阿米卡星和卷曲霉素在耐多藥結(jié)核病治療中不良反應(yīng)的觀察及對比分析

李曉明

（撫順市第四醫(yī)院，遼寧 撫順 113123）

耐多藥結(jié)核病（multidrug-resistant tuberculosis，MOR-TB）是一種通過呼吸道進行傳播的疾病，在臨床中較為常見，隨著我國醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，有效控制了結(jié)核病的發(fā)展，但很多結(jié)核病患者在治療過程中逐漸出現(xiàn)不同程度的耐藥性。耐多藥結(jié)核病指的是在患者體外試驗證實感染的結(jié)核分枝桿菌對抗結(jié)核藥物具有耐藥性，近幾年來，耐多藥結(jié)核病的患者數(shù)量不斷增加，降低患者生活質(zhì)量的同時，對其生命安全也造成嚴重威脅[1-3]。阿米卡星與卷曲霉素是臨床中治療耐藥性結(jié)核病的常用藥物，但在為患者進行治療時，應(yīng)根據(jù)患者的病情嚴重程度及其身體狀況來確定藥物的劑量，以保障最佳治療效果。本文主要將阿米卡星與卷曲霉素對耐多藥結(jié)核病治療過程中的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年2月至2019年2月在我院進行治療的耐多藥結(jié)核病患者84例，并根據(jù)患者的入院時間隨機分為對照組42例，觀察組42例。對照組患者男29例，女13例，年齡29～63歲，平均年齡（46.72±16.28）歲；觀察組患者男27例，女15例，年齡28～61歲，平均年齡（44.59±16.41）歲。納入標準：①經(jīng)過初始治療與強化治療3個月后給予不規(guī)則治療1年以上菌痰依舊為陽性的患者。②近期未進行免疫抑制劑治療且符合我院耐多藥結(jié)核病的患者。③無精神疾病或患有心血管疾病且同意本次研究的患者。排除標準：①妊娠期或患有心血管疾病、精神疾病的患者。②對氟喹諾酮類藥物具有耐藥性的患者。本次研究已經(jīng)過我院倫理委員會審批，兩組患者相關(guān)病例未見明顯差異，可繼續(xù)下一步研究（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組患者采用含有阿米卡星的耐多藥肺結(jié)核化療方案進行治療，選取阿米卡星（金陵藥業(yè)股份有限公司，福州梅峰制藥廠生產(chǎn)，國藥準字號H35020773）0.4 g與250 mL生理鹽水混勻，混勻后靜脈滴注，每次注射0.4 g，每日注射1次。觀察組患者采用含有卷曲霉素的耐多藥肺結(jié)核化療方案進行治療，選取卷曲霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字號H20094030）0.75 g與3 mL滅菌用水混勻，混勻后行肌內(nèi)注射，每次注射0.75 g，每日注射1次。兩組患者使用的化療藥物：呲嗪酰胺（上海信誼藥廠有限公司制造，國藥準字號H31020800），頓服，每日服用1.5 g；左氧氟沙星（哈藥集團三精制藥諾捷有限公司制造，國藥準字號H20054408）頓服，每日服用400 mg；對氨基水楊酸（山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字號H14020372）8 g與500 g生理鹽水混勻，混勻后進行靜脈注射；丙硫異煙胺（沈陽紅旗制藥有限公司制造，國藥準字號H21022339）口服，每次服用0.2 g，每日服用3次。

1.3 療效標準 觀察兩組患者的治療效果，并分為優(yōu)、良、差3個部分。優(yōu)：患者經(jīng)治療后，臨床癥狀顯著改善，且經(jīng)X線胸部攝影檢查后發(fā)現(xiàn)，病灶吸收＞50%，空洞明顯縮小。良：患者經(jīng)治療后，臨床癥狀有所改善，經(jīng)X線胸部攝影檢查后發(fā)現(xiàn)病灶吸收≤50%，空洞縮小。差：患者經(jīng)治療后，臨床癥狀未見任何改善，甚至部分患者臨床癥狀加重，經(jīng)X線胸部攝影檢查后發(fā)現(xiàn)病灶與空洞未見變化，部分患者病灶范圍增大。對比兩組患者的治療優(yōu)良率，治療優(yōu)良率=（治療效果優(yōu)患者例數(shù)+治療效果良患者例數(shù)）/總患者例數(shù)×100.00%。同時記錄并計算兩組患者經(jīng)治療6個月、12個月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率與不良反應(yīng)發(fā)生率。痰菌轉(zhuǎn)陰率=痰菌轉(zhuǎn)陰患者例數(shù)/總患者例數(shù)×100.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率=出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者例數(shù)/總患者例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計學方法 將數(shù)據(jù)納入SPSS22.0軟件中分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，并以（n，%）表示，P＜0.05為差異顯著，有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療優(yōu)良率比較 觀察組治療優(yōu)良率為95.23%，明顯高于對照組的83.33%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療優(yōu)良率比較[n（%）]

2.2 兩組患者經(jīng)治療6個月、12個月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 治療6個月后，觀察組患者痰菌轉(zhuǎn)陰27例，痰菌轉(zhuǎn)陰率為64.28%；治療12個月后，痰菌轉(zhuǎn)陰34例，痰菌轉(zhuǎn)陰率為80.95%。治療6個月后，對照組患者痰菌轉(zhuǎn)陰15例，痰菌轉(zhuǎn)陰率為35.71%；治療12個月后，痰菌轉(zhuǎn)陰23例，痰菌轉(zhuǎn)陰率為54.76%。由此可見，觀察組患者治療6個月及12個月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組（χ2=16.325、15.723，P=0.001、0.001）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者出現(xiàn)神經(jīng)損傷2例，胃腸道反應(yīng)3例，腎功能損傷1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.28%，對照組患者出現(xiàn)神經(jīng)損傷3例，胃腸道反應(yīng)4例，腎功能損傷1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.04%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯（χ2=0.815，P=0.366）。

3 討 論

耐多藥結(jié)核病是臨床中較為常見的傳染病之一，結(jié)核桿菌感染是該病的主要發(fā)病因素，肺部、腹膜、腦膜為該病的感染部位，隨著病情的發(fā)展，耐多藥結(jié)核病將對人體各個器官直接造成損害。該病早期臨床癥狀并不明顯，極易被患者忽視，隨著自身病情的加重，將會出現(xiàn)咳嗽、咳痰、四肢無力、消瘦、發(fā)熱等癥狀，如患者病情發(fā)展越來越嚴重，甚至會導致患者死亡[4-5]。目前我國結(jié)核病已得到了有效控制，顯著降低了患者的病死率，但近幾年來，結(jié)核病的耐藥性不斷增加。患者未正確服藥、治療方案不恰當、抗結(jié)藥物濫用是導致患者出現(xiàn)耐藥性的主要因素，對結(jié)核病的防治工作造成了嚴重影響，更是加劇了患者的生理痛苦，對其生命安全造成了一定威脅。

耐多藥結(jié)核病是指結(jié)核分枝桿菌在體外同時對異煙肼與利福平2種及2中以上藥物具有不同程度的耐藥性，通常耐多藥結(jié)核病患者體內(nèi)的病灶損傷較為嚴重，且活動性極強，伴隨其病灶組織的發(fā)展，將使病灶復位越來越復雜，增加了總體治療難度。有相關(guān)研究報道，對于耐多藥結(jié)核病患者采用多肽類抗生素與氨基糖苷類抗生素藥物，均具有較好的治療效果[6]。阿米卡星是一種氨基糖苷類抗生素，對于革蘭陰性桿菌與革蘭陽性球菌、葡萄球菌有著較好的抑制作用。但阿米卡星血藥濃度較低，且部分患者在未出現(xiàn)耐藥性的情況下，過早使用二線藥物，如氟喹諾酮類藥物，易使患者出現(xiàn)不同程度的耐藥性，導致治療效果一般，因此，臨床醫(yī)師可將阿米卡星的用藥劑量適當增加，以避免因用藥劑量過低導致治療效果差或產(chǎn)生耐藥性[7]。

卷曲霉素是一種新型抗結(jié)核藥物，近幾年來逐漸在臨床中廣泛應(yīng)用，其屬于一種多肽類抗生素藥物，注射后，可直接對患者體內(nèi)的結(jié)核桿菌起到抑制作用，抑制結(jié)核菌細胞內(nèi)蛋白的形成為該藥主要抗菌機制[8-9]。且卷曲霉素在注射后可在短時間內(nèi)達到有效的血藥濃度，雖說阿米卡星與卷曲霉素均有較好的治療效果，但相對來說，卷曲霉素治療效果更好。且兩種藥物均有一定的藥物不良反應(yīng)，長期采用阿米卡星治療可對患者的神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，在此基礎(chǔ)上，極易導致患者出現(xiàn)血尿、無尿等腎損傷。卷曲霉素則可導致患者出現(xiàn)蛋白尿、聽力衰退、胃腸道反應(yīng)等，在采用卷曲霉素進行治療時，應(yīng)定期檢測患者血鉀，避免患者出現(xiàn)低鉀血癥，對于腎功能不全的耐多藥肺結(jié)核患者，應(yīng)慎用上述藥物。

在本次研究中，觀察組患者與對照組患者分別采用了含有卷曲霉素的耐多藥肺結(jié)核化療方案與含有阿米卡星的耐多藥肺結(jié)核化療方案進行治療。結(jié)果顯示，觀察組患者的治療優(yōu)良率、治療6個月及12個月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組（P＜0.05）。兩組患者在治療過程中均出現(xiàn)了不良反應(yīng)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性（P＞0.05）。提示阿米卡星與卷曲霉素對于耐多藥結(jié)核病患者均有較好的治療效果，但卷曲霉素的治療效果相對來說更為顯著，因此，可將卷曲霉素作為耐多藥結(jié)核病患者的首選治療方式。但阿米卡星與卷曲霉素均有一定的藥物不良反應(yīng)，因此臨床醫(yī)師在使用這兩種藥物前，應(yīng)將患者的實際情況進行評估，并嚴格控制藥物劑量，以最大程度保證用藥安全與總體治療效果。與李偉和曹琳[10]研究相一致。

綜上所述，對于耐多藥結(jié)核病患者采用卷曲霉素進行治療，具有明顯的臨床治療效果，且臨床意義顯著，可將卷曲霉素作為耐多藥結(jié)核病患者的首選治療藥物，但該藥具有一定的藥物不良反應(yīng)，在使用時，臨床醫(yī)師務(wù)必要嚴格掌握用藥劑量。