(zhuǎn)12例，無(wú)效3例；單一用藥組顯效1例，有效18例，好轉(zhuǎn)13例，無(wú)效10例。聯(lián)合用藥組總有效率93.02%(40/43)高于單一用藥組76.19%(32/42)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.647，P=0.031)。

2.2 MoCA、ADL治療前，兩組ADL、MoCA評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組ADL、MoCA評(píng)分升高，且聯(lián)合用藥組高于單一用藥組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后ADL、MoCA評(píng)分比較分)

2.3 氧化應(yīng)激治療前，兩組NT-3、CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NT-3、CRP水平下降，且聯(lián)合用藥組低于單一用藥組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

3 討論

帕金森病為老年人多發(fā)病。流行病學(xué)顯示，在65歲以上人群中該病發(fā)生率為1%，而年患病率為(10～21)/10萬(wàn)人，若未及時(shí)治療，隨病情進(jìn)展，可發(fā)展為帕金森癡呆，造成運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知功能喪失[5]。因此，制定合理治療方案，對(duì)控制病情和延緩疾病進(jìn)展至關(guān)重要。

多巴絲肼片是一種復(fù)方制劑，其主要成分為芐絲肼、左旋多巴，其中左旋多巴為多巴胺合成中間產(chǎn)物，能透過(guò)血腦屏障，用藥后可于大腦組織、腦外發(fā)生脫羧反應(yīng)，生成多巴胺；而芐絲肼為脫羧酶抑制劑，聯(lián)合左旋多巴能有效補(bǔ)充、調(diào)節(jié)機(jī)體多巴胺水平，從而改善臨床癥狀[6]。丁苯酞軟膠囊為神經(jīng)系統(tǒng)藥，能改善缺血部位氧化作用，調(diào)節(jié)腦部血供，增加毛細(xì)血管數(shù)量，緩解腦水腫，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、腦缺血部位梗死；另外其能調(diào)節(jié)線粒體功能，阻斷氧自由基形成，減少多巴胺釋放，保護(hù)腦細(xì)胞，逐步修復(fù)神經(jīng)功能[7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組總有效率高于單一用藥組，治療后MoCA、ADL評(píng)分高于單一用藥組，可見(jiàn)丁苯酞軟膠囊、多巴絲肼片聯(lián)合治療帕金森病效果確切，有利于改善認(rèn)知功能，提高生活能力。丁苯酞軟膠囊是經(jīng)人工合成的消旋正丁基苯酞，可抑制多巴胺釋放，減少自由基生成，發(fā)揮抗低氧、抗缺血等作用。此外，丁苯酞還可提高機(jī)體腦血管內(nèi)皮一氧化氮、前列腺素水平，下調(diào)鈣離子水平，恢復(fù)腦細(xì)胞血流量，減輕缺血區(qū)氧化損傷，進(jìn)一步產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)，恢復(fù)神經(jīng)功能等[8]。

有研究指出，線粒體功能異常和機(jī)體氧化應(yīng)激屬于帕金森病的重要發(fā)病機(jī)制[9]。其中CRP是一種炎癥介質(zhì)，能經(jīng)多途徑促進(jìn)氧化應(yīng)激發(fā)生、進(jìn)展；而NT-3能抑制自由基代謝，緩解自由基所致局部缺血，減輕氧化應(yīng)激介導(dǎo)的神經(jīng)損傷，其水平變化能反映機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合用藥組血清CRP水平低于單一用藥組，血清NT-3水平高于單一用藥組，表明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多巴絲肼片有助于控制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，以改善病情。

綜上所述，帕金森病患者以多巴絲肼片、丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療效果確切，有助于改善氧化應(yīng)激，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高生活能力。