阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯治療過敏性紫癜療效及對sICAM-1、sVCAM-1水平影響

宋印娥，劉孝兵，靳艷茹，馮倩

（安康市中心醫(yī)院，陜西 安康 725000）

過敏性紫癜又被稱為自限性急性出血癥，是一種因病原體感染、藥物作用或過敏反應(yīng)導(dǎo)致個(gè)體體內(nèi)IgA或IgG類循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于真皮上層毛細(xì)血管，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚或其他器官細(xì)小動(dòng)脈以及毛細(xì)血管出現(xiàn)過敏性血管炎的綜合性疾病?；颊咧饕R床表現(xiàn)包括紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)炎、胃腸道反應(yīng)和腎損害等[1-2]。過敏性紫癜是兒童時(shí)期最為常見的系統(tǒng)性血管炎疾病，多發(fā)于學(xué)齡期兒童，高發(fā)年齡為7～14歲，2歲以前以及20歲之后較為少見，數(shù)據(jù)顯示，該病的發(fā)病率約為10～13.5/10萬，以春秋兩季發(fā)病較多。當(dāng)前對過敏性紫癜的治療手段主要包括維持電解質(zhì)平衡、應(yīng)用抗血小板凝集藥、抗凝治療、激素治療等，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單純的西醫(yī)治療雖然效果明顯，但患者常因服藥出現(xiàn)各類不良反應(yīng)，影響患者預(yù)后，因而目前尋求中西醫(yī)結(jié)合療法成為研究的熱點(diǎn)方向[3-4]。阿司匹林是常用藥物，指南認(rèn)為過敏性紫癜患兒應(yīng)該早期采取抗凝治療，使用阿司匹林有預(yù)防腎損害的作用，另有研究者支持過敏性紫癜患兒凝血指標(biāo)發(fā)生改變，使用阿司匹林之后，凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）與血漿纖維蛋白（Fbg）等凝血指標(biāo)有明顯恢復(fù)，降低復(fù)發(fā)率[5]。三草化斑湯是祖國傳統(tǒng)方劑之一，含仙鶴草、紫草、紫珠草等多種藥物，有清熱涼血、化瘀通絡(luò)的功效[6]。筆者通過研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯對過敏性紫癜有較好的治療效果，能夠加快患者各類臨床癥狀的轉(zhuǎn)歸，同時(shí)治療安全性較高，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月—2020年2月于我院接受治療的105例過敏性紫癜患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為3組，各35例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2005年歐洲風(fēng)濕病學(xué)會制訂的過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)且出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀[7]；②符合中醫(yī)血熱或血熱兼淤型過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病歷資料齊全；④能夠配合調(diào)研；⑤經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)；⑥患兒家長簽署知情同意書；⑦近1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用激素類藥物者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾患者；②合并惡性腫瘤患者；③合并其他器質(zhì)性疾病如冠心病患者；④對調(diào)研應(yīng)用藥物過敏者；⑤治療依從性較差者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①調(diào)研期間病情轉(zhuǎn)危無法繼續(xù)實(shí)施治療者；②主動(dòng)要求退出調(diào)研者；③隨訪期間失訪者。

1.2 方法 3組入院后均接受基礎(chǔ)治療，包括臥床休息、加強(qiáng)營養(yǎng)、維持電解質(zhì)平衡等，同時(shí)實(shí)施對癥治療，如消化道出血者禁食，避免接觸過敏原，關(guān)節(jié)疼痛者予以解熱鎮(zhèn)痛藥等。A組在基礎(chǔ)治療上加用阿司匹林腸溶片（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格25 mg/片，國藥準(zhǔn)字H13023716）進(jìn)行治療，應(yīng)用劑量為80 mg/kg，分3次服用，連續(xù)治療14 d；B組在基礎(chǔ)治療上給予三草化斑湯進(jìn)行治療，三草化斑湯組方為仙鶴草15 g、紫草10 g、紫珠草15 g、生地黃30 g、赤芍 10 g、白茅根 30 g、雞血藤 15 g、蒲黃炭 15 g和甘草5 g，服用劑量為1劑/d，用量為2～3歲1/3劑，4～7歲1/2劑，8～13歲2/3劑，14～18歲1劑，可分3次服用，連續(xù)治療14 d；C組基礎(chǔ)治療上聯(lián)合阿司匹林腸溶片和三草化斑湯治療，連續(xù)治療14 d。治療期間3組均無病例脫落。

1.3 觀察指標(biāo)及評測標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療有效率 于治療14 d時(shí)對3組患者治療有效性進(jìn)行評估，將治療效果區(qū)分為顯效、好轉(zhuǎn)和無效3大類，其中顯效指治療后患者皮膚紫癜全部消失，無出血點(diǎn)，患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，蛋白尿癥狀好轉(zhuǎn)；好轉(zhuǎn)指治療后患者皮膚紫癜大面積消失，無出血點(diǎn)，患者臨床癥狀有改觀，蛋白尿情況有緩解；無效指治療后患者皮膚紫癜情況無好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)新的出血點(diǎn)，臨床癥狀無改觀甚至加重[8]。

1.3.2 臨床癥狀消失時(shí)間 分別統(tǒng)計(jì)3組各類臨床癥狀諸如紫癜、瘙癢、咽痛、胃納差等的消失時(shí)間，并進(jìn)行組間對比。

1.3.3 治療前后患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化 分別采集3組治療前及治療14 d后晨起尿液樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法對3組患者治療前后的可溶性細(xì)胞間黏附因子（sICAM）-1、可溶性血管細(xì)胞黏附因子（sVCAM）-1水平。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 分別統(tǒng)計(jì)3組治療期間各類不良反應(yīng)諸如腹瀉、惡心嘔吐、頭暈等事件的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料比較 經(jīng)評估對比發(fā)現(xiàn)，3組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見表1。

表1 3組一般臨床資料比較 （±s）

表1 3組一般臨床資料比較 （±s）

組別 n 男/女 平均年齡（歲）嚴(yán)重程度（輕中度、重度）A 組 3 5 1 9/1 6 1 0.1 8±1.6 3 3.5 9±0.3 2 2 1/1 4 B 組 3 5 1 8/1 7 1 0.2 4±1.2 4 3.5 7±0.2 5 2 3/1 2 C 組 3 5 1 8/1 7 1 0.3 2±1.2 2 3.6 2±0.2 1 2 0/1 5 t/χ 2 0.0 5 7 0.0 9 1 0.3 1 8 0.4 5 9 P 0.8 1 1 0.9 1 3 0.7 2 8 0.6 8 4平均病程（d）

2.2 3組治療有效率比較 經(jīng)評估對比發(fā)現(xiàn)，C組治療有效率（97.14%）明顯高于A組（82.86%）和B組（85.71%，P＜0.05），A 組和 B 組治療有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 3組治療有效率比較 例（%）

2.3 3組臨床癥狀消退時(shí)間比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)對比發(fā)現(xiàn)，C組紫癜、瘙癢、咽痛、胃納差等臨床癥狀消失時(shí)間低于A組和B組（P＜0.05），A組和B組2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 3組臨床癥狀消退時(shí)間比較 （d，±s）

表3 3組臨床癥狀消退時(shí)間比較 （d，±s）

組別 n 紫癜 瘙癢 咽痛 胃納差A(yù) 組 35 8.16±0.44 5.66±0.32 9.65±1.21 6.36±0.28 B 組 35 8.15±0.35 5.57±0.33 9.51±1.26 6.27±0.25 C 組 35 7.23±0.36 4.06±0.36 8.26±1.65 5.04±0.32 t 67.197 248.881 10.651 251.141 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 3組治療前后尿液因子水平變化 經(jīng)檢測對比發(fā)現(xiàn)，治療前3組尿液中sICAM-1、sVCAM-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后3組上述因子水平均明顯降低（P＜0.05），且C組顯著低于A組和B組（P＜0.05），A組和B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 3組治療前后尿液因子水平變化 （ng/L，±s）

表4 3組治療前后尿液因子水平變化 （ng/L，±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 n sICAM-1 sVCAM-1治療前 治療后 治療前 治療后A 組 35 165.98±11.55 121.04±2.98* 976.15±26.32 632.01±13.29*B 組 35 164.21±11.52 119.42±2.86* 972.46±24.23 627.35±13.32*C 組 35 163.02±12.05 116.32±3.26* 965.86±23.26 501.21±12.15*t 0.566 21.814 1.567 1 152.611 P 0.57 0.000 0.214 0.000

2.5 3組治療中不良反應(yīng)發(fā)生率比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)對比發(fā)現(xiàn)，3組治療中各類不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 5。

表5 3組治療中不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

過敏性紫癜患兒皮膚紫癜多呈對稱分布，多見于患者下肢，部分患者還會出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、消化道出血以及腎臟損傷等癥狀，嚴(yán)重者會因顱內(nèi)出血而出現(xiàn)失語、癱瘓、昏迷、驚厥等癥[1，9]。研究指出，過敏性紫癜有起病急、發(fā)病迅速、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，多數(shù)患者呈現(xiàn)良性自限性，通過恰當(dāng)?shù)膶ΠY治療即可恢復(fù)，但也有約1/3的患者會出現(xiàn)皮疹反復(fù)發(fā)作情況，該情況多與患者飲食不潔或過度勞累相關(guān)[10]。還有研究指出，過敏性紫癜患者發(fā)病后1～8周內(nèi)易出現(xiàn)腎功能損傷，腎臟免疫復(fù)合物沉淀，已啟動(dòng)黏附分子的表達(dá)，造成炎性細(xì)胞的遷徙并在病變組織浸潤，通過釋放炎性介質(zhì)，促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞的增殖和系膜基質(zhì)增生，從而出現(xiàn)出現(xiàn)過敏性紫癜的腎臟損傷，使得腎小球?qū)τ趕ICAM-1、sVCAM-1的表達(dá)有不同程度的上調(diào)，使其在腎臟組織表達(dá)增加，而在外周血循環(huán)中sICAM-1、sVCAM-1水平變化不大，故選擇尿液中sICAM-1、sVCAM-1水平代表腎組織對黏附分子的表達(dá)情況[11]。這也是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素，因而提倡對該病實(shí)施積極治療[12]。目前過敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制尚不清晰，但多數(shù)臨床研究表明，過敏性紫癜患者會出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞受損、血小板活化、凝血系統(tǒng)及抗凝纖溶系統(tǒng)相關(guān)標(biāo)志物的水平變化，發(fā)生血液高凝狀態(tài)和抗凝纖溶障礙，通過應(yīng)用抗凝藥物能夠起到較好的干預(yù)效果[13]。

阿司匹林是西醫(yī)中常用的抗凝藥物，能夠阻止血栓的形成，在臨床上應(yīng)用范圍較廣，有研究指出，應(yīng)用阿司匹林能夠介導(dǎo)纖溶系統(tǒng)與抗纖溶系統(tǒng)的平衡，參與細(xì)胞外基質(zhì)的代謝[14]，進(jìn)而起到緩解過敏性紫癜臨床癥狀的效果。但還有研究指出，阿司匹林應(yīng)用后臨床不良反應(yīng)較為突出，患者長期應(yīng)用易出現(xiàn)黏膜損傷、皮疹、阿司匹林哮喘等不良反應(yīng)，影響治療效果，因而建議謹(jǐn)慎選擇該藥[15]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，過敏性紫癜本為出血，熱邪猶在，其病理病機(jī)為瘀熱之邪侵襲肌膚，傷及脈絡(luò)，進(jìn)而導(dǎo)致血溢脈外，對該病的治療應(yīng)以清熱涼血、化瘀通絡(luò)為原則[16]。

筆者通過設(shè)立不同分組的方式，就阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯在治療過敏性紫癜中的效果進(jìn)行了探究，結(jié)果顯示，相比于單純應(yīng)用阿司匹林和三草化斑湯進(jìn)行治療的患者，聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和三草化斑湯的治療有效率更高，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用患者各類臨床癥狀諸如紫癜、瘙癢、咽痛、胃納差等的消失時(shí)間也明顯低于二者單獨(dú)應(yīng)用。筆者認(rèn)為，過敏性紫癜的治療原則應(yīng)以清熱涼血、化瘀通絡(luò)為原則，三草化斑湯中的仙鶴草歸心、肝經(jīng)，功效主要為解毒、收斂止血等；紫草歸心、肝經(jīng)，有涼血、活血、解毒透疹的功能；紫珠草又名止血草，內(nèi)含黃酮類縮合鞣質(zhì)等止血成分；生地黃有清熱生津滋陰、養(yǎng)血等功效；赤芍有清熱涼血、活血祛瘀等功效；白茅根有涼血止血、清熱利尿的功效；雞血藤有活血補(bǔ)血、舒筋活絡(luò)的功效；蒲黃炭有行血消瘀的功效；甘草則有能夠調(diào)和諸藥的效果[17]，上述藥物聯(lián)用能夠起到較好的清熱解毒、涼血散瘀的效果，同時(shí)阿司匹林能夠阻止血栓的形成，介導(dǎo)纖溶系統(tǒng)與抗纖溶系統(tǒng)的平衡，參與細(xì)胞外基質(zhì)的代謝，對加快過敏性紫癜患者轉(zhuǎn)歸有積極意義。一項(xiàng)犀角地黃湯聯(lián)合匹多莫德治療兒童過敏性紫癜的研究發(fā)現(xiàn)，犀角地黃湯有驅(qū)風(fēng)清熱、涼血止血的功效，聯(lián)合治療后患兒臨床癥狀改善明顯，免疫功能也得以加強(qiáng)，與本文結(jié)果類似[18]。

本文結(jié)果還提示，阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯治療能夠顯著降低過敏性紫癜患者尿液中sICAM-1、sVCAM-1水平。有研究指出，尿液ICAM水平與尿蛋白尿、視黃醇結(jié)合蛋白、腎臟指數(shù)等成正比，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，正常的大鼠腎臟和尿液中ICAM不表達(dá)或呈低表達(dá)態(tài)，可以發(fā)現(xiàn)ICAM水平與腎臟損傷呈正比，可以作為反映腎臟損傷指標(biāo)之一[19]。VCAM同ICAM都屬于黏附因子免疫超家族的主要成員，有促使白細(xì)胞與其他炎性細(xì)胞聚集于細(xì)胞壁的效果，有加重機(jī)體炎性反應(yīng)的效果。本文中聯(lián)合應(yīng)用患者治療后尿液sICAM-1、sVCAM-1水平低于二者單獨(dú)應(yīng)用，這提示聯(lián)合治療更好的緩解了過敏性紫癜患者腎臟損傷狀態(tài)，這有利于改善患者預(yù)后。最后研究結(jié)果還提示3組治療不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大，提示治療聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上，阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯對過敏性紫癜比二者單獨(dú)用藥有較好的治療效果，能夠加快患者各類臨床癥狀的轉(zhuǎn)歸，同時(shí)治療安全性較高，值得進(jìn)行臨床推廣應(yīng)用。